白细胞介素-1在制备治疗青光眼药物的用途制造技术

本发明专利技术公开了白细胞介素－１在制备用于治疗青光眼的药物中的用途。它是用白细胞介素－１α或白细胞介素－１β中的任何一种，或白细胞介素－１α和白细胞介素－１β按任意比例的混合物。一般是以药物组合物的形式使用，其含有治疗有效量的白细胞介素－１和可药用辅料，制作成注射剂或滴眼剂。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及白细胞介素-1在制药方面的用途，具体说，是在制备治疗青光眼药物方面的用途。
技术介绍
青光眼是一种常见的致盲眼病，治疗的有效手段是降低眼压。在青光眼治疗方法中，除有限应用的激光治疗和手术治疗外，最常用的还是药物治疗。包括减少房水生成的药物、促进小梁网通路房水排出的药物、促进葡萄膜巩膜房水排出的药物等。但这些药物存在种种缺陷。如减少房水生成的药物同时削弱了房水对眼前段组织的营养作用，长期使用容易引起并发症；促进小梁网通路房水排出并减少房水生成的药物如肾上腺素α、β受体阻断剂，由于眼部α、β受体的数量和敏感性在夜间下降，药物在夜间的降眼压效果差；由于小梁网通路的房水流出受巩膜表层静脉压的限制，当眼压低于巩膜表静脉压时，小梁网通路的房水流出停止，靠增加小梁网通路房水流出量来降低眼压的药物对正常眼压性青光眼的治疗效果差。因此，理想的抗青光眼药物应能同时增加小梁网通路和葡萄膜巩膜通路的房水流出量，效果更可靠，而且昼夜降眼压效果持续均衡。前列腺素(PG)类药物可激活葡萄膜组织的金属蛋白酶(MMP)，有降眼压潜力，但由于担心PG作为一种炎症因子会产生致炎副作用而放弃研究。后发现PG类药物PGF2α有一定的降眼压效果，并且通过控制有效剂量(低浓度)和对其分子结构进行修饰将其致炎作用大大降低，从而较广泛地应用于临床。但PG类药物主要作用于葡萄膜巩膜通道的细胞外基质。这提示人们寻找更安全有效，能同时降解小梁网和葡萄膜巩膜通道的细胞外基质，增加所有房水流出通路房水流出量而不减少房水生成的降眼压药物。白细胞介素-1(Interleukin-1，以下简称IL-1)是一种重要的细胞因子，具有广泛的生物学活性，分白细胞介素-1α(Interleukin-1α，以下简称IL-1α)和白细胞介素-1β(Interleukin-1β，以下简称IL-1β)两种亚型。主要的生物学效应是由IL-1β介导的，其效应的发挥要与特异性受体结合，通过cAMP通道和蛋白激酶通道发挥作用。在IL-1的免疫学效应、调节造血功能效应和抗肿瘤效应方面有多篇报告，但没有关于将IL-1用于降眼压的报道。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供白细胞介素-1在制备治疗青光眼药物的用途。本专利技术人在进行了大量的药理和毒理实验后证明，以白细胞介素-1为活性成分配制的药品用于治疗青光眼有良好效果，而且无毒副作用。本专利技术所称白细胞介素-1包括它的两种亚型——IL-1α和IL-1β。单独应用其中任何一个亚型都有相似的效果，将两种亚型以任何比例混合使用也都有相似的效果。专利技术人经实验研究发现，前房注射，或结膜下注射IL-1对正常兔眼、青光眼猴眼有肯定的降眼压作用，可以诱发活体大鼠眼小梁、睫状肌及虹膜细胞MMP-9表达增强。IL-1促进体外培养的人眼睫状体平滑肌细胞及葡萄膜色素细胞金属蛋白酶表达，其作用比PG类药物Latanoprost强20-30倍。IL-1能增加内源性PGE2和PG受体的合成。IL-1注入眼前房后，能增加小梁网通路的金属蛋白酶活性，降解该通路的细胞外基质，增加房水流出易度。专利技术人进一步研究证实，使用低剂量IL-1注人眼前房不会诱发炎症反应，也无明显的其它毒副作用。本专利技术以白细胞介素-1制备治疗青光眼药物一般以药物组合物的形式使用。这种组合物含有治疗有效量的作为活性成分的白细胞介素-1和可药用辅料，制作成注射剂或滴眼剂。注射剂作前房或结膜下注射，每次40ng左右；滴眼剂的浓度在400ng/ml左右，每次滴眼100μl左右，1日1～2次。