抗-鸡球虫病组合物制造技术

本发明专利技术涉及预防或治疗鸡球虫病的方法，其包括口服给予禽类用抗原性外膜蛋白或其免疫原性片段进行免疫的鸡所下的蛋中得到的抗体，所述的抗原性外膜蛋白或其免疫原性片段具有与鸡球虫病相关的堆形艾美球虫、禽艾美球虫和百型艾美球虫的子孢子和裂殖子共有的免疫原性。该抗体可任选地和乳酸菌和／或从用产气荚膜梭状芽孢杆菌进行免疫的鸡所下的蛋中得到的其它抗体一起使用。（*该技术在2023年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及可有效预防和治疗鸡球虫病的组合物。更具体的，本专利技术涉及对鸡和其它禽类的球虫病具有优秀的预防和治疗效果的组合物，该药物可有效的预防鸡球虫病感染，有效的改善一些临床病况诸如与鸡球虫病相关的体重减轻，或者，该组合物能非常有效的治疗鸡球虫病。
技术介绍
鸡球虫病(鸡中发生的球虫病)是由感染艾美球虫属(genusEimeria)原虫而引起的。在鸡中，艾美球虫属物种不同，则症状和寄生虫栖息地也不相同。重要的致病艾美球虫属物种主要是以下5种即禽艾美球虫(Eimeria tenella)、奈氏艾美球虫(E.necatrix)、百型艾美球虫(E.maxima)、波氏艾美球虫(E.brunetti)和堆形艾美球虫(E.acervulina)，而其它公知的艾美球虫属物种包括和缓艾美球虫(E.mitis)、塞前艾美球虫(E.praecox)、哈氏艾美球虫(E.hagani)和变位艾美球虫(E.mivati)。在鹌鹑中，已知球虫病是由E.uzura、E.tsunodai等等引起的；在火鸡中，已知是由珠鸡和缓艾美球虫(E.meleagrimitis)、腺样艾美球虫(E.adenoides)和E.gallopovonis引起的；而在珍珠鸡中，已知是由E.grenieri和E.numidae引起的。球虫病是造成最具破坏性损失的鸡疾病中的一种，而球虫病的感染是通过经过口腔摄入卵囊而引起的。疾病症状包括各种腹泻、食欲缺乏、厌食和体重减轻，并且感染禽类通常都会死亡。是否能被感染与禽类的年龄(以日计)、性别或种类无关。尽管球虫病更多的被发现在自由散养的鸡笼中，然而，最近报道在多层笼槛中的下蛋母鸡中也暴发了球虫病。还需注意的是，当禽类同时感染了产气荚膜梭状芽孢杆菌(Clostridium perfringens)时，球虫病的症状要更严重。球虫病的预防通常通过预防笼槛被卵囊污染、和通过抗球虫药的使用来实现。禽类使用的各种合成的抗球虫药物和离子运载(ionophorous)抗菌素可用作预防性的抗球虫药物，并且，磺胺药或者磺胺药物和嘧啶药物的混合物可用于治疗。在商业化基础上，也可使用疫苗。在鸡中，抗球虫药物只能在孵化后10周内使用，在雏鸡(broilerchickens)中，需要强制性的在运输之前至少7天内停止用药，因为蛋类和肉类只有在抗球虫药物最后一次给药后经过一段时间后才能被允许进行运输。在这段时间内，禁止给予抗球虫药物，因此有可能暴发鸡球虫病。另一个问题是耐药鸡双孢子球虫的增加，因此，每个农场需要选择对于各自农场有效的抗球虫药物。而开发针对鸡球虫病的大量的抗球虫药物需要时间。然而，最近由于残留抗球虫药物的作用、对人和其它动物的副作用、耐药鸡双孢子球虫的出现等等，抗球虫药物的使用受到了严格的限制。在欧洲，将在2007年之前禁止使用抗球虫药物。在日本，抗球虫药物的使用也因为饲料添加剂方面的管理条例的执行而被严格的禁止。对于口服活疫苗而言，人们做了诸多努力用弱毒性的菌株以系统性的免疫鸡类，由此预防鸡类被高毒性的菌株感染。活体疫苗的一个例子是一种含有来自几个物种卵囊的混合物，将其给予鸡类，鸡将被温和的非-致命级菌感染而获得了免疫力。然而，此类鸟类双孢子球虫活体疫苗具有不可忽视的缺陷，即鸡的农场也遭受了污染。另一方面，灭活疫苗仅能产生不足量的抗体以预防感染，因此不十分有效。还需要注意的是，即使鸡已经被免疫，产生保护性的抗体还需要数周时间，该时间对于雏鸡来说是太长了。当鸡被感染了鸡球虫病时，鸡的肠道菌群受到干扰，从而导致了诸如腹泻等症状。该腹泻会持续特别长的时间从而导致体力耗尽以及免疫退化。禽类然后会染上坏死性小肠结肠炎。日本专利2548115、2698778和2698779公开了使用鸟类抗体对哺乳动物进行被动免疫。