复方补钙注射液制造技术

复方补钙注射液，技术领域：西药制药技术所需解决的技术问题：单方补钙注射液存在下述问题１．速效性与长效性对立，两者不能兼得。２．速效性与安全性对立，两者不能兼得。３．易发生钙沉积疾病。４．骨吸收钙效率低。技术方案要点：１．利用离子钙的速效性和分子直径大的分子钙的长效性相结合，做到速效性和长效性兼得。２．利用最佳钙离子安全用量０．３１２ｍｍｏｌ，达到速效性与安全性兼得。３．利用钙、镁同时补，达到防钙沉积目的。４．利用钙、镁、硅、硼及维生素Ｋ＃－［１］同时补，大幅度提高骨吸收钙的能力。主要用途：本发明专利技术用于制造复方补钙注射液，该注射液可用于缺钙人群补钙和治疗缺钙引起的几十种疾病，仅骨质疏松症在我国就有八千万患者。

【技术实现步骤摘要】
西药制药技术
技术介绍
现有的补钙注射液有离子型钙注射液和分子型钙注射液。离子型钙注射液有氯化钙注射液，在水中及血液中氯化钙全部以钙离子(Ca++)和氯离子(Cl-)形式存在。分子钙注射液有葡萄糖酸钙、果糖酸钙、天冬氨基酸钙注射液，在水中和血液中绝大部分以分子形态存在，只有极少数分子离解成Ca++。性能如下离子型钙注射液有速效性，没有长效性及安全性，不能预防钙沉积性疾病，骨骼吸收钙效率低下。分子型钙注射液有长效性及安全性，没有速效性，不能预防钙沉积性疾病。骨骼吸收钙效率低下。上述两类钙注射液均为单方注射液，无法克服上述缺点，共同缺点如下(1)速效性与长效性对立，两者不能兼得。(2)速效性与安全性对立，两者不能兼得。(3)易发生钙沉积疾病。(4)骨吸收钙效率低。上述四项技术问题，是无法通过单方补钙针剂解决的，只有通过复方补钙注射液才能解决，本专利技术解决上述四个技术问题，克服了性能上存在着这四个缺点。
技术实现思路
1、补钙的速效作用与长效作用兼得所谓速效作用是指补钙注射液入血后，血浆中钙离子(Ca++)浓度从低钙血症浓度(＜1.12mmol/L)达到正常血浆钙浓度(1.12mmol/L～1.23mmol/L)。所谓长效作用是指补钙注射液入血后，血浆中钙浓度在几个小时内保持较高的浓度。氯化钙注射液具有速效性，这是由于氯化钙在水中或血液中全部离解为钙离子(Ca++)，可以满足从低钙血症达到正常血钙血浓所需要的Ca++量。氯化钙注射液不具有长效性，这是由于Ca++直径太少，仅为0.2nm，很容易从肾小球过滤出去进入尿液。血液从心脏到肾再到心脏循环一次仅需一分钟，因而Ca++很容易从血液中排出，因而氯化钙注射液补钙不具有长效性。分子钙的分子直径比钙离子Ca++大很多，葡萄糖酸钙的最大直径(在水溶液中直径在不停的变动中)比Ca++直径大10倍以上。因而通过肾小球排出较困难，在血液中停留时间较Ca++长得多，因而具有相对长效性，简称长效性。将离子钙的速效性和直径较大的分子钙具有长效性相结合，做到速效性与长效性兼得，离子钙、分子钙的具体比例还涉及到安全性，因而在下面再详细的说明。2、补钙的速效作用与安全性兼得离子钙注射液具有速效性，但不具有安全性。正常成年人每天从肾排出Ca++4mmol(160mg)，如果要补4mmolCa++，通过静注入血，血浆钙浓度则增加1.41mmol/L，则血浆钙离子Ca++浓度从1.12mmol/L达到2.53mmol/L，这是非常危险高钙血症浓变范围，有生命危险。本专利技术提出最佳Ca++安全用量如下最佳Ca++安全用量＝(血浆钙浓度安全上限-血浆钙浓度安全下限)×血浆总量＝(1.23mmol/L-1.12mmol/L)×2.834L＝0.312mmol所谓“最佳Ca++安全用量”的含义有两点 第一是安全性，输入0.312mmolCa++，不会产生高钙血症，血浆钙浓度不会超过1.23mmol/L；第二是速效性，输入0.312mmolCa++，可以保证使低钙血症患者的血浆钙离子浓度立刻恢复正常。