止痒剂制造技术

以式［１］所示前列腺素衍生物，其可药用盐或其水合物作为有效成分的预防或治疗搔痒性症状用的药剂，式中，Ｘ↑［１］和Ｘ↑［２］是各自不同的，表示氢原子、卤原子或羟基。（*该技术在2023年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及预防或治疗搔痒性症状用的药剂(以下也称为止痒剂)，具体涉及对于解除由特应性症状而引起的搔痒感有效的止痒剂。
技术介绍
近年来，特应性皮炎、特应性结膜炎、老年性干皮症等搔痒性症状的患者人数急剧增加。一般认为这类疾患具有不明原因的剧烈的痒感，并且由于搔痒行为(挠痒行为)而引起粘膜或皮肤发炎，因此，要解除这些症状，非常重要的是要消除搔痒感。过去，对于慢性皮炎，多使用外用类固醇剂、抗组胺剂、抗变应性剂等药剂。但是，类固醇剂，由于长期连续使用而引起副作用的原因，其使用受到限制，抗组胺剂、抗变应性剂，在治疗效果方面不能获得十分满意的结果。过去对于止痒剂的评定，是把组胺、5-羟色胺等引发搔痒的物质投与到动物的皮肤内，测定搔痒行为，但近年来有报导指出，由特应性皮炎等搔痒症状而引起的发痒症状不是单纯由肥大细胞放出的组胺等而引起的反应(J.Dermatological Science 25，20-28，2001)。因此，对于预防和治疗特应性皮炎等搔痒性症状，希望开发以新作用机理为基础的止痒剂。另一方面，有报告指出前列腺素类是引发搔痒的成分，但是作为止痒剂的使用却是一无所知(J.Am.Acad.Dermatol.47，28-32，2002)。专利技术公开本专利技术的目的在于提供以新作用机理为基础的预防或治疗搔痒性症状用的药剂，特别是提供预防或治疗特应性症状用的药剂。为了达到上述目的，本专利技术者采用后面将要叙述的评定方法进行研究，结果发现，某种前列腺素类具有优异的止痒效果，特别是可以有效抑制伴随特应性症状而产生的搔痒感，完成了本专利技术。也就是本专利技术的一个方案是提供预防或治疗搔痒性症状用的药剂，它是以式[1]所示的前列腺素衍生物，及其在制药学上允许的盐或其水合物作为有效成分， [式中，X1和X2是各自不同的基团，表示氢原子、卤原子或羟基，Y表示亚乙基、亚乙烯基或亚乙炔基，Z表示化学式(CH2)kA(CH2)hB(CH2)q，(CH2)kA(CH2)rA’(CH2)t，(CH2)kB(CH2)hB’(CH2)q或(CH2)k-1B’(CH2)q-1A’所示的基团，式中，k表示1～4的整数，h表示0～4的整数，q表示1～4的整数，r表示0～4的整数，t表示0～2的整数，A和A’是相同的或不同的，表示亚乙基、亚乙烯基或亚乙炔基，B和B’是相同的或不同的，表示氧原子或S(O)u(式中u表示0～2的整数)，W1表示羟基、C1-10的烷氧基、C3-10的环烷氧基、芳氧基或芳烷氧基，W2表示C1-10的烷基、C2-10的链烯基、C2-10的炔基、C3-10的环烷基、用C3-10环烷基取代的C1-5的烷基或式 (式中，W4表示C1-10的烷基、C2-10的链烯基、C2-10的炔基或用C3-10环烷基取代的C1-5的烷基、v表示0～4的整数)表示的基团，W3表示氢原子或甲基，或者W3与W2和相邻碳原子一起形成C3-10环烷基、m表示0或1]。