驱虫组合物制造技术

驱虫组合物含有第一组分和第二组分作为活性成分，第一组分由一种或多种选自由通式（Ⅰ）代表的化合物的成员等组成，第二组分由一种或多种选自吡喹酮类的成员等组成，（Ⅰ）中Ｒ１是甲基等，Ｒ２是乙酰基等。（*该技术在2022年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及驱虫组合物，包含米尔倍霉素(milbemycin)衍生物(第一成分)和第二成分作为活性成分；和使用它的方法。
技术介绍
已经知道米尔倍霉素或阿凡曼菌素(avermectin)系列化合物对多种寄生虫具有优异的杀虫活性，不过，本专利技术的由下式(I)代表的米尔倍霉素衍生物、包含它的组合物和它们的生物活性按照惯例是未知的。专利技术的公开本专利技术人已经进行了广泛的研究，目的是获得一种组合物，在口服给药和局部给药时对多种内寄生虫和外寄生虫表现强大的活性，外寄生虫例如跳蚤，消化道寄生虫，例如蛔虫，内寄生虫例如丝虫，其结果是已经发现了包含特定米尔倍霉素衍生物和第二成分、例如吡喹酮类作为活性成分的组合物表现优异的驱虫活性，从而完成了本专利技术。本专利技术涉及驱虫组合物，包含一种或多种第一成分，选自由式(I)代表的米尔倍霉素衍生物 (其中R1代表甲基、乙基、异丙基或仲丁基；R2代表乙酰基、甲氧基乙酰基、三氟乙酰基、氰基乙酰基或甲磺酰基)或其盐，和一种或多种第二成分，选自由吡喹酮类、fipronil类、苯并咪唑类和新类烟碱(neonicotinoides)组成的组，作为活性成分；和使用它的方法。作为本专利技术活性成分并且由上式(I)代表的化合物是在口服给药和局部给药时对多种内寄生虫和外寄生虫表现强大活性的化合物，外寄生虫例如跳蚤，消化道寄生虫例如蛔虫，内寄生虫例如丝虫。作为本专利技术活性成分的化合物(I)中，(1)R1优选地是甲基或乙基，(2)R2优选地是甲氧基乙酰基。作为本专利技术活性成分的化合物(I)中，优选的是R1是甲基或乙基，R2是甲氧基乙酰基。作为本专利技术活性成分的化合物(I)的代表性化合物例如可以引用下表所述化合物，不过化合物(I)不限于这些化合物。另外，表格中的“Me”代表甲基，“Et”代表乙基，“iPr”代表异丙基，“sBu”代表仲丁基。表1 化合物R1R2No. 1 EtMeCO2 EtCF3CO3 EtNCCH2CO4 EtMeOCH2CO5 EtMeSO26 MeMeCO7 MeCF3CO8 MeNCCH2CO9 MeMeOCH2CO10 MeMeSO211 iPr MeCO12 iPr CF3CO13 iPr NCCH2CO14 iPr MeOCH2CO15 iPr MeSO216 sBu MeCO17 sBu CF3CO18 sBu NCCH2CO19 sBu MeOCH2CO20 sBu MeSO2 作为本专利技术活性成分的化合物(I)中，优选的化合物是所例举的第1、2、3、4、5、6、7、9、10、13、14、15、16、17、19和20号化合物，更优选的化合物是所例举的第1、3、4、5、6、7、9和10号化合物，进一步更优选的化合物是所例举的第1、3、4、5、9和10号化合物。若作为本专利技术活性成分的化合物(I)或其盐在分子内具有不对称碳原子，则可以存在立体异构体，它是R构型或S构型，这两种个别的异构体和它们按任意比例的化合物都包括在本专利技术中。这样一种立体异构体例如可以使用旋光分离的起始化合物或旋光分离合成的化合物(I)加以合成，如果需要的话利用通常的旋光分离方法或分开方法。作为本专利技术活性成分的化合物(I)或其盐可以形成溶剂化物，这样一种溶剂化物盐也包括在本专利技术的活性成分中。例如，若置于大气中或者重结晶，化合物(I)可以吸收水，获得所吸收的水或者生成水合物，这类含水化合物的盐也包括在作为本专利技术活性成分的米尔倍霉素衍生物中。作为本专利技术活性成分的吡喹酮类是对绦虫纲(Cestoidea)有效的化合物，而米尔倍霉素或阿凡曼菌素对其不太有效(Parasitorogy Today，Vol 1，No 1，10-17，1985)，是由下式代表的化合物 (其中若n是1，则该化合物是吡喹酮，若n是2，则该化合物是依西太尔)。作为本专利技术活性成分的fipronil类是对节肢动物、例如昆虫和螨具有瞬时效果的化合物，例如，由下式代表的fipronil(参见日本临时专利公报No.63-316771) 由下式代表的vaniliprole(参见日本临时专利公报No.10-338678) 和由下式代表的化合物 (其中若R是甲基，X是氯原子，则该化合物是acetprole，若R是乙基，X是三氟甲基，则该化合物是ethiprole)是已知的。除了这些以外，可以提到如WO 98/40359、WO 98/02042、WO 98/45274、WO98/28277、WO 98/28278、WO 98/28279、WO 99/31070、WO 00/62616、WO 01/07413或WO 01/00614所述的化合物。其中，优选的是fipronil和vaniliprole。作为本专利技术活性成分的苯并咪唑类用作消化道寄生虫的驱虫剂，例如，阿苯达唑、氟苯达唑和甲苯达唑是已知的(The benzimidazoleanthelmintics-chemistry and biological activity，S.Sharma and S.Auzar，Progress in Drug Research Vol 27，85-161)。至于作为本专利技术活性成分的新类烟碱，例如，imidacloprid、thiamethoxam、nitenpyram和acetamiprid是已知的。其中，imidacloprid用作跳蚤驱除剂，类似于fipronil类局部给药。本专利技术的第二成分优选地是吡喹酮类或fipronil类，更优选吡喹酮、依西太尔或fipronil。作为本专利技术活性成分的米尔倍霉素可以借助下示步骤A至D的方法加以制备。 其中R1和R2代表上述相同含义，X代表硝基或由式-NR2H代表的基团。作为起始化合物的式(III)15-羟基米尔倍霉素衍生物是一种公知的化合物，如日本临时专利公报N0.60-158191所述。步骤A步骤A中，在惰性溶剂中，在三氟甲磺酸——它是一种强有机酸——或三甲基甲硅烷基三氟磺酸酯的存在下，使化合物(III)与由下式代表的羧酸反应 生成由式(IV)代表的化合物。三氟甲磺酸或三甲基甲硅烷基三氟磺酸酯的用量在原则上是催化量，不需要与化合物(III)重量相等。不过，依赖于所采用的羧酸的反应性，可以大幅改变用量。此外，若向反应系统加入无机化合物粉末，则将在一定程度上加速反应，将得到良好的结果。作为这类无机化合物，可以提到金属盐，例如三氟甲磺酸铜、碘化亚铜、碘化锌、碘化钴和碘化镍；C盐；硅胶；和氧化铝，铜盐是优选的，例如三氟甲磺酸铜或碘化亚铜，碘化亚铜是最优选的。若所用羧酸难溶于溶剂，则可以使用羧酸的甲硅烷基酯。在这种情况下，可以采用这样一种方法，在三氟甲磺酸或其三甲基甲硅烷基酯作为催化剂的存在下，使羧酸与等量烯丙基三甲基硅烷反应，再向所得三甲基甲硅烷基酯溶液加入化合物(III)。用在反应中的溶剂没有特别限制，只要它不抑制反应，并且在一定程度上溶解原料即可。适合地，可以提到芳族烃，例如苯、甲苯和二甲苯；和卤代烃，例如二氯甲烷、1，2-二氯乙烷和氯仿。反应温度从-10℃至100℃，优选0℃至50℃。反应时间主要因反应温度、起始化合物或所用溶剂的种类而异，一般从5分钟至6小时，本文档来自技高网...

