用于治疗肥胖和CNS疾病的基于哌啶的MCH拮抗剂制造技术

本发明专利技术公开了式Ⅰ的化合物，它是新的黑色素浓缩激素（ＭＣＨ）的拮抗剂，以及制备该化合物的方法。在另一实施方式中，本发明专利技术公开了含有所述ＭＣＨ拮抗剂的药物组合物以及利用它们治疗肥胖、代谢疾病、饮食疾病，例如饮食过多和糖尿病的方法。（*该技术在2022年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及黑色素浓缩激素(MCH)的拮抗剂及其在肥胖、饮食障碍和糖尿病中的用途，含有所述化合物的药物组合物，和使用所述化合物治疗的方法。
技术介绍
MCH，一种环肽，在十多年前首次从硬骨鱼中被鉴定出来，其似乎调控颜色变化。最近，MCH已经成为研究其在哺乳动物中作为饮食行为的调控剂的可能作用的对象。据Shimada等，Nature，Vol.396(17 Dec.1998)，pp.670-673报道，MCH-缺损小鼠由于饮食低下(减少饮食)而体重减轻且消瘦。从其发现看，暗示MCH的拮抗剂可有效用于肥胖的治疗。美国专利5,908,830公开了一种用于糖尿病或肥胖治疗的联合疗法，包括代谢率增高剂和饮食行为调控剂的施用，后者的实例为MCH拮抗剂。此外，MCH受体拮抗剂还可以用于抑郁和/或焦虑的治疗。Borowksy等在Nature Medicine，8，pp.825-830(01 Aug 2002)中。专利技术概述本专利技术涉及结构式I所示的化合物 式I或该化合物的药学可接受盐或溶剂化物，其中Ar1是芳基，杂芳基，(R7)p-取代的芳基或(R7)p-取代的杂芳基，其中p是1-5的数和当p大于1本文档来自技高网...

【技术保护点】
式Ⅰ所示的化合物：＊＊＊式Ⅰ或该化合物的药学可接受盐或溶剂化物，其中：Ａｒ↑［１］是芳基，杂芳基，（Ｒ↑［７］）↓［ｐ］－取代的芳基或（Ｒ↑［７］）↓［ｐ］－取代的杂芳基，其中ｐ是１－５的数和当ｐ大于１时，各Ｒ↑［７］可以相同或不同和各Ｒ↑［７］是氢或独立地选自ＯＨ，烷氧基，ＣＮ，卤素，ＮＲ↑［８］Ｒ↑［９］，Ｃ（Ｏ）ＮＲ↑［８］Ｒ↑［９］，Ｎ（Ｒ↑［８］）Ｃ（Ｏ）Ｒ↑［５］，Ｎ（Ｒ↑［８］）Ｓ（Ｏ↓［２］）Ｒ↑［５］，Ｓ（Ｏ↓［２］）ＮＲ↑［８］Ｒ↑［９］，Ｃ（Ｏ）ＯＲ↑［８］，ＯＣＦ↓［３］，ＣＦ↓［３］，Ｓ（Ｏ↓［２］）Ｒ↑［５］和Ｃ（Ｏ）Ｒ↑［５］，或两个相邻Ｒ↑［７］可以连接在一起构...