按照本专利技术的另一个方案，是提供预防或治疗特应性症状用的药剂，它是以式[1]所示的前列腺素衍生物，及其可药用盐或其水合物作为有效成分， [式中，X1和X2是各自不同的，表示氢原子、卤原子或羟基，Y表示亚乙基、亚乙烯基或亚乙炔基，Z表示化学式(CH2)kA(CH2)hB(CH2)q，(CH2)kA(CH2)rA’(CH2)t，(CH2)kB(CH2)hB’(CH2)q或(CH2)k-1B’(CH2)q-1A’所示的基团，式中，k表示1～4的整数，h表示0～4的整数，q表示1～4的整数，r表示0～4的整数，t表示0～2的整数，A和A’是相同的或不同的，表示亚乙基、亚乙烯基或亚乙炔基，B和B’是相同的或不同的，表示氧原子或S(O)u(式中u表示0～2的整数)，W1表示羟基、C1-10的烷氧基、C3-10的环烷氧基、芳氧基或芳烷氧基，W2表示C1-10的烷基、C2-10的链烯基、C2-10的炔基、C3-10的环烷基、用C3-10环烷基取代的C1-5的烷基或式 (式中，W4表示C1-10的烷基、C2-10的链烯基、C2-10的炔基或用C3-10环烷基取代的C1-5的烷基、v表示0～4的整数)表示的基团， W3表示氢原子或甲基，或者W3与W2和相邻碳原子一起形成C3-10的环烷基、m表示0或1]。如果按照本专利技术的又一个方案，是提供预防或治疗搔痒性症状用，或预防或治疗特应性症状用的药剂，它是以式[1]所示的前列腺素衍生物(其中，除7-[(1R，2R，3R，5R)-5-氯-2-[(1E，3S)-3-环己基-3-羟基-1-丙烯基]-3-羟基环戊基]-(5Z)-5-庚烯酸以外。)，及其可药用盐或其水合物作为有效成分。如果按照本专利技术的又一个方案，是提供预防或治疗搔痒性症状用，或预防或治疗特应性症状用的药剂，其中，以式[1]中，X1为卤原子，X2为羟基，Y为亚乙炔基的前列腺素衍生物，及其可药用盐或其水合物作为有效成分。如果按照本专利技术的又一个方案，是提供预防或治疗搔痒性症状用，或预防或治疗特应性症状用的药剂，其中，以式[1]中，X1为卤原子，X2为羟基，Y为亚乙烯基的前列腺素衍生物，及其可药用盐或其水合物作为有效成分。如果按照本专利技术的又一个方案，是提供预防或治疗搔痒性症状用，或预防或治疗特应性症状用的药剂，其中，以式[1]中，W2表示C1-10的烷基、C2-10的链烯基、C2-10的炔基、C3-10的环烷基、用C3-10环烷基取代的C1-5的烷基或式 (式中，W4表示C1-10的烷基、C2-10的链烯基、C2-10的炔基或用C3-10环烷基取代的C1-5的烷基、v表示0～4的整数)表示的基团，W3为氢原子或甲基的前列腺素衍生物，及其可药用盐或其水合物作为有效成分。如果按照本专利技术的又一个方案，是提供预防或治疗特应性症状用的药剂，其中，特应性症状是特应性皮炎或特应性结膜炎。如果按照本专利技术的又一个方案，是提供预防或治疗上述搔痒性症状用，或预防或治疗特应性症状用的药剂，其中，该药剂是外用剂。附图的简单说明附图说明图1表示投与药物后4周目测观察的皮炎症状(皮炎评分)的结果，图中，Non表示无处理，EtOH表示乙醇，FK506表示tacrolimus。*表示p＜0.05。图2表示投与化合物No.3而产生的抑制自发搔痒行为的试验结果。图3表示投与化合物No.11而产生的抑制自发搔痒行为的试验结果。图4表示投与化合物No.12而产生的抑制自发搔痒行为的试验结果。实施本专利技术的最佳方案本专利技术者通过使用自然发生类似特应性皮炎的皮肤疾患的NC/Nga小鼠，测定其搔痒行为，对各种药剂对由自发症状引起的搔痒行为的止痒效果进行了评定。对涂敷药剂前后24小时的各动物个体的搔痒次数进行比较研究可以确认，使用式[1]所示的前列腺素类，具有优异的效果。以下对本专利技术的止痒剂进行说明。本专利技术的特征是以式[1]所示的前列腺素衍生物，及其可药用盐或其水合物作为有效成分。式[1]中，所谓卤原子的含意是氟原子、氯原子、溴原子或碘原子。所谓亚乙烯基的含意是顺式或反式的亚乙烯基。所谓C1-10的烷氧基，表示碳原子数为1～10的直链状或支链状烷氧基，可以列举如甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、戊氧基、叔戊氧基、5-甲基己氧基、辛氧基、癸氧基等。作为本文档来自技高网...

