8-羟基喹啉衍生物制造技术

本发明专利技术涉及一种治疗、改善和／或预防神经病尤其是神经变性疾病的方法，它包括向有该需要的患者施用有效量的式（Ⅰ）化合物。本发明专利技术还涉及式（Ⅱ）化合物及其制备方法。（*该技术在2023年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及8-羟基喹啉衍生物、其制备方法以及其用作药物或兽药制剂的用途，尤其是用于治疗神经性疾病、更具体地说是神经变性疾病例如阿耳茨海默氏病的用途。
技术介绍
本说明书中所引用的所有参考文献包括专利和专利申请在此均被引入作为参考。并不认为任意一篇参考文献均构成了现有技术。这些参考文献的讨论内容表明了其作者的观点，本申请人保留对所引用文献的准确性和针对性进行质疑的权利。显然应该这样理解，尽管本文引入了很多现有技术出版物，但是无论在澳大利亚还是其它任何国家，这样的引用并不表明就认为这些文献构成了本领域的公知常识。对于每一物种而言，生命期限在生物学上被认为是确定的，人类生命期限的长度是不可预测的，但是可以长达120年。本世纪以来，由于生命期望值显著升高，老年人成为人口中越来越多的一部分，他们的卫生保健需求在未来数十年内持续上升。尽管正常老化是以人类大脑质量和体积逐渐减少为特征的，这可能归因于脑细胞的萎缩和/或死亡，但是上述变化在罹患有神经变性疾病的患者大脑中意义更为深远。大部分神经变性疾病是偶发性的并且不明缘由，但是已经表明，在很多基因中数百种不同的突变可以引发数种神经变性疾病的家族性(遗本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于治疗、改善和／或预防神经病的方法，它包括向有该需要的患者施用有效量的式Ⅰ化合物或其盐、水合物、溶剂合物、衍生物、前药、互变异构体和／或异构体：　　　　＊＊＊　　Ⅰ　　　　其中　　　　Ｒ↑［１］是Ｈ、任选被取代的烷基、任选被取代的烯基、任选被取代的酰基、任选被取代的芳基、任选被取代的杂环基、抗氧化剂或导向分子；　　　　Ｒ↑［２］是Ｈ；任选被取代的烷基；任选被取代的烯基；任选被取代的芳基；任选被取代的杂环基；任选被取代的烷氧基；抗氧化剂；导向分子；ＣＯＲ↑［６］或ＣＳＲ↑［６］，其中Ｒ↑［６］是Ｈ、任选被取代的烷基、任选被取代的烯基、羟基、任选被取代的芳基、任选被取代的杂环基、抗氧化剂、导...

【技术特征摘要】
AU 2002-7-16 20029502171.一种用于治疗、改善和/或预防神经病的方法，它包括向有该需要的患者施用有效量的式I化合物或其盐、水合物、溶剂合物、衍生物、前药、互变异构体和/或异构体 其中R1是H、任选被取代的烷基、任选被取代的烯基、任选被取代的酰基、任选被取代的芳基、任选被取代的杂环基、抗氧化剂或导向分子；R2是H；任选被取代的烷基；任选被取代的烯基；任选被取代的芳基；任选被取代的杂环基；任选被取代的烷氧基；抗氧化剂；导向分子；COR6或CSR6，其中R6是H、任选被取代的烷基、任选被取代的烯基、羟基、任选被取代的芳基、任选被取代的杂环基、抗氧化剂、导向分子、OR7、SR7或NR7R8，其中R7和R8相同或不同且选自H、任选被取代的烷基、任选被取代的烯基、任选被取代的芳基或任选被取代的杂环基；CN；(CH2)nNR9R10、HCNOR9或HCNNR9R10，其中R9和R10相同或不同且选自H、任选被取代的烷基、任选被取代的烯基、任选被取代的芳基或任选被取代的杂环基，n为1-4；OR11、SR11或NR11R12，其中R11和R12相同或不同且选自H、任选被取代的烷基、任选被取