一种具有退热解毒作用的口服滴丸制剂制造技术

本发明专利技术公开了一种具有清热解毒作用，用于病毒性感染，原因不明的高烧，急慢性炎症，尤其适用于对抗生素有耐药性或过敏患者的药物组合物。本发明专利技术的目的，在于补充现有用于治疗病毒性感染，原因不明的高烧，急慢性炎症的口服药物制剂之不足，提供一种生物利用度高，快速释药，快速显效，毒副作用更小，且生产无污染，生产成本更低的退热解毒滴丸。本发明专利技术所涉及的退热解毒滴丸，是以退热解毒注射液的工艺为基础，经剂型改制而成的一种药物组合物口服制剂。（*该技术在2024年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种具有清热解毒作用，用于治疗病毒性感染，原因不明的高烧，急慢性炎症，尤其适用于对抗生素有耐药性或过敏患者的药物组合物，特别涉及以退热解毒注射液的工艺为基础，经剂型改制而成的一种药物组合物口服制剂。
技术介绍
热毒症候有不同表现，有针对性地选择适当药物，适当配伍，才能发挥各种药物的特点。据部颁药品标准WS3-B-3940-98中给出的配方和提取工艺制备而成的退热解毒注射液，是以金银花、连翘、牡丹皮、蒲公英、金钱草、柴胡、夏枯草、石膏的提取物为原料制备而成的药物组合物，是治疗病毒性感染，原因不明的高烧，急慢性炎症，尤其是抗生素有耐药性或过敏患者十分有效的治疗药物，也是临床上常用的纯中药制剂之一。由于其具有明显的治疗效果因此被制成了注射剂，但至今为止尚无滴丸剂型问世。中成药注射液类产品虽已大量上市并应用于临床，但因生产及基础研究严重滞后，而且药品的标准化问题一直没有得到解决。迄今，还没有一种有效的质量控制方法能够全面、综合、真实地反映出产品的质量及其差异，并能有效地进行生产全过程的质量控制，造成药品质量不稳定。目前中药注射剂的不良反应时有发生，但却无法从根本上弄清是哪种成分所致，因此不能及时做出有针对性的善后处理补救措施，给医院临床用药留下隐患。另外注射液制造、运输成本高，使用不便，这既加重了患者经济负担，又增加了应用上的痛苦。与此相比，滴丸的生产工艺简单，生产成本较低，据测算通常在其它口服制剂的50％左右，且便于携带及运输，可以使患者的用药成本大大降低，有利于提高广大患者的就医能力，也有利于提高社会的总体健康水平。
技术实现思路
本专利技术的目的，在于补充现有用于病毒性感染，原因不明的高烧，急慢性炎症，尤其对抗生素有耐药性或过敏患者治疗药物制剂之不足，提供一种生物利用度高，快速释药，快速显效，毒副作用更小，且生产无污染，生产成本更低，并且方便家庭使用的药物组合物口服制剂退热解毒滴丸。本专利技术所涉及的退热解毒滴丸以退热解毒注射液的工艺为基础，经剂型改制而成。采用以下技术方案进行制备，即可得到本专利技术所涉及的退热解毒滴丸[中药提取物的制备]以重量份计(g或kg)，按照金银花2份、连翘2份、牡丹皮1份、蒲公英2份、金钱草2份、柴胡1份、夏枯草2份、石膏2份的比例，取以上八味中药若干，其中牡丹皮，金钱草，柴胡用水蒸气蒸馏，收集馏液再重蒸馏，取精馏液减压至0.1Mpa，60℃的条件下浓缩成相对密度为1.2～1.4的稠膏A，或将稠膏经低温减压干燥，粉碎，即得干粉A；药渣及蒸馏后的水溶液与其余金银花等五味加水煎煮三次，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液在减压、低温的条件下，浓缩至相对密度为1.3～1.6的稠膏B，或再经减压、低温干燥，粉碎成干粉B。将稠膏A、B或干粉A、B合并使均匀，即得含有药物活性成分的稠膏或干粉(以下统称为药物提取物)。1.原料——经以上工艺制备而得的含有以上八味纯中药有效成分的稠膏或干粉(以下统称为药物提取物)；2.基质——聚乙二醇(2000、4000、6000、8000、10000、20000)、硬脂酸聚烃氧40酯、倍他环糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉钠、十二烷基硫酸钠、硬脂酸、硬脂酸钠、甘油明胶、虫胶等可药用载体中的一种或两种以上的混合物；3.配比(以g或kg为单位，按重量份计)——药物提取物∶基质＝1∶1～1∶9。1.按照配方所给出的比例，准确称取药物提取物和基质，将其置于加热容器内边搅拌边加热，直至得到含有药物提取物和基质的熔融液和/或乳浊液和/或混悬液备用；2.采用自制的或通用的滴丸机(如北京长征天民高科技有限公司生产的TZDW-1型滴丸机)，并调整滴丸机的温度控制系统，使滴丸机的滴头温度加热并保持在(50～90)℃，冷凝剂的温度冷却并保持在(40～-5)℃；3.待滴丸机滴头和冷凝柱内冷凝剂的温度分别稳定处于以上第2步所要求的温度状态时，将含有药物提取物和基质的熔融液和/或乳浊液和/或混悬液，在保温的状态下置于滴丸机的滴头储料桶内，通过滴头滴入冷凝剂中。冷凝剂可以是液体石蜡、甲基硅油、植物油中的任意一种；4.由滴丸机出口将收缩成型的滴丸取出，去掉表面冷凝剂，干燥即得。