血竭外用制剂及其制备方法技术

本发明专利技术公开了几种血竭外用制剂，包括栓剂、软膏剂和巴布剂的制备方法，由有效量的血竭作为药物活性成分与适宜的辅料载体混合制备而成。是通过将血竭进行微粉化处理后，以该物质为为活性成分，加入药物可接受的载体，按照制剂学的常规技术制成的。本发明专利技术实现了血竭外用制剂零的突破，极大的提高了药物质量。由于工艺先进，本发明专利技术血竭外用制剂不仅能保证了现有技术下血竭的临床疗效，而且较高的提升其疗效，并且极高的方便了临床应用，而且药物吸收好，节约资源，有利于血竭这一珍贵药材的科学利用。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于医药领域，涉及血竭外用制剂及其制备方法，由有效量的血竭作为药物活性成分和适宜的药物载体构成。
技术介绍
血竭又名麒麟竭，在我国作为名贵中药已有1500多年的历史，来源于龙舌兰科的龙血树属、棕榈科的黄藤属、大戟科的巴豆属、豆科青龙木属植物。血竭具有怯淤定痛、止血生肌的作用，用于跌扑折损，内伤淤痛，外伤出血不止。通常情况下研磨或入丸后内服，或研磨撒或入膏药外用。血竭单剂、复方在外科、妇科、口腔科、皮科等领域已有应用，如治疗跌打损伤、褥疮、表皮溃疡、宫颈炎、宫颈糜烂、痔疮、口腔溃疡、尖锐湿疣等，采用外用给药较口服给药往往效果更好。遗憾的是，至今仍没有可以外用的血竭制剂上市，只有供口服的龙血竭散、胶囊及含服的龙血竭片、含片，在外用时只能将口服散剂(如叶青芸，陈祥风，黄月琴，外用血竭散剂治疗慢性宫颈炎60例，上海中医药杂志，2000年第6期，28-29。)、或取胶囊内容物(马秀英，梁开运，龙血竭胶囊治疗下肢静脉曲张性溃疡的疗效观察，激光杂志，2004年，第25卷第1期，45。)，或将血竭原药材打粉(包龙.，包卫华，血竭在内痔治疗中的应用，内蒙古中医药，1997年，第3期33。)使用，存在使用不便，剂量不准确，药物脱落造成浪费等缺点，尤其是自制制剂的质量更令人堪忧。本专利技术旨在解决现有技术下存在的以上问题。
技术实现思路
本发提供了方便临床使用的剂量准确的血竭外用制剂及其制备方法，这些外用制剂主要包括栓剂、软膏和巴布剂，以解决现有技术下治疗跌打损伤、褥疮、痔疮、表皮溃疡、宫颈炎、宫颈糜烂口腔溃疡、尖锐湿疣等病症没有合适的外用制剂，使用剂量不准确和药物脱落造成浪费等困难。使用本专利技术制备方法制成的外用制剂，使用方便、渗透性强、吸收好，节约资源，有利于血竭这一珍贵药材的科学利用。本专利技术的血竭外用制剂，是通过将血竭进行微粉化处理后，以该物质为为活性成分，加入药物可接受的载体，按照制剂学的常规技术制成的。微粉化处理过程，可以先将血竭加入到球磨机或气流粉碎机中，进行处理1～2小时，充分粉碎后，过100～200目筛，即得。所述的血竭可来源于龙舌兰科的龙血树属、棕榈科的黄藤属、大戟科的巴豆属、豆科青龙木属植物。本专利技术的药物制剂可以是任何可药用的剂型，这些剂型包括外用制剂，如栓剂、软膏剂、巴布剂。本专利技术的外用药物制剂，如栓剂、软膏剂、巴布剂，同样需要将微粉化的血竭与一定的非活性成分进行组合和制备。但是这种组合物的设计和制备技术则具有相当大的针对性。一、栓剂对于栓剂，由有效量的血竭粉(过100～200目筛)和适宜的空白栓混合制备而成。适宜的空白栓由基质、增塑剂组成，基质可以选自半合成脂肪酸酯、可可脂、聚乙二醇2000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、S-40、F-68、甘油明胶等中的任一种或几种；增塑剂可以选用甘油、丙二醇、聚乙二醇400中的任一种或几种。每粒栓剂中，血竭的含量为50-800mg，血竭与空白栓的重量比例可为1∶(1-100)。增塑剂的用量，占整个整个处方量的1.5～15％。栓剂的制备方法将血竭粉与熔融基质混合均匀后，灌注于适当模具中，自然冷却或低温冷藏(4℃)，待成型后，脱模即得。