代的烯基、任选被取代的芳基或任选被取代的杂环基或者一起形成任选被取代的杂环基；或者SO2NR13R14，其中R13和R14相同或不同且选自H、任选被取代的烷基、任选被取代的烯基、任选被取代的芳基或任选被取代的杂环基；以及R3、R4、R5、R和R′相同或不同且选自H、任选被取代的烷基、任选被取代的烯基、任选被取代的烷氧基、任选被取代的酰基、羟基、任选被取代的氨基、任选被取代的硫基、任选被取代的磺酰基、任选被取代的亚磺酰基、任选被取代的磺酰基氨基、卤素、SO3H、胺、CN、CF3、任选被取代的芳基、任选被取代的杂环基、抗氧化剂或导向分子，限制条件是(a)当R1至R3、R和R′是H时，R4不是Cl或I且R5不是I；(b)当R1至R3、R、R′以及R5是H时，R4不是CHO、CHOHCCl3、 CH2OCH3、CH2N(C2H5)2、 或 (c)当R1、R5、R′和R是H，R2是CO2H且R3是OH时，R4不是溴、甲基、苯基、羟甲基或三氟甲基；(d)当R1、R4、R5和R是H，R2是CO2H且R3是OH时，R′不是溴、碘、甲基、苯基、丙基、苯乙基、庚基、苄氨基甲基、3-氨基丙基、3-羟基丙基、4-甲氧基苯基、3-甲基苯基、4-氯苯基、3，4-二氯苯基、吡啶-3-基、呋喃-2-甲酰基、4-氯苯基、3，4-二氯苯基、2-氯苯基、3-氯苯基、2-氯苯基、3-氯苯基、2-甲氧基苯基或哌啶-2-基；(e)当R1、R4、R和R′是H，R2是CO2H且R3是OH时，R5不是苯基、3-羟基丙基、苯乙基、3-氨基丙-1-基或己-1-基；(f)当R1、R4、R′和R5是H，R2是CO2H且R3是OH时，R不是N-吗啉代甲基、溴或苯基；(g)当R1、R和R′是H，R2是CO2H且R3是OH时，R4和R5不是氯；(h)当R1、R4和R′是H，R2是CO2H且R3是OH时，R和R5不是溴；(i)当R1、R、R′和R5是H，R2是CO2Me且R3是OH时，R4不是羟甲基、苯基或溴；(j)当R1、R、R4和R5是H，R2是CO2Me且R3是OH时，R′不是4-甲氧基苯基、3-甲基苯基、吡啶-3-基、苄基、溴、4-氯苯基、3，4-二氯苯基、3-羟基丙基或3-叔丁氧羰基氨基丙基；(k)当R1、R、R4和R′是H，R2是CO2Me且R3是OH时，R5不是苯基或3-叔丁氧羰基氨基丙-1-基；(l)当R1、R、R4、R′和R5是H且R2是CO2Me时，R3不是甲苯-4-磺酰氨基、哌嗪-1-基、吗啉-1-基、哌啶-1-基、4-甲基哌嗪-1-基、3-苯甲酰基氨基丙-1-基、苯乙基、3-叔丁氧羰基氨基丙基、3-羟基丙基、氨基或己-1-基；(m)当R1、R4、R′和R5是H，R2是CO2Na且R3是OH时，R不是苯基；(n)当R1、R、R4、R′和R5是H且R2是CO2H时，R3不是苯基、4-氯苯基、苯乙基、3-羟基丙基、氨基、吗啉-1-基、哌啶-1-基、4-甲基哌嗪-1-基、甲苯-4-磺酰氨基、3-苯甲酰基氨基丙-1-基、氨基丙-1-炔基、己-1-基、5-羟基戊-1-基、哌嗪-1-基或2-(1-哌嗪基)嘧啶基；(o)当R1、R′和R是H，R2是CO2Me且R3是OH时，R4和R5不是氯；(p)当R1、R4、R′和R5是H，R2是CO2Me且R3是OH时，R不是溴；(q)当R1、R′和R4是H，R2是CO2Me且R3是OH时，R和R5不是溴；(r)当R1、R、R3、R′和R5是H且R2是CO2H时，R4不是苯基、4-氯苯基或苯乙基；(s)当R1、R5、R′、R4、R3和R是H时，R2不是2H-四唑-1-基；(t)当R1、R5、R4和R是H，R2是CO2H且R3是OH时，R′不是3，5-二氯苯基或4-氟苯基；以及(u)R1至R5、R和R′中的至少一个不是H。