有益效果据部颁药品标准WS3-B-3940-98中给出的配方和提取工艺制备而成的退热解毒注射液，是以金银花、连翘、牡丹皮、蒲公英、金钱草、柴胡、夏枯草、石膏的提取物为原料制备而成的药物组合物，是治疗病毒性感染，原因不明的高烧，急慢性炎症，尤其是抗生素有耐药性或过敏患者十分有效的治疗药物，也是临床上常用的纯中药制剂之一。由于其具有明显的治疗效果因此被制成了注射剂，至今为止尚无滴丸剂型问世。目前，中药注射剂还没有一种有效的质量控制方法能够全面、综合、真实地反映出产品的质量及其差异，并能有效地进行生产全过程的质量控制，因此中药注射剂药品质量不稳定，不良反应时有发生，甚至出现导致患者死亡的现象。因为无法从根本上弄清是哪种成分所致，因此不能及时做出有针对性的善后处理补救措施，给医院临床用药留下隐患。另外注射液制造、运输成本高，使用不便，这既加重了患者经济负担，又增加了应用上的痛苦。本专利技术所涉及的退热解毒滴丸与其退热解毒注射液相比，具有以下有益效果1.本专利技术所涉及的退热解毒滴丸，利用表面活性剂为基质，与含有药物活性成分的浸膏或干粉一起制成固体分散剂，使药物呈分子、胶体或微晶状态分散于基质中，药物的总表面积增大，且基质为亲水性，对药物具有润湿作用，能使药物迅速溶散成微粒或溶液，因而使药物的溶解和吸收加快。从而提高了生物利用度，发挥高效、速效作用等。与传统口服制剂的给药方式相比，存在着本质区别。用固体分散技术制备的滴丸，可采用口服和舌下给药，能使药物有效成分与粘膜表面充分接触，通过粘膜上皮细胞吸收，直接进入循环系统。由于不经胃肠道和肝脏而直接进入循环系统，有效地避免了首过效应，也避免了胃肠道刺激症状，从而具有起效迅速，生物利用度高，副作用小，用药方便等特点。与退热解毒注射液相比，避免了药物及其溶剂和辅料直接进入血液循环的过程，可有效地减少急性毒副作用和过敏反应的发生，使用安全，作用持久、应用范围广；同时注射液也还存在着操作难度大，患者痛苦也大，制造和医疗成本高，患者经济负担重的缺点。2.本专利技术所涉及的退热解毒滴丸，与唾液接触即迅速溶化，并由口腔黏膜吸收，不仅起效快，而且不受进食的影响，即饭前饭后均可含化服用。3.本专利技术所涉及的退热解毒滴丸把含有药物活性成分的提取物与熔融的基质相混合，滴入不相混溶的冷凝液中制成。因此，药物的稳定性高，不易水解、氧化，且操作是在液态下进行，无粉尘污染，不易受晶型的影响，从而保证了药品的质量，增加了稳定性。同时本品体积小、重量轻、不易破碎，便于运输及携带等。4.制备滴丸的生产工艺、设备简单，操作方便，自动化程度高，劳动强度低，生产效率高。同时生产车间无粉尘，也有利于劳动保护和环保。滴丸的药物活性成分在基质中分散均匀，剂量准确，丸重差异较片剂小，生产成本通常在同品种其它口服制剂的50％左右。综上所述，使本专利技术所涉及的退热解毒滴丸具有三效(速效、高效、长效)、三小(服用剂量小、毒性小、副作用小)、五方便(生产方便、贮存方便、运输方便、携带方便、使用方便)的优点。具体实施例方式现以几组具体实施例的试验及其结果，就本本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种具有退热解毒作用的药物组合物口服滴丸制剂，以金银花、连翘、牡丹皮、蒲公英、金钱草、柴胡、夏枯草、石膏等八味纯中药为原料，经常规的提取工艺得到提取物，再经滴丸的制备工艺制备而成，其中：１．１原料－以所述８味中药为原料，经常规提取工 艺制备而得的含有以上８味纯中药有效成分的药物提取物稠膏或干粉；１．２基质－聚乙二醇↓［（２０００、４０００、６０００、８０００、１００００、２００００）］、硬脂酸聚烃氧４０酯、倍他环糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉钠、十二烷基硫酸钠、硬脂 酸、硬脂酸钠、甘油明胶、虫胶等可药用载体中的一种或两种以上的混合物；１．３配比－以ｇ或ｋｇ为单位，按重量份计，药物提取物∶基质＝１∶１～１∶９。

【技术特征摘要】
1.一种具有退热解毒作用的药物组合物口服滴丸制剂，以金银花、连翘、牡丹皮、蒲公英、金钱草、柴胡、夏枯草、石膏等八味纯中药为原料，经常规的提取工艺得到提取物，再经滴丸的制备工艺制备而成，其中1.1原料——以所述8味中药为原料，经常规提取工艺制备而得的含有以上8味纯中药有效成分的药物提取物稠膏或干粉；1.2基质——聚乙二醇(2000、4000、6000、8000、10000、20000)、硬脂酸聚烃氧40酯、倍他环糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉钠、十二烷基硫酸钠、硬脂酸、硬脂酸钠、甘油明胶、虫胶等可药用载体中的一种或两...

【专利技术属性】
技术研发人员：曲韵智，
申请(专利权)人：北京正大绿洲医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：11[中国|北京]