【技术保护点】
预防或治疗搔痒性症状用的药剂，它是以式［１］所示的前列腺素衍生物、其可药用盐或其水合物作为有效成分，＊＊＊［１］式中，Ｘ↑［１］和Ｘ↑［２］是各自不同的，表示氢原子、卤原子或羟基，Ｙ表示亚乙基、亚乙烯基或亚乙炔基，Ｚ表示 化学式（ＣＨ↓［２］）↓［ｋ］Ａ（ＣＨ↓［２］）↓［ｈ］Ｂ（ＣＨ↓［２］）↓［ｑ］，（ＣＨ↓［２］）↓［ｋ］Ａ（ＣＨ↓［２］）↓［ｒ］Ａ’（ＣＨ↓［２］）↓［ｔ］，（ＣＨ↓［２］）↓［ｋ］Ｂ（ＣＨ↓［２］）↓［ｈ］Ｂ ’（ＣＨ↓［２］）↓［ｑ］或（ＣＨ↓［２］）↓［ｋ－１］Ｂ’（ＣＨ↓［２］）↓［ｑ－１］Ａ’所表示的基团，式中，ｋ表示１～４的整数，ｈ表示０～４的整数，ｑ表示１～４的整数，ｒ表示０～４的整数，ｔ表示０～２的整数， Ａ和Ａ’是相同的或不同的，表示亚乙基、亚乙烯基或亚乙炔基，Ｂ和Ｂ’是相同的或不同的，表示氧原子或式Ｓ（Ｏ）↓［ｕ］（式中ｕ表示０～２的整数），Ｗ↑［１］表示羟基、Ｃ↓［１－１０］的烷氧基、Ｃ↓［３－１０］的环烷氧基、芳氧 基或芳烷氧基，Ｗ↑［２］表示Ｃ↓［１－１０］的烷基、Ｃ↓［２－１０］的链烯基、Ｃ↓［２－１０］的炔基、Ｃ↓［３－１０］的环烷基、用Ｃ↓［３－１０］环烷基取代的Ｃ↓［１－５］的烷基或式　＊＊＊（式中，Ｗ↑［４］表示Ｃ↓ ［１－１０］的烷基、Ｃ↓［２－１０］的链烯基、Ｃ↓［２－１０］的炔基或用Ｃ↓［３－１０］环烷基取代的Ｃ↓［１－５］的烷基、ｖ表示０～４的整数）所示的基团，Ｗ↑［３］表示氢原子或甲基，或者Ｗ↑［３］与Ｗ↑［２］和相邻碳原子一起 形成Ｃ↓［３－１０］的环烷基，ｍ表示０或１。...

【技术特征摘要】
JP 2002-8-9 234011/20021.预防或治疗搔痒性症状用的药剂，它是以式[1]所示的前列腺素衍生物、其可药用盐或其水合物作为有效成分， 式中，X1和X2是各自不同的，表示氢原子、卤原子或羟基，Y表示亚乙基、亚乙烯基或亚乙炔基，Z表示化学式(CH2)kA(CH2)hB(CH2)q，(CH2)kA(CH2)rA’(CH2)t，(CH2)kB(CH2)hB’(CH2)q或(CH2)k-1B’(CH2)q-1A’所表示的基团，式中，k表示1～4的整数，h表示0～4的整数，q表示1～4的整数，r表示0～4的整数，t表示0～2的整数，A和A’是相同的或不同的，表示亚乙基、亚乙烯基或亚乙炔基，B和B’是相同的或不同的，表示氧原子或式S(O)u(式中u表示0～2的整数)，W1表示羟基、C1-10的烷氧基、C3-10的环烷氧基、芳氧基或芳烷氧基，W2表示C1-10的烷基、C2-10的链烯基、C2-10的炔基、C3-10的环烷基、用C3-10环烷基取代的C1-5的烷基或式 (式中，W4表示C1-10的烷基、C2-10的链烯基、C2-10的炔基或用C3-10环烷基取代的C1-5的烷基、v表示0～4的整数)所示的基团，W3表示氢原子或甲基，或者W3与W2和相邻碳原子一起形成C3-10的环烷基，m表示0或1。2.预防或治疗特应性症状用的药剂，它是以式[1]所示的前列腺素衍生物，其可药用盐或其水合物作为有效成分， 式中，X1和X2是各自不同的，表示氢原子、卤原子或羟基，Y表示亚乙基、亚乙烯基或亚乙炔基，Z表示化学式(CH2)kA(CH2)hB(CH2)q，(CH2)kA(CH2)rA’(CH2)t，(CH2)kB(CH2)hB’(CH2)q或(CH2)k-1B’(CH2)q-1A’所示的基团，式中，k表示1～4的整数，h表示0～4的整数，q表示1～4的整数，r表示0～4的整数，t表示0～2的整数，A和A’是相同的或不同的，表示亚乙基、亚乙烯基或亚乙炔基，B和B’是相同的或不同的，表示氧原子或式S(O)u(式中u表示0～2的整数)，W1表示羟基、C1-10的烷氧基、C3-10的环烷氧基、芳氧基或芳烷氧基，W2表示C1-10的烷基、C2-10的链烯基、C2-10的炔基、C3-10的环烷基、用C3-10环烷基取代的C1-5的烷基或式 (式中，W4表示C1-10的烷基、C2-10的链烯基、C2-10的炔基或用C3-10环烷基取代的C1-5的烷基、v表示0～4的整数)所示的基团，W3表示氢原子或甲基，或者W3与W2和相邻碳原子一起形成C3-10的环烷基，m表示0或1。