具有速效性的Ca++安全用量称为最佳Ca++安全用量。Ca++用量范围，可选择0.01mmol～0.312mmol/瓶，其中0.312mmol/瓶为最佳Ca++用量。分子钙用量范围，可选择3.688mmol～8mmol/瓶，其中3.688mmol/瓶分子钙为补4mmol钙的最佳选择。3、安排防止补钙发生钙沉积的措施钙沉积在骨骼上是补骨钙的目的，如果发生在其它部位钙沉积，则发生疾病。钙沉积在脑部则脑老化，钙沉积在动脉上则动脉硬化，钙沉积在肾上则肾结石。补钙不补镁则易发生钙沉积疾病。本专利技术采用补钙同时补镁，预防钙沉积疾病发生。补镁用量范围4.12×10-2mmo～20.58mmol/瓶最佳镁的安全用量＝(血浆镁浓度上限-血浆镁浓度下限)×血浆总量＝(1.2mmol/L-0.8mmol/L)×2.834L＝1.1336mmol现在Mg临床用量为20.58mmol，在5分钟注射完毕，实践证明20.58mmol为安全用量。4、加大骨骼吸收钙的力度骨骼吸收钙与血浆中镁、硅、硼及维生素K1有密切关系，没有或缺乏镁、硅、硼则骨骼很难吸收钙。为了加大骨骼对钙的吸收力度，复方补钙注射液中加入维生素K1、硅、硼的量如下(1)维生素K1用量范围22×10-6mmol～22×10-3mmol/瓶，临床证明22×10-3mmolK1对人是安全的。研究表明444×10-6mmol用量已充分够用，最佳用量为444×10-6mmol。(2)硅用量范围357×10-6mmol～179×10-3mmol/瓶，有人每天食用2kg砂子(主要是硅的化合物)未见中毒，口服179×10-3mmol/d是安全的。因而注射用90×10-3mmol/瓶是安全的。含硅化合物可用偏硅酸钠(Na2SiO3)、偏硅酸钠九水合物(Na2SiO3.9H2O)、氯化硅、水溶性氨基酸钙(螯合及络合)。(3)硼用量范围为925×10-6mmol～648×10-3mmol/瓶，专家建议每天摄入648×10-3mmol～1.85mmol硼，法国某些地区人均摄入硼648×10-3mmol硼对人是安全的。含硼化合物可用四硼酸钠(Na2B4O7·10H2O)、水溶性氨基酸钙(螯合及络合)。具体实施例方式它包括两方面配方及操作工艺。1、配方(每瓶含量)氯化钙(离子钙)0.312mmol葡萄糖酸钙(分子钙)3.688mmol钙总量4.00mmol硫酸镁1.152mmol偏硅酸钠 0.0893mmol四硅酸钠 0.0347mmol维生素K1 0.444μmol水13.89mol2、操作工艺物料用量为配方用量的1000倍，增加计量的精确性。各药物成分符合制药质量要求。复方补钙注射液配制工艺如下将上述药物成份分别加入不锈钢反釜中，搅拌溶解，至完全溶解为止。溶液为无色透明液体，无颗粒，无沉淀。然后装瓶，每瓶250ml。全部操作在无菌条件下进行，符合制药规定。本文档来自技高网...

【技术保护点】
本专利技术复方补钙注射液含有钙、镁、硅、硼及维生素Ｋ↓［１］。

【技术特征摘要】
1.本发明复方补钙注射液含有钙、镁、硅、硼及维生素K1。2.根据权利要求1，提出下列要求离子钙用量保护范围0.100mmol～0.312mmol/瓶离子钙品种保护范围氯化钙分子钙用量保护范围3.6888～8mmol/瓶分子钙品种保护范围葡萄糖酸钙、果糖酸钙、天冬氨基酸钙、水溶性氨基酸钙(螯合或络合)。3.根据权利要求1，提出下列要求镁用量保护范围4.12×10-2mmol～20.58mmol/瓶含镁化合物品种保护范围硫酸镁(MgSo4)、硫酸镁-水合物(Mg.So4.H2O)、硫酸镁七水合物(MgSo4.7H2O)、氯化镁。...

【专利技术属性】
技术研发人员：关士林，杨世升，石文渊，刘井芬，
申请(专利权)人：关士林，杨世升，石文渊，
类型：发明
国别省市：82[中国|长春]