含有P43蛋白和紫杉醇的治疗癌症的药用性合成物以及应用其的治疗方法和用途技术

本发明专利技术涉及一种含有Ｐ４３蛋白和紫杉醇的用于治疗癌症的药用性合成物，以及使用该合成物的治疗方法和用途。特别是，本发明专利技术涉及药用性合成物，其特征是Ｐ４３蛋白联合紫杉醇的同时、分别或顺序应用，以及采用该合成物的治疗方法和用途。依据本发明专利技术的药用性合成物及其治疗方法，其中的Ｐ４３蛋白联合紫杉醇的应用，在一段较短的时期内，通过明显地抑制癌细胞的生长，增强了治疗癌症的有效性。此外，在本发明专利技术中通过最低限度地应用紫杉醇的剂量，降低了药物的毒性。（*该技术在2023年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及含有药用性合成物P43蛋白和紫杉醇的、治疗癌症的药用性合成物，使用该合成物的治疗方法及其应用。特别是，本专利技术涉及药用性合成物以及使用它的治疗方法及其应用，其中同时，或单独或者顺序使用P43蛋白和紫杉醇，以获得一种增强的抗癌效果。
技术介绍
近年来，癌症的治疗多采用外科手术、放射疗法和化学疗法。其中，化学疗法是应用一种抗癌药物来治疗癌症。由于应用氨甲喋呤治疗绒毛膜癌的疗效很理想，致使化学疗法的应用非常广泛。目前，有大约60多种不同的抗癌药物应用于临床。因为获得了致癌因素和癌细胞特征的大量信息，使得人们在研制开发抗癌新药上进行了积极的探索。强力霉素和顺铂，均是在二十世纪七十年代开发研制的两种最常见的抗癌药物。而近年来所出现的更多的抗癌药物包括紫杉醇、泰索帝(docetaxel)、fludarabine、cladribine和异长春花碱，并且已有报道，在抗癌的效果和应用范围上，这些抗癌药物好于以前所应用的抗癌药物。紫杉醇是目前研究最多的一种抗癌药物，它包含有一个taxane的变型合成物，该合成物可从紫杉属植株的茎干中分离出来。紫杉醇由于能够在细胞分裂期抑制纺锤体的功能，而在治疗白血病和癌症上具有公认的疗效。更为众所周知的是，紫杉醇在治疗卵巢癌的患者上，有至少30％的治愈率；在治疗乳腺癌的患者上，有至少50％的治愈率；并且在治疗肺癌的患者上，有至少20％的治愈率(参见E.K.Rowinsky等.，J.Natl.Cancer Inst.，821247-1259，1990)。然而，上述抗癌药物都有一个缺陷，即当这些药物在一段时间内长期反复应用时，或在癌症复发使得癌细胞对抗癌药物产生了抵抗力时，它们的抗癌的治疗效果便会消失。此外，大多数的抗癌药物发挥其抗癌作用是通过抑制细胞内的核酸的合成，或者是通过直接粘附于核酸并对其功能造成损害来进行的。如此，抗癌药物不仅仅选择性地对癌细胞造成损伤，而且还损伤到了正常的细胞，特别是那些进行细胞分化的组织细胞。因此，应用这些抗癌药物有一定的危险性，其存在的副作用诸如对骨髓功能的损害、对胃肠道粘膜的损伤、以及脱发等等。为了克服上述与对抗癌药物产生耐药性相关的问题，首选的方法是运用单独一种抗癌药物的组合化学疗法，该治疗方法中包括应用具有不同作用机制的、相互之间没有交叉耐药性的、不同种类的药物组合方案。另外的一种对抗抗癌药物副作用的方法是，开发研制一种不具有副作用的新的抗癌药物，或者是以最小的有效剂量应用那些现有的抗癌药物。国际专利第0152882号公开了一种治疗癌症的方法，即联合应用temozolomide和α-干扰素于一个患者。国际专利第0234244号则公开了一种药用性合成物用于治疗癌症，该合成物包含有喜树碱和1，2-二苯乙烯的衍生物。美国专利第0152882号公开了一种治疗癌症的方法，该方法联合应用了众所周知的抗癌药物edatrexate和taxane。在此其间，本专利技术人在国际专利第0195927号和韩国专利申请第2001-112108号中描述了作为一种抗癌药物和抗血管生成剂的P43蛋白的新用途。与之相关的是，在开发研制了新型的抗癌药物同时，本专利的专利技术者发现，与分别应用上述的P43蛋白或者紫杉醇相比较，P43蛋白和紫杉醇的联合应用，有着非常好的疗效。结果，本专利技术完成了，因此得到了具有增强的抗癌活性、包含P43蛋白和紫杉醇的新的药用性合成物，和应用该合成物治疗癌症的方法。