3.根据权利要求1或2中所述的药剂，其中，以式[1]所示的前列腺素衍生物(其中，除7-[(1R，2R，3R，5R)-5-氯-2-[(1E，3S)-3-环己基-3-羟基-1-丙烯基]-3-羟基环戊基]-(5Z)-5-庚烯酸以外。)、其可药用盐或其水合物作为有效成分。4.根据权利要求1或2中所述的药剂，以式[1]中，Z为化学式(CH2)kA(CH2)hB(CH2)q[式中，k表示1～4的整数，h表示0～4的整数，q表示1～4的整数，A表示亚乙基、亚乙烯基或亚乙炔基，B表示氧原子或式S(O)u(式中u表示0～2的整数)]所示的基团的前列腺素衍生物，其可药用盐或其水合物作为有效成分。5.根据权利要求4中所述的药剂，以式[1]中，Z为化学式(CH2)kA(CH2)hB(CH2)q(式中，k、h和q为k+h+q＝3)所示的基团的前列腺素衍生物，其可药用盐或其水合物作为有效成分。6.根据权利要求1～3任意一项中所述的药剂，以式[1]中，Z为化学式(CH2)kA(CH2)rA’(CH2)t[式中，k表示1～4的整数，r表示0～4的整数，t表示1～4的整数，A和A’是相同的或不同的，表示亚乙基、亚乙烯基或亚乙炔基]的前列腺素衍生物，其可药用盐或其水合物作为有效成分。7.根据权利要求6中所述的药剂，以式[1]中，Z为化学式(CH2)kA(CH2)rA’(CH2)t(式中，k、r和t为k+r+t＝2)所示的基团的前列腺素衍生物，其可药用盐或其水合物作为有效成分。8.根据权利要求1或2中所述的药剂，以式[1]中，Z为化学式(CH2)kB(CH2)hB’(CH2)q[式中，k表示1～4的整数，h表示0～4的整数，q表示1～4的整数，B和B’是相同的或不同的，表示氧原子或式S(O)u(式中u表示0～2的整数)]所示的基团的前列腺素衍生物，其可药用盐或其水合物作为有效成分。9.根据权利要求8中所述的药剂，以式[1]中，Z为化学式(CH2)kB(CH2)hB’(CH2)q(式中，k、h和q为k+h+q＝4)所示的基团的前列腺素衍生物，其可药用盐或其水合物作为有效成分。10.根据权利要求1或2中所述的药剂，以式[1]中，Z为化学式(CH2)k-1B’(CH2)q-1A’[式中，k表示1～4的整数，q表示1～4的整数，A’表示亚乙基、亚乙烯基或亚乙炔基，B’表示氧原子或式S(O)u(式中u表示0～2的整数)]所示的基团的前列腺素衍生物，其可药用盐或其水合物作为有效成分。11.根据权利要求10中所述的药剂，以式[1]中，Z为化学式(CH2)k-1B’(CH2)q-1A’(式中所示的k和q为k+q＝5)所示的基团的前列腺素衍生物，其可药用盐或其水合物作为有效成分。12.根据权利要求1～11任意一项中所述的药剂，以式[1]所示前列腺素衍生物、其可药用盐或其水合物作为有效成分，其中，在式[1]中，X1为卤原子、X2为羟基、Y为亚乙炔基。13.根据权利要求1～11任意一项中所述的药剂，以式[1]所示前列腺素衍生物，其可药用盐或其水合物作为有效成分，其中，在式[1]中，X1为卤原子、X2为羟基、Y为亚乙烯基。14.根据权利要求1～13任意一项中所述的药剂，以式[1]所示前列腺素衍生物，其可药用盐或其水合物作为有效成分，其中，在式[1]中，W2表示C1-10的烷基、C2-10的链烯基、C2-...

【专利技术属性】
技术研发人员：佐藤史卫，新井严，高野宪一，田名见亨，八木慎，
申请(专利权)人：大正制药株式会社，佐藤史卫，
类型：发明
国别省市：JP[日本]