塞克硝唑注射液及其制备方法技术

塞克硝唑注射液，加以具有等渗调节作用的辅料，制成塞克硝唑注射液，塞克硝唑的含量０．１％－－０．５％。（*该技术在2023年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及抗厌氧菌药物塞克硝唑注射液的处方及其制备工艺。
技术介绍
塞克硝唑是一个化学结构与甲硝唑、替硝唑等5-硝基咪唑类抗菌药类似的药物。这类药对厌氧菌，不论是革兰氏阴性还是革兰氏阳性，均有很强的杀灭作用；对阿米巴、贾第鞭毛虫、滴虫及细菌性阴道炎有特效。近年，国内外随着甲硝唑和替硝唑的普遍使用，对这两种药的耐药性越来越大，有的国家甚至高达60％，而塞克硝唑能够克服上述两种药物所产生的耐药性问题。经过实验发现，其塞克硝唑注射液的抗菌效果比口服剂型的更明显；目前国内外尚未有塞克硝唑注射液批准上市，而且尚未有关于塞克硝唑注射液的报道。
技术实现思路
本专利技术的目的是要为临床提供一个更好的抗厌氧菌药物剂型。本专利技术是通过以下方法实施的以塞克硝唑为主药，加以具有等渗调节作用的辅料，制成塞克硝唑注射液。塞克硝唑注射液的制备取塞克硝唑0.1％--0.5％，及适量的具有等渗调节作用的辅料(如氯化钠、葡萄糖等)。加水，过滤，灌封。取处方量的塞克硝唑及氯化钠，加注射用水约至总量的90％，加热煮沸，搅拌溶解，加入0.02％(g/ml)的药用活性炭，煮沸10分钟，冷却至50~60℃，过滤脱炭，补足水份至全量，测定含量合格后，经0.45μm微孔滤膜过滤，灌封，115℃灭菌30min，灯检，包装。具体实施例方式实施例一 0.2％塞克硝唑氯化钠注射液处方塞克硝唑 20g氯化钠 90g注射用水加至 10000ml制备工艺取处方量的塞克硝唑及氯化钠，加注射用水约至总量的90％，加热煮沸，搅拌溶解，加入0.02％(g/ml)的药用活性炭，煮沸10分钟，冷却至50~60℃，过滤脱炭，补足水份至全量，测定含量合格后，经0.45μm微孔滤膜过滤，灌封，115℃灭菌30min，灯检，包装。实施例二 0.1％塞克硝唑氯化钠注射液处方塞克硝唑10g氯化钠 90g注射用水加至10000ml制备工艺取处方量的塞克硝唑及氯化钠，加注射用水约至总量的90％，加热煮沸，搅拌溶解，加入0.02％(g/ml)的药用活性炭，煮沸10分钟，冷却至50~60℃，过滤脱炭，补足水份至全量，测定含量合格后，经0.45μm微孔滤膜过滤，灌封，115℃灭菌30min，灯检，包装。实施例三 0.5％塞克硝唑氯化钠注射液处方塞克硝唑 50g氯化钠90g注射用水加至 10000ml制备工艺取处方量的塞克硝唑及氯化钠，加注射用水约至总量的90％，加热煮沸，搅拌溶解，加入0.02％(g/ml)的药用活性炭，煮沸10分钟，冷却至50~60℃，过滤脱炭，补足水份至全量，测定含量合格后，经0.45μm微孔滤膜过滤，灌封，115℃灭菌30min，灯检，包装。实施例四 塞克硝唑体外杀厌氧菌效果的观察实验方法采用阴性对照法测定塞克硝唑对厌氧消化链球菌、产气荚膜杆菌、脆弱类杆菌和牙龈紫质单胞菌的体外杀菌活性。实验组塞克硝唑组对照组灭菌PBS组采用含5％(V/V)脱纤维羊血的牛心脑浸液(BHI)琼脂(Oxoid)培养上述4株厌氧菌。37℃恒温恒湿培养箱培养48小时，塞克硝唑采用二倍稀释法的浓度梯度，各浓度分别取1ml加入培养皿；灭菌PBS组同等处理。37℃恒温恒湿培养箱培养24小时。实验结果塞克硝唑对厌氧消化链球菌、产气荚膜杆菌的MBC均为16μg/ml，对脆弱类杆菌的MBC均为4μg/ml，对牙龈紫质单胞菌的MBC均为2μg/ml；塞克硝唑对上述四种厌氧菌作用1.0~1.5小时出现明显的杀菌作用，至2.0~3.0小时杀菌作用达到峰值。实验结论体外杀菌试验(MBC)结果表明塞克硝唑具有良好的体外抗菌作用。