专利技术的详细描述本专利技术的目的是提供了一种包含有有效剂量的P43蛋白和紫杉醇的药用性合成物，它能应用于癌症的治疗。本专利技术中的另一个目的是提供一种治疗癌症的方法，它包括将包含有有效剂量的P43蛋白和紫杉醇的药用性合成物应用于患者。本专利技术的另一个更进一步的目的是提供一种P43蛋白和紫杉醇的用途，它能用于制备药用性合成物，以应用于患者来治疗癌症。附图的简要描述附图说明图1所示的是移植以人肺癌细胞系NCI-H460的裸鼠，在单独或者联合应用P43蛋白和紫杉醇之后的存活率的变化情况。图2所示的是移植以人肺癌细胞系NCI-H460的裸鼠，在单独或者联合应用P43蛋白和紫杉醇之后的体重的变化情况(*表示所获得的数据与阴性对照组相比可见显著性差异，p＜0.05；**表示所获得的数据与阴性对照组相比可见显著性差异，p＜0.01)。图3所示的是移植以人肺癌细胞系NCI-H460的裸鼠，在单独或者联合应用P43蛋白和紫杉醇之后的绝对肿瘤大小的变化情况(*表示所获得的数据与阴性对照组相比可见显著性差异，p＜0.05；**表示所获得的数据与阴性对照组相比可见显著性差异，p＜0.01)。图4所示的是移植以人肺癌细胞系NCI-H460的裸鼠，在单独或者联合应用P43蛋白和紫杉醇之后的相对肿瘤大小的变化情况(*表示所获得的数据与阴性对照组相比可见显著性差异，p＜0.05；**表示所获得的数据与阴性对照组相比可见显著性差异，p＜0.01)。图5所示的是移植以人肺癌细胞系NCI-H460的裸鼠，在单独或者联合应用P43蛋白和紫杉醇之后的肿瘤重量的变化情况(A阴性对照组；B应用p43蛋白25毫克/千克体重组；C应用p43蛋白50毫克/千克体重组；D联合应用p43蛋白25毫克/千克体重和紫杉酚5毫克/千克体重组；E联合应用p43蛋白50毫克/千克体重和紫杉酚5毫克/千克体重组)。图6所示的是移植以人胃癌细胞系NUGC-3的裸鼠，在单独或者联合应用P43蛋白和紫杉醇之后的存活率的变化情况。图7所示的是移植以人胃癌细胞系NUGC-3的裸鼠，在单独或者联合应用P43蛋白和紫杉醇之后的体重的变化情况(*表示所获得的数据与阴性对照组相比可见显著性差异，p＜0.05；**表示所获得的数据与阴性对照组相比可见显著性差异，p＜0.01)。图8所示的是移植以人胃癌细胞系NUGC-3的裸鼠，在单独或者联合应用P43蛋白和紫杉醇之后的绝对肿瘤大小的变化情况(*表示所获得的数据与阴性对照组相比可见显著性差异，p＜0.05；**表示所获得的数据与阴性对照组相比可见显著性差异，p＜0.01；a在实验的第14天有5只阴性对照组的实验动物死亡)。图9所示的是移植以人胃癌细胞系NUGC-3的裸鼠，在单独或者联合应用P43蛋白和紫杉醇之后的相对肿瘤大小的变化情况。本专利技术的最佳实施例由此，本专利技术提供了一种包含有有效剂量的P43蛋白和紫杉醇的药用性合成物，它能应用于癌症的治疗。本专利技术进一步提供了一种治疗癌症的方法，它包括将包含有有效剂量的P43蛋白和紫杉醇的药用性合成物应用于患者。本专利技术的另一个更进一步地提供一种P43蛋白和紫杉醇的用途，它能用于制备药用性合成物，以应用于患者来治疗癌症。这里所用的专业术语“有效剂量”意思是指所应用的合成物的剂量，在治疗哺乳动物的癌症时是有效的。这种包含有P43蛋白和紫杉醇的药用性合成物，通过联合应用上述的药物，在治疗癌症时有协同作用效果。在上述专业术语“协同”的意思是，当两种合成物联合应用时所产生的治疗效果，比这两种合成物分别分别应用时的治疗效果之和还要好(Chou和Talalay，Adv.Enzyme.Regul.，2227-55，1984)。专业术语“联合应用”(或者称“组合应用”)的意思是一种合成物或者是一种成分与其它的成分本文档来自技高网...

【技术保护点】
应用于治疗癌症的药用性合成物，包含有有效剂量的Ｐ４３蛋白和紫杉醇。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：金圣勋，姜太熙，崔树永，
申请(专利权)人：艾玛基因有限公司，
类型：发明
国别省市：KR[韩国]