一种具有清热解毒作用的口服滴丸制剂制造技术

本发明专利技术公开了一种具有清热解毒作用，用于流感，轻型脑膜炎，外感发热等症的药物组合物清热解毒滴丸。本发明专利技术的目的，在于补充现有用于治疗流感，轻型脑膜炎，外感发热等症的口服药物制剂之不足，提供一种生物利用度高，快速释药，快速显效，毒副作用更小，且生产无污染，生产成本更低的药物组合物口服制剂清热解毒滴丸。本发明专利技术所涉及的清热解毒滴丸以清热解毒注射液的工艺为基础，在得到提取物后，再经特定的滴丸制备工艺制备而成。（*该技术在2024年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种具有清热解毒作用，用于治疗流感，轻型脑膜炎，外感发热等症的药物组合物，特别涉及以清热解毒注射液的工艺为基础制备而成一种药物组合物口服制剂。
技术介绍
热毒症候有不同表现，有针对性地选择适当药物，适当配伍，才能发挥各种药物的特点，起到协同互补之功效。根据部颁药品标准WS3-B-3325-98中给出的配方和提取工艺制备而成的清热解毒注射液，是以金银花、黄芩、连翘、龙胆、生石膏、知母、栀子、板蓝根、地黄、麦冬、矩地丁、玄参等12味纯中药为原料，经过提取、制剂等工艺制备而成的药物组合物，对于治疗流感，轻型脑膜炎，外感发热等患者十分有效，也是临床上常用的纯中药制剂之一。由于其具有明显的治疗效果因此被制成了注射剂、口服液、胶囊、片剂、颗粒剂等。中国专利98120420.1号公开了其颗粒剂剂型，至今为止尚无滴丸剂型问世。中成药注射液类产品因生产及基础研究严重滞后，药品的标准化问题一直没有得到解决。中药材原料本身就是一个化学成分混杂的复合体，再加上这些中药材因产地、来源、种植方法、采收季节、加工及贮存条件等的不同而差异很大。迄今，还没有一种有效的质量控制方法能够全面、综合、真实地反映出产品的质量及其差异，并能有效地进行生产全过程的质量控制，造成药品质量不稳定。目前中药注射剂的不良反应时有发生，但却无法从根本上弄清是哪种成分所致，因此不能及时做出有针对性的善后处理补救措施，给医院临床用药留下隐患。另外注射液制造、运输成本高，使用不便，这既加重了患者经济负担，又增加了应用上的痛苦。由于制备技术等原因，大多数药物的口服制剂，服用后均存在着溶散时限长、溶出度低、吸收较差、肝肠首过效应和生物利用度较低以及生产成本高等问题，从而影响药效的发挥，也直接影响着治疗效果并加重患者经济负担。而口服液还存在着药物含量低，服用剂量大，且服用剂量不准确，服用不方便的特点，也不便于外出携带。
技术实现思路
本专利技术的目的，在于补充现有用于流感，轻型脑膜炎，外感发热等患者治疗药物制剂之不足，提供一种生物利用度高，快速释药，快速显效，毒副作用更小，且生产无污染，生产成本更低的药物组合物口服制剂清热解毒滴丸。本专利技术所涉及的清热解毒滴丸以清热解毒注射液的工艺为基础，在得到提取物后，再经特定的滴丸制备工艺制备而成。采用以下技术方案进行制备，即可得到本专利技术所涉及的清热解毒滴丸[中药提取物的制备]以g或kg为单位，按照重量计算，银花8.9％、黄芩4.5％、连翘4.5％、龙胆4.5％、生石膏44.5％、知母3.6％、栀子4.5、板蓝根4.5、地黄5.3％、麦冬3.6％、矩地丁4.5％、玄参7.1％，按照比例取以上十二味中药若干，金银花用水蒸气蒸馏，收集初馏液，馏液中加蒸馏水再重蒸馏，收集馏液，减压至0.1Mpa，60℃的条件下浓缩成相对密度为1.2～1.4的稠膏A，或将稠膏经低温减压干燥，粉碎，即得干粉A。药渣另存；玄参、地黄照流浸膏剂与浸膏剂项下渗漉法，用90～95％乙醇作溶剂，浸渍4小时后，进行渗透漉，收集漉液另存，药渣备用；其余黄芩等九味与上述药渣合并，加水于60℃温浸2小时后，煎煮三次，每次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液减压低温浓缩之相对密度为1.1～1.3，与上述渗滤液合并，减压低温浓缩至相对密度为1.3～1.6的稠膏B，或再经减压低温干燥粉碎成干粉即得B。将稠膏A、B或干粉A、B合并使均匀，即得含有药物活性成分的稠膏或干粉(以下统称为药物提取物)。1.原料——经以上工艺制备而得的含有以上十二味纯中药有效成分的稠膏或干粉(以下统称为药物提取物)；2.基质——聚乙二醇(2000、4000、6000、8000、10000、20000)、硬脂酸聚烃氧40酯、倍他环糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉钠、十二烷基硫酸钠、硬脂酸、硬脂酸钠、甘油明胶、虫胶等可药用载体中的一种或两种以上的混合物；3.配比(以g或kg为单位，按重量份计)药物提取物∶基质＝1∶1～1∶9。1.按照配方所给出的比例，准确称取药物提取物和基质，将其置于加热容器内边搅拌边加热，直至得到含有药物提取物和基质的熔融液和/或乳浊液和/或混悬液备用；2.