在注射ＨＩＶ抗原物质后在山羊血清中存在抗ＨＬＡ和其它抗体，构成极其意外地有效治疗ＨＩＶ，多发性硬化和其它疾病的基础。（*该技术在2022年保护过期，可自由使用*）
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及治疗剂，特别是，但不仅仅是用于治疗涉及增殖性免疫应答(proliferative immune response)的疾病的治疗剂。
技术介绍
WO 97/02839涉及病毒抑制，病毒感染的治疗和预防。它提供用于生产治疗患者内病毒感染的中和抗体的方法，其包含步骤a.将哺乳动物暴露于病毒以使所述哺乳动物生产针对所述病毒的中和抗体，和b.从所述哺乳动物收集所述中和抗体。在实施例中，通过将HIV病毒与从山羊获得的HIV中和抗体混合获得命名为AAV2的HIV疫苗。WO 01/60156涉及中和抗体和免疫调节增强组合物。它提供一种免疫调节组合物，其包含对抗原特异的异种抗体；和抗原，其中为了与药用载体结合所述异种抗体与抗原形成复合体。实施例与WO 97/02839类似，再次通过将HIV病毒与从山羊获得的HIV中和抗体混合获得命名为AAV2的HIV疫苗。WO 02/07760涉及一种治疗剂。它提供预防HIV感染或治疗感染HIV的个体的方法，其包含下列步骤(1)将山羊免疫系统暴露于治疗剂；(2)在HIV攻击后纯化来源于山羊的抗体；和(3)用在上面步骤2中获得的抗体治疗个体。在基于WO 02/07760的抗体产品的初步临床实验中，使用来自用HIV攻击后的山羊的血清已经成功地治疗了HIV患者。优选治疗使用一种血清组合物，其可以通过包括以下的方法获得在山羊中产生(raise)有效抗体，从山羊中抽血，证明所抽血中的HIV中和能力，从血液中去除固体，使用过饱和的硫酸铵或其它适当的沉淀剂沉淀固体，分离沉淀，将沉淀溶解于适当的水介质中，并用5-50,000道尔顿，优选7-30,000道尔顿，更优选8,500-15,000道尔顿，特别是大约10,000道尔顿的截止透析溶液。山羊免疫的方法可以是肌内的，但也可以使用其它标准技术如皮下或皮内给药。通过其它常规使用的分级作用方法(例如辛酸)也可以完成纯化过程，条件是使用总残渣。更具体地，治疗典型地使用以下列方式获得的山羊血清。生产山羊血清的实例使用浓度为109个病毒颗粒/ml的HIV-3b的肌肉注射，通过肌肉注射给山羊接种悬浮在常规商用上清液中的溶解的HIV3b病毒。在60℃下预先热杀病毒30分钟。在适当的间隔如两周后，抽取血样用于初始评估。在优选方法中，每周给山羊注射共4周，然后在6周时将动物放血以获得试剂。在无菌操作下从山羊抽取约400cc血液。削刮和用聚维酮碘(betadine)准备用于针提取的区域。使用18号的针从动物抽取约400cc的血液。值得注意的是动物可以忍受约400cc的抽血而动物不遭受任何不适作用。动物不一定必须牺牲。在它补充它的血量后大约10-14天内可以将动物再放血。证实可能有效抗体的存在。一旦证实该试剂的存在，在4-6周之间从山羊上采血，并离心分离血清。然后过滤300ml血清以去除大的凝块和颗粒物质。然后用过饱和的硫酸铵(室温下45％的溶液)处理血清以沉淀抗体和其它物质。在5000rpm下将产生的溶液离心5分钟，此后除去上清液。将沉淀的免疫球蛋白重悬浮于足以再增溶沉淀的磷酸盐缓冲盐水(‘PBS缓冲液’，参见Sambrook等‘分子克隆，实验手册’1989)中。然后将溶液透析通过具有10,000道尔顿的分子量截止的膜。在PBS缓冲液中进行透析，在24小时期间每4小时更换所述PBS缓冲液。在4℃下进行透析。在24小时透析后将透析袋的内容物注入无菌烧杯。调节溶液以使每单位体积的质量＝10mg/ml。使用PBS进行稀释。然后将产生的溶液过滤通过0.2微米的滤器到无菌容器中。在过滤后，将溶液等分成1ml的单剂量并且在使用前存储在-22℃。试剂然后随时可以使用。在该方法中可以进行修改，如例如通过改变硫酸铵的浓度或转换为其它试剂。类似地透析截止不必为10,000道尔顿。本专利技术作为使用山羊血清治疗的一部分，应当指出有其它有利的结果。例如，在I型糖尿病的HIV患者中，不仅在他们原来的HIV感染方面，而且在糖尿病症状方面也注意到改善。