该被动免疫用在当给予异种抗体(从鸡蛋)用以被动免疫(特别的，通过注射或其它的胃肠外给药)的过程中，在此操作中，最初给予动物含有抗体的食物以在预防性或治疗性给予抗体之前建立口服免疫耐受，从而预防过敏性休克和血清病。因此，该方法与本专利技术的思路是完全不同的，该方法中动物的保护是通过口服被动免疫来实现的。本专利技术专利技术人还提交了一项专利申请(日本专利号2034005)，涉及用于断奶前猪或母牛的大肠杆菌病的口服预防性或治疗性试剂，该试剂通过用至少一种选自造成猪大肠杆菌病的肠产毒性大肠杆菌(E.coli)的987P、K88和K99抗原以及造成牛大肠杆菌病的肠产毒性大肠杆菌的K99抗原来免疫鸡类，并从免疫过的鸡下的鸡蛋中获得抗体而制备；该试剂含有该抗原特异性的多克隆抗体。本专利技术专利技术人也提交了一项专利申请(日本专利号2615673)，涉及到用于抑制食用禽类的食物中毒性细菌的材料，包括由通过预先接种了食物中毒性细菌而已经产生免疫力的鸡下的整蛋、蛋黄、或蛋的含抗体部分，其含有食物中毒性细菌特异性的抗体。这些专利或许公开了鸡蛋抗体的用途，但是它们只是公开了通过口服被动免疫来保护动物对抗细菌的侵害，并不是保护动物对抗原虫的侵害。直至今天，使用被动免疫来用于原虫的思路仍然是未知的，而对于本领域而言，使用鸡蛋抗体用于口服导入对抗细菌或病毒的被动免疫则是已知的。需要注意的是，只有少数文献报道对抗鸡双孢子球虫的被动免疫，而许多文献公开了使用各种抗原来对抗鸡双孢子球虫的疫苗。有一篇文献中报道生产了一种对抗百型艾美球虫配子母细胞的鼠单克隆抗体以确定对抗鸡球虫病的被动免疫(Infection and Immunity，56972-976，1988，Infection and Immunity，58557-562，1990)。然而，在该文献中，试验是通过静脉注射鼠单克隆抗体而不是口服给予的，因此，该文章离实际应用还很遥远。
技术实现思路
根据上文所描述的情况来看，本专利技术的专利技术人作了充分的研究，他们发现，鸡、鹌鹑或其它禽类使用抗原性外膜蛋白或其免疫原性片段(它们具有与鸡球虫病相关的堆形艾美球虫、禽艾美球虫和百型艾美球虫的子孢子和裂殖子所共有的免疫原性)作为抗原进行免疫，以生产抗-鸡球虫病抗体，然后由所述禽类所产生的蛋中的抗体向鸡或其它禽类给药，抗体附着到艾美球虫属物种原虫的子孢子或裂殖子上，以抑制子孢子或裂殖子在上皮细胞上的附着和侵入，由此，破坏了子孢子和裂殖子的病原性。本专利技术专利技术人还发现，当本专利技术的抗-鸡球虫病抗体与乳酸菌联合给药时，通过改善肠道菌群以及促进免疫力以及通过本专利技术抗体更为有效的作用，可以获得对鸡球虫病的优秀的预防性和治疗性效果。专利技术人还发现，当本专利技术抗-鸡球虫病抗体与从用产气荚膜梭状芽孢杆菌免疫的鸡所下的蛋中得到的抗体联合给药时，通过预防由产气荚膜梭状芽孢杆菌混合感染导致的症状的恶化，以及通过本专利技术抗体更为有效的作用，可以获得对鸡球虫病的优秀的预防性和治疗性效果。本专利技术还完成了如下发现。本专利技术包括以下所述的
技术实现思路
。(1)用于口服给药的抗-鸡球虫病组合物，含有从用抗原性外膜蛋白或其免疫原性片段(具有与鸡球虫病相关的堆形艾美球虫、禽艾美球虫和百型艾美球虫的子孢子和裂殖子所共有的免疫原性)进行免疫的鸡所下的蛋中得到的抗体。(2)上述(1)的组合物，进一步含有乳酸菌。(3)上述(1)或(2)的组合物，进一步含有从用产气荚膜梭状芽孢杆菌进行免疫的鸡所下的蛋中得到的本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于口服给药的抗－鸡球虫病组合物，其含有从用抗原性外膜蛋白或其免疫原性片段进行免疫的鸡所下的蛋中得到的抗体，所述抗原性外膜蛋白或其免疫原性片段具有与鸡球虫病相关的堆形艾美球虫、禽艾美球虫和百型艾美球虫的子孢子和裂殖子共有的免疫原性。

【技术特征摘要】
JP 2002-6-28 189137/20021.一种用于口服给药的抗-鸡球虫病组合物，其含有从用抗原性外膜蛋白或其免疫原性片段进行免疫的鸡所下的蛋中得到的抗体，所述抗原性外膜蛋白或其免疫原性片段具有与鸡球虫病相关的堆形艾美球虫、禽艾美球虫和百型艾美球虫的子孢子和裂殖子共有的免疫原性。2.权利要求1的组合物，其进一...

【专利技术属性】
技术研发人员：儿玉义胜，横山英明，SV恩古延，
申请(专利权)人：株式会社源，
类型：发明
国别省市：JP[日本]