采用自制的或通用的滴丸机(如北京长征天民高科技有限公司生产的TZDW-1型滴丸机)，并调整滴丸机的温度控制系统，使滴丸机的滴头温度加热并保持在(50～90)℃，冷凝剂的温度冷却并保持在(40～-5)℃；3.待滴丸机滴头和冷凝柱内冷凝剂的温度分别稳定处于以上第2步所要求的温度状态时，将含有药物提取物和基质的熔融液和/或乳浊液和/或混悬液，在保温的状态下置于滴丸机的滴头储料桶内，通过滴头滴入冷凝剂中。冷凝剂可以是液体石蜡、甲基硅油、植物油中的任意一种；4.由滴丸机出口将收缩成型的滴丸取出，去掉表面冷凝剂，干燥即得。有益效果根据部颁药品标准WS3-B-3325-98中给出的配方和提取工艺制备而成的清热解毒注射液，是以金银花、黄芩、连翘、龙胆、生石膏、知母、栀子、板蓝根、地黄、麦冬、矩地丁、玄参的提取物为原料制备而成的药物组合物，是流感，轻型脑膜炎，外感发热等患者十分有效的治疗药物，也是临床上常用的纯中药制剂之一。由于其具有明显的治疗效果因此被制成了注射剂、口服液、胶囊、片剂、颗粒剂等剂型，中国专利98120420.1号公开了其颗粒剂剂型，至今为止尚无滴丸剂型问世。目前，中药注射剂还没有一种有效的质量控制方法能够全面、综合、真实地反映出产品的质量及其差异，并能有效地进行生产全过程的质量控制，因此中药注射剂药品质量不稳定，不良反应时有发生，甚至出现导致患者死亡的现象。因为无法从根本上弄清是哪种成分所致，因此不能及时做出有针对性的善后处理补救措施，给医院临床用药留下隐患。另外注射液制造、运输成本高，使用不便，这既加重了患者经济负担，又增加了应用上的痛苦。由于制备技术等原因，大多数药物的口服制剂，服用后均存在着溶散时限长、溶出度低、吸收较差、肝肠首过效应和生物利用度较低等问题，从而影响药效的发挥，也直接影响着治疗效果。另外，常规的口服剂型，如片剂、胶囊等，在制备过程中由于有制粒的工艺，因此会产生较大的粉尘污染，一定程度上会对工作人员的身体造成危害，同时也会给环境造成一定污染。本专利技术所涉及的清热解毒滴丸与其他剂型相比，具有以下有益效果1.本专利技术所涉及的清热解毒滴丸，利用表面活性剂为基质，与含有药物活性成分的浸膏或干粉一起制成固体分散剂，使药物呈分子、胶体或微晶状态分散于基质中，药物的总表面积增大，且基质为亲水性，对药物具有润湿作用，能使药物迅速溶散成微粒或溶液，因而使药物的溶解和吸收加快。从而提高了生物利用度，发挥高效、速效作用等。与传统口服制剂的给药方式相比，存在着本质区别。用固体分散技术制备的滴丸，可采用口服和舌下给药，能使药物有效成分与粘膜表面充分接触，通过粘膜上皮细胞吸收，直接进入循环系统。由于不经胃肠道和肝脏而直接进入循环系统，有效地避免了首过效应，也避免了胃肠道刺激症状，从而具有起效迅速，生物利用度高，副作用小，用药方便等特点。与清热解毒注射液相比，避免了药物及其溶剂和辅料直接进入血液循环的过程，可有效地减少急性毒副作用和过敏反应的发生，使用安全，作用持久、应用范围广；同时注射液也还存在着操作难度大，患者痛苦也大，制造和医疗成本高，患者经济负本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种具有清热解毒作用的药物组合物口服滴丸制剂，采用金银花、黄芩、连翘、龙胆、生石膏、知母、栀子、板蓝根、地黄、麦冬、矩地丁、玄参等十二味纯中药为原料，以清热解毒注射液的工艺为基础，在得到提取物后，再经特定的滴丸制备工艺制备而成，其中：　 　１．１原料－以上述十二味纯中药为原料，经常规的提取工艺提取而得的含有中药有效成分的药物提取物稠膏或干粉；１．２基质－聚乙二醇↓［（２０００、４０００、６０００、８０００、１００００、２００００）］、硬脂酸聚烃氧４０酯、倍他环糊精、 泊洛沙姆、羧甲基淀粉钠、十二烷基硫酸钠、硬脂酸、硬脂酸钠、甘油明胶、虫胶等可药用载体中的一种或两种以上的混合物；１．３配比－以ｇ或ｋｇ为单位，按重量份计，药物提取物∶基质＝１∶１～１∶９。

【技术特征摘要】
1.一种具有清热解毒作用的药物组合物口服滴丸制剂，采用金银花、黄芩、连翘、龙胆、生石膏、知母、栀子、板蓝根、地黄、麦冬、矩地丁、玄参等十二味纯中药为原料，以清热解毒注射液的工艺为基础，在得到提取物后，再经特定的滴丸制备工艺制备而成，其中1.1原料——以上述十二味纯中药为原料，经常规的提取工艺提取而得的含有中药有效成分的药物提取物稠膏或干粉；1.2基质——聚乙二醇(2000、4000、6000、8000、10000、20000)、硬脂酸聚烃氧40酯、倍他环糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉钠、十二烷基硫酸钠、硬脂酸、硬脂酸钠、甘油明胶、虫胶等...

【专利技术属性】
技术研发人员：曲韵智，
申请(专利权)人：北京正大绿洲医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：11[中国|北京]