优选的栓剂处方为(以制成每1000粒计)血竭100gS-401500g甘油100其制备方法为取血竭，加入到球磨机或气流粉碎机中，处理1～2小时，充分粉碎后，过100～200目筛；另取S-40，加热至全部熔融，先后加入甘油、血竭细粉，搅拌均匀，冷却至约60℃时，灌注入至栓剂模具中，自然冷却至室温时，启模，制备而成。本专利技术栓剂可以根据临床需要制成不同规格、不同形状的栓剂。如制成供妇科治疗宫颈炎、宫颈糜烂的鸭嘴形或卵形阴道栓，或制成供治疗内痔使用的鱼雷形或圆锥形的肛门栓。这些都是临床治疗以上疾病的适宜的剂型。二、软膏剂对于软膏剂，由有效量的经超微粉碎后的血竭粉(至少过100目筛)和适宜的空白软膏混合制备而成。血竭与空白软膏的比例可为1∶(3.3-40)。适宜的空白软膏由基质、乳化剂组成，必要时加入防腐剂。基质包括油相基质和水相基质，其中油相基质可选自单硬脂酸甘油酯、白凡士林、硬脂酸、十六醇、十八醇中的任一种或几种，水相基质选自甘油、丙二醇、水中任一种或几种；乳化剂可以选用吐温-80、司盘-60、十二烷基硫酸钠、poloxamer188中的任一种或几种。适当的防腐剂，如尼泊金甲酯、尼泊金乙酯、苯甲酸钠等。软膏的制备方法将油相基质混合加热至65～95℃熔融，另取水相基质加热至约相同温度，于搅拌下，将水相缓缓加入到油相当中，充分乳化，待乳膏冷却至约50℃时，加入经超微粉碎的血竭(至少过100目筛)细粉，搅拌均匀即可。在制备过程中，可以根据需要加入防腐剂。优选的软膏处方为(以制成每1000g计)血竭100g白凡士林75g十六醇 60g十八醇 45g十二烷基硫酸钠 7.5g甘油75g丙二醇 75g尼泊金乙酯 10g香精适量蒸馏水 加至总量本专利技术软膏剂，具有良好皮肤黏附性、涂展性、渗透性，透皮吸收效果好、使用舒适无砂砾感。在治疗跌打损伤、褥疮、表皮溃疡、外痔等时，将软膏均匀涂抹患处即可，卫生、方便、快捷，是一种良好的制剂。三、巴布剂对于巴布剂，由经超微粉碎后的血竭粉(至少过100目筛)和适宜的空白基质混合，均匀分散后，涂布于背衬层上，盖上防粘层制备而成，其中血竭与空白基质的比例为1∶(5～14)。所用的背衬层优选无纺布。上述适宜的空白基质，由不同配比的水溶性高分子化合物骨架、填充剂、交联剂、交联调节剂、保湿剂和透皮促进剂组成。所述的水溶性高分子化合物骨架是由部分被中和的水溶性高分子聚丙烯酸、聚丙烯酸钠组成的混合物，前后两者的重量比例为1∶(4～7)。以上所述的高分子化合物是一系列的产品，具有不同的化学结构和分子量，如部分被中和的水溶性高分子聚丙烯酸，其羧基的被中和率是不同的。对于部分被中和的水溶性高分子聚丙烯酸，本专利技术优选聚丙烯酸(Carbopol Ultrez 10)，对于聚丙烯酸钠，本专利技术优选聚丙烯酸钠(Carborit 7S)、聚丙烯酸钠(Carborit K39)。其他载体，如填充剂选自聚维酮、或/和高岭土，交联剂选自氢氧化铝、氧化铝、水合三氯化铝中的任一种或几种，交联调节剂包括柠檬酸、乳酸、酒石酸、EDTA中任一种或几种，保湿剂选自甘油、或/和丙二醇，透皮促进剂选自氮酮、冰片、丙二醇、二甲基亚砜中的任一种或几种。本专利技术巴布剂的制备方法将透皮促进剂与经超微粉碎的血竭粉(至少过100目筛)加入足量水中搅拌均匀；另将水溶性高分子化合物分散于甘油或丙二醇中，同时将交联剂与交联调节剂混合于少量水中，此两种液混合均匀后，将含药的分散相在搅拌下加入其中，必要时加入填充剂、保湿剂，待均匀分散后，涂布于背衬层上，盖上防粘层可得。优选的巴布剂处方为(以制成每1000贴计)血竭200g甘油1000g聚丙烯酸(Carbopol Ultrez 10)80g聚丙烯酸钠(Carborit 7S) 160g聚丙烯酸钠(Carborit K39)160g柠檬酸 12g氢氧化铝8g水 2000g 丙二醇 100g其制备方法为(1)将聚合物分散于甘油中，得到A相；(2)将氢氧化铝与柠檬酸混合于少量去离子水中，得到B相；(3)将丙二醇及血竭加入足量去离本文档来自技高网...