2.根据权利要求1的方法，其中式I化合物是(i)式Ia 其中R、R1和R3如权利要求1中定义；以及R2a是H；任选被取代的C1-6烷基；任选被取代的C1-6烯基；任选被取代的芳基；任选被取代的杂环基；抗氧化剂；导向分子；COR6a或CSR6a，其中R6a是H、任选被取代的C1-6烷基、任选被取代的C2-6烯基、羟基、任选被取代的芳基、任选被取代的杂环基或OR7a、SR7a或NR7aR8a，其中R7a和R8a相同或不同且选自H、任选被取代的C1-6烷基、任选被取代的C2-6烯基、任选被取代的芳基或任选被取代的杂环基；CN；CH2NR9aR10a、HCNOR9a或HCNNR9aR10，其中R9a和R10a相同或不同且选自H、任选被取代的C1-6烷基、任选被取代的C2-6烯基、任选被取代的芳基或任选被取代的杂环基；OR11a、SR11a或NR11aR12a，其中R11a和R12a相同或不同且选自H、任选被取代的C1-6烷基、任选被取代的C2-6烯基、任选被取代的芳基或任选被取代的杂环基或者一起形成任选被取代的杂环基；或者SO2NR13aR14a，其中R13a和R14a相同或不同且选自H或任选被取代的C1-6烷基、任选被取代的C2-6烯基、任选被取代的芳基或任选被取代的杂环基；或者(ii)式Ib 其中R1、R′、R、R2和R3如权利要求1中定义；R4b和R5b相同或不同且选自H；任选被取代的C1-6烷基；任选被取代的C2-6烯基；卤素；CN；CF3；任选被取代的芳基；任选被取代的杂环基；抗氧化剂；导向分子；SO3H；SO2NR13aR14a，其中R13a和R14a如上述式Ia中定义；或者OR15b、SR15b、SO2R15b、CONR15bR16b或NR15bR16b，其中R15b和R16b相同或不同且选自H、任选被取代的C1-6烷基、任选被取代的C2-6烯基、任选被取代的C1-6酰基、任选被取代的芳基或任选被取代的杂环基，包括如权利要求1中定义的限制条件(a)-(c)、(e)、(g)、(h)、(I)、(k)、(o)、(q)、(r)、以及(u)。3.根据权利要求2的方法，其中式Ia化合物是式IIa 其中R1如权利要求1或权利要求2中定义；以及R2′a是任选被取代的C1-6烷基、任选被取代的C2-6烯基、任选被取代的芳基或任选被取代的杂环基；式IIIa 其中R1和R3如权利要求1或权利要求2中定义；以及R6′a是任选被取代的C1-6烷基、任选被取代的C2-6烯基、羟基、OR7′a、SR7′a、N2R7′aR8′a、或NR7′aR8′a，其中R7′a和R8′a相同或不同且选自H、任选被取代的C1-6烷基、任选被取代的芳基或任选被取代的杂环基；式IVa 其中R1如权利要求1或权利要求2中定义；以及R2″a是CN；CH2NR9′aR10′a、HCNOR9′a或HCNNR9′aR10′a，其中R9′a和R10′a相同或不同且选自H、任选被取代的C1-6烷基、任选被取代的烯基、任选被取代的芳基或任选被取代的杂环基；式Va 其中R1如权利要求1或权利要求2中定义；以及R11′a和R12′a相同或不同且选自H、任选被取代的C1-6烷基、任选被取代的C2-6烯基、任选被取代的芳基...

【专利技术属性】
技术研发人员：凯文J巴恩哈姆，伊丽莎白CL高蒂尔，盖克B科克，盖伊克里普纳，
申请(专利权)人：普拉纳生物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：AU[澳大利亚]