对于带有某种癌症的HIV患者，在癌症以及HIV的症状方面注意到缓解。发现在感染HIV的患者以及带有不同病症如多发性硬化和一些肿瘤的那些患者中的显著的临床改善，该发现具有所有这些疾病是处于慢性炎性状态的潜在的联系。根据本专利技术，我们已经发现山羊血清的活性在于抗HLA活性的存在。出乎我们意料之外，我们能够容易地证明HIV免疫的山羊生产的血清能够切断混合淋巴细胞应答测定，其是体外使用的传统活化测定中的一种。考虑到这可能是山羊血清的某种固有性质，我们注意到当未被注射时山羊血清在这些测定中未能具有任何活性。我们还证明该活性与抗II类HLA抗体的活性紧密相关。我们不知道这是否表示分子模拟应答或者山羊是否发现当它出芽和从感染的细胞释放时由病毒携带的II类HLA，或者该HLA(MHC分子)是与病毒分开释放但共纯化以致也产生针对该细胞膜组分的抗体。实际上，其它细胞膜分子如趋化因子受体和相关分子可能也在制剂中并诱导调节有利疗效的抗体应答，这没有逃脱我们的注意。然而如果确实如此，似乎抗-HLA应答是绝对优势的，我们相信这在诱导观察到的抗炎应答方面可能扮演重要但未必是唯一的角色。我们已经研究来自用不同病毒/细胞制剂免疫的不同山羊的血清，并且可以表明注射混合物的山羊产生免疫应答，其发现HIV包膜的隐藏即沉默部分，该部分在未来疫苗的设计中很可能是非常重要的。在本专利技术的一方面，提供用于涉及增殖性免疫应答的疾病的抗体，其识别II类HLA抗原。关于血清中针对II类和I类HLA的高效价抗体，具有最高水平的抗体的是最好地切断混合淋巴细胞应答并且在临床情况下似乎具有最好功效的那些。出乎我们意料之外，我们发现针对FAS，一种主要的编程性细胞死亡配体的抗体非常高。实际上它们与MHC类别II抗体相关。不受理论约束，我们假设对FAS的高效价在抗体附着在FAS抗原之上的几分钟内可能导致立即的编程性细胞死亡，细胞可能被杀死。这可能导致有毒的趋化因子的抑制，该趋化因子被认为与MS的失能有关。因此，关于本专利技术，我们报导针对FAS的抗体在HIV，多发性硬化和其它病症的治疗中可能是重要的，并且在治疗中具有与针对II类和I类的其它抗体的共同益处。在本专利技术的一个方面，提供用于治疗对该治疗敏感的疾病的抗FAS抗体。另外，本专利技术还提供包含抗HLA抗体和/或抗FAS抗体的组合物，和使用该组合物治疗的方法。本专利技术的主要用途是关于包含抗HLA作为治疗具有不适当地高水平的HLA的疾病的血清。这些包括多发性硬化，类风湿性关节炎，糖尿病，原发性胆道性肝硬化(primary biliary chirrosis)，chirrosis自身免疫和病毒性b和c自身免疫性疾病，其包括心脏，肺，皮肤，胃肠道，肾，脑，CNS。一般地说，通过本专利技术可以治疗的病症包括HIV，炎性疾病，自身免疫性疾病，轴突或神经损伤或相关损伤，或者癌症，以及具有炎性组分的其它疾病或病症。抗-FAS的存在使血清特别适合于与慢性活化细胞相关的疾病，所述慢性活化细胞可能分泌损伤信使如细胞因子和趋化因子。这些包括多发性硬化，所有形式的神经系统的慢性炎性疾病，以及慢性感染如与慢性炎性病变相关的病毒性，细菌性和局部(tropical)癌症，特别是肺，胰，肝，肠，淋巴本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种抗ＨＬＡ抗体在制备用于治疗涉及增殖性免疫应答的疾病药物中的用途。
【技术特征摘要】
GB 2001-7-2 0116151.2;GB 2001-11-29 0128638.4;GB 21.一种抗HLA抗体在制备用于治疗涉及增殖性免疫应答的疾病药物中的用途。2.按照权利要求1的用途，其中所述抗HLA抗体是山羊抗HLA抗体。3.按照权利要求2的用途，其中所述山羊抗HLA抗体是经HIV攻击后产生的。4.按照前述权利要求中任何一项的用途，...
【专利技术属性】
技术研发人员：AG达格利什，M卡多根，J希尼，SDT怀特，
申请(专利权)人：艾姆斯科有限公司，
类型：发明
国别省市：GB[英国]
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