【技术保护点】
驱虫组合物，包含一种或多种第一成分，选自由式（Ⅰ）代表的米尔倍霉素衍生物：＊＊＊（Ⅰ）（其中Ｒ↑［１］代表甲基、乙基、异丙基或仲丁基；Ｒ↑［２］代表乙酰基、甲氧基乙酰基、三氟乙酰基、氰基乙酰基或甲磺酰基）或其盐，和一种或 多种第二成分，选自由吡喹酮类、ｆｉｐｒｏｎｉｌ类、苯并咪唑类和新类烟碱组成的组，作为活性成分。

【技术特征摘要】
JP 2001-10-25 327198/20011.驱虫组合物，包含一种或多种第一成分，选自由式(I)代表的米尔倍霉素衍生物 (其中R1代表甲基、乙基、异丙基或仲丁基；R2代表乙酰基、甲氧基乙酰基、三氟乙酰基、氰基乙酰基或甲磺酰基)或其盐，和一种或多种第二成分，选自由吡喹酮类、fipronil类、苯并咪唑类和新类烟碱组成的组，作为...

【专利技术属性】
技术研发人员：齐藤彰夫，杉山阳子，远山俊光，难波俊彦，
申请(专利权)人：三共生命科技株式会社，
类型：发明
国别省市：JP[日本]