【技术保护点】
含有血竭的外用药物制剂，其特征在于，是由有效量的血竭作为药物活性成分和适宜的药物载体制成。所述的血竭来源于龙舌兰科的龙血树属、棕榈科的黄藤属、大戟科的巴豆属、豆科青龙木属植物。

【技术特征摘要】
1含有血竭的外用药物制剂，其特征在于，是由有效量的血竭作为药物活性成分和适宜的药物载体制成。所述的血竭来源于龙舌兰科的龙血树属、棕榈科的黄藤属、大戟科的巴豆属、豆科青龙木属植物。2.根据权利要求1所述的药物制剂，其特征在于，可以是栓剂、软膏剂或巴布剂等外用制剂。3.权利要求2所述的栓剂，其特征在于，由有效量的血竭粉(过100～200目筛)和适宜的空白栓混合制备而成。每粒栓剂中血竭的含量为50～800mg，血竭与空白栓的重量比例可为1∶(1～100)。适宜的空白栓由基质、增塑剂组成，所述基质可以选自半合成脂肪酸酯、可可脂、聚乙二醇2000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、S-40、F-68、甘油明胶中的任一种或几种；所述增塑剂可以选用甘油、丙二醇、聚乙二醇400中的任一种或几种，其用量占整个处方量的1.5～15％。4.根据权利要求3所述的栓剂，其特征在于，每1000个剂量单位，由以下重量配比的原料血竭100份，S-401500份和甘油100份，经过以下方法取血竭，加入到球磨机或气流粉碎机中，处理1～2小时，充分粉碎后，过100～200目筛；另取S-40，加热至全部熔融，先后加入甘油、血竭细粉，搅拌均匀，冷却至约60℃时，灌注入至栓剂模具中，自然冷却至室温时，启模，制备而成。5权利要求2所述的软膏剂，其特征在于，由有效量的经超微粉碎后的血竭粉(至少过100目筛)和适宜的空白软膏混合制备而成，血竭粉与空白软膏的比例为1∶(3.3～40)。适宜的空白软膏由基质、乳化剂组成，必要时加入防腐剂。所述的基质包括油相基质和水相基质，其中油相基质可选自单硬脂酸甘油酯、白凡士林、硬脂酸、十六醇、十八醇中的任一种或几种，水相基质选自甘油、丙二醇、水中任一种或几种；所述的乳化剂选自吐温-80、司盘-60、十二烷基硫酸钠、poloxamerl88中任一种或几种；所述的防腐剂选自尼泊金甲酯、尼泊金乙酯、苯甲酸钠中的任一种或几种。6权利要求5的软膏剂，其特征在于，经过以下步骤制得将油相基质混合加热至65～95℃熔融，另取水相基质加热至约相同温度，于搅拌下，将水相缓缓加入到油相当中，充分乳化，待乳膏冷却至约50℃时，加入经超微粉碎的血竭(至少过100目筛)细粉，搅拌均匀即可。在制备过程中，可以根据需要加入防腐剂。7权利要求5所述的软膏剂，其特征在于，每1000个剂量单位，由以下重量配比的原料制成血竭 10...

【专利技术属性】
技术研发人员：严轶东，刘鸿林，
申请(专利权)人：北京阜康仁生物制药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：11[中国|北京]