在经实验的几种用药方式中，优选前房注射法，其次为结膜下注射。滴眼法效果逊于前两种方法。以白细胞介素-1为为活性成分制备的药物对青光眼的治疗有效性和临床应用可行性从以下药理学、药效学实验实施例中得到证实。具体实施例方式实施例1 制备白细胞介素-1注射液取过滤灭菌的重组人白细胞介素-1β，加生理盐水，分别配成400ng/ml、100ng/ml、10ng/ml等浓度的溶液，无菌过滤，分装在1.5ml的EP管中，4℃存放，一周内使用。实施例2 制备白细胞介素-1滴眼液取过滤灭菌的重组人白细胞介素-1β 40ng，加生理盐水，配成400ng/ml浓度，过滤，分装在1.5ml的EP管中，4℃存放，一周内使用。实施例3 IL-1β对兔眼的降眼压作用观察(一)实验动物新西兰白兔，由中科院动物所提供，雌雄各半，兔龄4个月，体重2.0～2.5kg；除外眼部及全身病变。(二)实验方法随机将兔分为A、B、C三组。动物眼用爱尔卡因表面麻醉2次后用药。药品为按实施例1方法新鲜配制的注射液。用药方法为A组右眼结膜下注射IL-1β 1ng(10ng/ml，100μl)，左眼注射等量生理盐水。B组右眼结膜下注射IL-1β 10ng(100ng/ml，100μl)，左眼注射等量生理盐水。C组右眼结膜下注射IL-1β 40ng(400ng/ml，100μl)，左眼注射等量生理盐水。分别于用药前及用药后0.5、1、2、3、4、5、6小时，表面麻醉后采用气眼压计测定眼压。1ng IL-1β兔眼结膜下注射的眼压变化X±SD(mmHg)，n＝6 *表示用药眼与用药前(0h)及对侧眼相比，P＜0.05。10ng IL-1β兔眼结膜下注射的眼压变化X±SD(mmHg)，n＝6 *表示用药眼与用药前(0h)及对侧眼相比，P＜0.05；**表示用药眼与用药前(0h)及对侧眼相比，P＜0.01。40ng IL-1β兔眼结膜下注射的眼压变化X±SD(mmHg)，n＝9 **表示用药眼与用药前(0h)及对侧眼相比，P＜0.01。三组IL-1β兔眼结膜下注射的眼压下降差值比较的方差分析结果 结论以上结果可见，1ng，10ng及40ng IL-1β结膜下注射，均能有效降低兔眼的眼压，而以40ng组兔眼压下降最明显。实施例4 IL-1β对青光眼猴的降眼压作用观察用激光方法将6只成年食蟹猴(体重3～5kg)右眼制成青光眼猴模型。所用药品为按实施例1方法新鲜配制的注射液。按实施例3用药方法给猴眼作结膜下注射，IL-1β用量为40ng/单眼。观察IL-1β对猴眼的降眼压作用，结果如下。40ng IL-1β青光眼猴眼结膜下注射的眼压变化X±SD(mmHg)，n＝6 *表示用药后与用药前相比，P＜0.01。结论以上结果说明，40ng IL-1β结膜下注射，能有效降低青光眼猴眼的眼压。实施例5 IL-1β对兔眼部的毒副作用观察使用按实施例1方法配制的注射液，给实验兔右眼按40ng/单眼剂量每日作结膜下注射1次，左眼注射等量生理盐水，连续2周，按以下3个项目观察眼部形态和功能变化。(1)眼前节检查观察眼睑及结膜有无充血，裂隙灯显微镜观察角膜有无水肿，有无角膜后沉着物，房水有无浑浊和闪辉，虹膜、瞳孔有无异常，晶体是否透明。(2)眼底检查用直接检眼镜观察视网膜有无出血、水肿和渗出。(3)闪光ERG检查。ERG检查方法参照国际临床视觉电生理学会1989年制定的国际标准。双眼(一侧为用药眼，对侧为对照眼)用美多丽充分散瞳，1次/5min，共3次(使瞳孔直径达到8mm)；暗适应30min，结膜囊内滴入爱尔卡因进行表面麻醉。结膜囊内和角膜接触镜电极内滴入本文档来自技高网...

【技术保护点】
白细胞介素－１在制备用于治疗青光眼的药物中的用途。

【技术特征摘要】
1.白细胞介素-1在制备用于治疗青光眼的药物中的用途。2.根据权利要求1所述的用途，其中所述白细胞介素-1为白细胞介素-1α或白细胞介素-1β中的任何一种。3.根据权利要求1所述的用途，其中所述白细胞介素-1为...

【专利技术属性】
技术研发人员：王宁利，陈静嫦，陈凤华，范志刚，吴河坪，林辉，乔利亚，
申请(专利权)人：王宁利，
类型：发明
国别省市：11[中国|北京]