实施例五 塞克硝唑体内抗厌氧菌效果的观察1、材料与方法试验药0.2％塞克硝唑氯化钠注射液。2.实验菌株和培养本次试验中采用的厌氧菌株为厌氧消化链球菌、产气荚膜杆菌、脆弱类杆菌和牙龈紫质单胞菌。采用含5％(V/V)脱纤维羊血的牛心脑浸液(BHI)琼脂(Oxoid)培养上述4株厌氧菌。3.实验动物选用体重18±1g的健康NIH小鼠。4.感染菌液的配制用灭菌PBS分别洗下新鲜培养的上述4种厌氧菌菌苔，混匀后用比浊法测定浓度，再用BHI液体培养基进行二倍稀释。5.实验方法将小鼠分组，每组10只，雌雄各半。临床成人每天静脉滴注常规剂量为0.4g/200ml/60kg/d，即每天6.7mg/kg。以6.7mg/kg为实验动物使用剂量的中点，塞克硝唑组设置5个二倍稀释的药物浓度。各组小鼠分别腹腔内注射感染2倍100％最低致死量的各菌液后，即刻尾静脉注射不同浓度的药物0.1ml。实验中同时设置分别腹腔内注射感染上述细菌后即刻尾静脉注射等量灭菌PBS的感染对照组，以及腹腔内注射等量灭菌PBS后即刻尾静脉注射等量灭菌PBS的正常对照组。6.实验结果所有感染对照组小鼠在观察时间内均死亡，所有试验组小鼠在观察时间内均存活。7.实验结论塞克硝唑注射液体内抗厌氧菌感染的效果良好。实施例六 塞克硝唑注射液与塞克硝唑片体内杀厌氧菌效果的观察1、材料与方法试验药0.2％塞克硝唑氯化钠注射液。对照药塞克硝唑片2.实验菌株和培养本次试验中采用的厌氧菌株为厌氧消化链球菌、产气荚膜杆菌、脆弱类杆菌和牙龈紫质单胞菌。采用含5％(V/V)脱纤维羊血的牛心脑浸液(BHI)琼脂(Oxoid)培养上述4株厌氧菌。3.实验动物选用体重18±1g的健康NIH小鼠。4.感染菌液的配制用灭菌PBS分别洗下新鲜培养的上述4种厌氧菌菌苔，混匀后用比浊法测定浓度，再用BHI液体培养基进行二倍稀释。5.实验方法将小鼠分组，每组10只，雌雄各半。临床成人每天静脉滴注常规剂量为0.4g/200ml/60kg/d，即每天6.7mg/kg。以6.7mg/kg为实验动物使用剂量的中点，塞克硝唑注射液组设置5个二倍稀释的药物浓度。各组小鼠分别腹腔内注射感染2倍100％最低致死量的各菌液后，即刻尾静脉注射不同浓度的药物0.1ml。临床成人每天口服塞克硝唑片33.30mg/kg。以33.30mg/kg为实验动物使用剂量的中点，塞克硝唑片组设置5个二倍稀释的药物浓度。各组小鼠分别腹腔内注射感染2倍100％最低致死量的各菌液后，即刻经口喂服塞克硝唑片不同浓度的药物0.1ml。6.实验结果小鼠感染厌氧消化链球菌、产气荚膜杆菌、脆弱类杆菌和牙龈紫质单胞菌后，塞克硝唑片组的ED50分别为8.479mg/kg、12.912mg/kg、8.479mg/kg、6.287mg/kg，塞克硝唑注射液ED50分别为5.109mg/kg、8.398mg/kg、6.146mg/kg、4.448mg/kg。7.实验结论塞克硝唑注射液体内抗厌氧菌感染的效果比塞克硝唑片的效果要好。权利要求1.塞克硝唑注射液，加以具有等渗调节作用的辅料，制成塞克硝唑注射液，塞克硝唑的含量0.1％-0.5％。2.如权利要求1所述的塞克硝唑注射液，其特征在于所述的具有等渗调节作用的辅料为氯化钠或葡萄糖。3.如权利要求1所述的塞克硝唑注射液的制备方法取塞克硝唑，及适量的具有等渗调节作用的辅料，加水，过滤，灌封。4.如权利要求3所述的塞克硝唑注射液的制备方法取处方量的塞克硝唑及氯化钠，加注射用水约至总量的90％，加热煮沸，搅拌溶解，加入0.02％(g/ml)的药用活性炭，煮沸10分钟，冷却至50~60℃，过本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：马越峰，
申请(专利权)人：浙江可立思安制药有限公司，
类型：发明
国别省市：