【技术特征摘要】
US 2001-11-26 60/333,3671.式I所示的化合物 式 I或该化合物的药学可接受盐或溶剂化物，其中Ar1是芳基，杂芳基，(R7)p-取代的芳基或(R7)p-取代的杂芳基，其中p是1-5的数和当p大于1时，各R7可以相同或不同和各R7是氢或独立地选自OH，烷氧基，CN，卤素，NR8R9，C(O)NR8R9，N(R8)C(O)R5，N(R8)S(O2)R5，S(O2)NR8R9，C(O)OR8，OCF3，CF3，S(O2)R5和C(O)R5，或两个相邻R7可以连接在一起构成亚烷基二氧基，选自 或 或当Ar1是(R7)p-取代的芳基时，其中R7和式I中所示相连的苯环可以是通过下示的Y桥连 R1是H，烷基，芳基，芳烷基，芳氧基烷基，羟烷基，烷氧基烷基，杂芳基，(苯乙烯基)甲基，杂芳烷基，环烷基烷基，杂环基，环烷基，其中所述烷基，芳烷基，芳氧基烷基，羟烷基，烷氧基烷基，杂芳烷基，环烷基烷基，杂环基和环烷基中每个可以未取代或任选地被一个或多个可以相同或不同的R7部分取代，-S(O2)NR8R9，S(O2)R5，C(O)OR8，C(O)R5，C(O)NR8R9，(R7)p-取代的芳基或(R7)p-取代的杂芳基，其中p是1-5的数并且当p大于1时，各R7可以相同或不同并且各R7是氢或独立地选自烷基，环烷基，OH，烷氧基，CN，卤素，杂芳基，OC(O)OH；芳氧基，NR8R9，C(O)NR8R9，N(R8)C(O)R5，N(R8)S(O2)R5，S(O2)NR8R9，C(O)OR8，OCF3，CF3，SR5，S(O2)R5和C(O)R5，或两个相邻的R7可以相连在一起构成亚烷基二氧基，选自 或 R2，R3，R8和R9可以各自相同或不同并且各自独立地是H或烷基；或R2和R3一起是亚烷基并且和与其相连的碳构成3-7元环；R4是H，烷基，芳烷基，R5C(O)，R5S(O2)或 R5是烷基或芳基；R6是烷基，芳烷基或(R7)p-取代的芳烷基，其中p是1-5的数和当p大于1时，各R7可以相同或不同并且各R7是氢或独立地选自OH，烷氧基，CN，卤素，NR8R9，C(O)NR8R9，N(R8)C(O)R5，N(R8)S(O2)R5，-S(O2)NR8R9，C(O)OR8，OCF3，CF3，S(O2)R5和C(O)R5，R10是芳基，杂芳基，(R7)p-取代的芳基或(R7)p-取代的杂芳基，其中p是1-5的数并且当p大于1时，各R7可以相同或不同并且各R7是氢或独立地选自OH，烷氧基，CN，卤素，NR8R9，C(O)NR8R9，N(R8)C(O)R5，N(R8)S(O2)R5，S(O2)NR8R9，C(O)OR8，OCF3，CF3，S(O2)R5，C(O)R5和杂环烷基或R10是亚烷基或杂亚烷基，其中该亚烷基或杂亚烷基与NR10的N相连构成选自下列的杂环基环 和 X是N(R4)，O，S，S→O，S(O2)，C(O)或CH2；Y是O，CH2，C(O)，N(H)，N(R6)或S；k是0，1或2；m是0，1或2；n是0或2；和其中所述的烷基，亚烷基，杂亚烷基，芳基，芳烷基，烷氧基，芳氧基，芳氧基烷基，羟烷基，烷氧基烷基，杂环基，杂环烷基，杂芳基，杂芳烷基，环烷基烷基，杂环基和环烷基的每个可以是未取代的或任选地被一个或多个可以相同或不同的R7部分取代。2.权利要求1的化合物，其为式Ia 式 Ia或该化合物的药学可接受盐或溶剂化物，其中q是1或2；R1是H，烷基或环烷基；R4是H或烷基；和Z是1或2个可以相同或不同的取代基并且独立地选自卤素，CF3和OCF3。3.权利要求1的化合物，其为式Ib 式 Ib或该化合物的药学可接受盐或溶剂化物，其中q是1或2；Z是1或2个可以相同或不同的取代基并且独立地选自卤素，CF3和OCF3。4.权利要求1的化合物，其为Ic 式 Ic或该化合物的药学可接受盐或溶剂化物，其中q是1或2；R是H，烷基或环烷基；和Z是1或2个可以相同或不同的取代基并且独立地选自卤素，CF3和OCF3。5.权利要求1的化合物，其为Id 式 Id或该化合物的药学可接受盐或溶剂化物，其中q是1或2；R1独立地选自H，烷基和环烷基；和Z是1或2个可以相同或不同的取代基并且独立地选自卤素，CF3和OCF3。6.权利要求1的化合物，其为Ie 式 Ie或该化合物的药学可接受盐或溶剂化物，其中q是1或2；Z独立地选自Cl，CF3和F。7.权利要求1的化合物，其为If 式 If或该化合物的药学可接受盐或溶剂化物，其中R...

【专利技术属性】
技术研发人员：DA伯内特，吴文连，
申请(专利权)人：先灵公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]