维力波糖在制备治疗或预防糖尿病微血管病变药物中的应用制造技术

本发明专利技术公开了维力波糖在制备治疗糖尿病微血管病变药物中的应用，本发明专利技术还公开了维力波糖在制备预防糖尿病微血管病变药物中的应用。维力波糖能改善糖尿病微血管病变的症状，诸如糖尿病肾病变等，有利于延缓糖尿病微血管病变的发生和发展，可用于糖尿病微血管病变的预防和治疗。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及维力波糖的应用，具体地说涉及维力波糖在制备治疗糖尿病并发症药物中的应用。本专利技术还涉及维力波糖在制备预防糖尿病并发症药物中的应用。
技术介绍
维力波糖(valibose)(化学名(+)-(1S，2S，3S，4R，5R)-1-氨基-5-羟甲基-N-2-(1，3-二羟丙基)-2，3，4-环己三醇)在美国专利US 4,701,559中已被公开，其结构式[I]为 维力波糖是一种α-葡萄糖苷酶抑制剂，口服后能竞争拮抗性地抑制肠道内双糖类水解酶(α-葡萄糖苷酶)，从而延缓了糖类的消化和吸收，进而改善餐后高血糖。餐后高血糖会使胰岛素的分泌和胰岛素的作用出现障碍，使糖代谢进一步恶化，因此纠正餐后高血糖对于防止糖尿病及其并发症的发展是非常重要的。糖尿病微血管病变是糖尿病(Diabetes mellitus)的特征性病理改变，是糖尿病慢性并发症的共同危险因素，是导致糖尿病成为致盲、晚期肾脏病变的主要原因，也因此成为临床和基础研究的热点之一。糖尿病的发病率逐年增高，已经成为人类健康的主要威胁，预计到2010年将由2000年的1.5亿患者增加到2.2亿，由其引起的糖尿病特征性微血管病变，如糖尿病性肾病变、视网膜病变等的发病率也逐年攀升。糖尿病微血管病变常伴有微循环异常，为并发许多脏器病变的病理基础。病变分布非常广泛，尤以肾小球、眼底、神经、心肌、肌肉等微血管为主，引起肾脏病变、视网膜病变、神经病变、心肌及肌肉病变。其中糖尿病肾病和糖尿病视网膜微血管病变是糖尿病最主要和最严重的两种微血管并发症。在糖尿病肾病的病程演变过程中，早期糖尿病肾病期，又称“持续微量白蛋白尿期”是一个很重要的转折时期，因此微量白蛋白尿就成为临床诊断糖尿病肾病的早期主要线索。不仅如此，微量白蛋白尿的出现还与糖尿病的多种并发症有关，所以它还能够反映糖尿病患者的微血管病变。王晓东等人(中华医学杂志，1988年，第68卷第4期，215～217)对91例糖尿病病人的尿NAG酶(N-乙酰-β-D氨基葡萄糖苷酶)的变化作了临床研究。结果显示25例胰岛素依赖型糖尿病和66例非胰岛素依赖型糖尿病病人尿NAG酶排出量均高于正常对照组(P＜0.01)，尿NAG酶水平与尿白蛋白排量和视网膜微血管病变程度关系密切，是一项识别早期糖尿病肾病的有用指标。很多临床研究资料表明，高血糖与I型和II型糖尿病并发微血管病变有很大的关系，积极的血糖控制不能够预防但可以延缓糖尿病微血管并发症的发生和发展，但是尽管如此，糖尿病并发肾、眼等微血管病变的发生率仍然很高。目前尚无有效的药物能够早期预防与控制糖尿病微血管病变的发生与发展。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供维力波糖在制备治疗糖尿病微血管病变药物中的应用。本专利技术的另一个目的在于提供维力波糖在制备预防糖尿病微血管病变药物中的应用。根据本专利技术的一方面，本专利技术所述的维力波糖可以改善糖尿病引起的糖代谢异常，缓解和改善长期高血糖引起的糖尿病微血管病变的症状，诸如NAG酶活性增高、血清尿素氮含量增大、心脏指数和肾脏指数升高、肾脏肥大以及肾小管上皮细胞糖原沉积等，且具有很好的用药安全性，从而可以用于治疗糖尿病微血管病变。根据本专利技术的另一方面，本专利技术所述的维力波糖可以改善糖尿病引起的糖代谢异常，降低血清NAG酶活性和血清尿素氮含量，降低心脏指数和肾脏指数、防止肾脏病变，且具有很好的用药安全性，从而可以用于预防糖尿病进一步转化成糖尿病微血管病变。本专利技术所述的糖尿病微血管病变包括多脏器病变，诸如肾脏病变、视网膜病变、神经病变、心肌及肌肉病变等，尤其是指糖尿病肾病或糖尿病视网膜病变。以维力波糖为药效成分，添加药学上可接受的药用辅料并通过本领域的常规方法可以制备用于本专利技术的药物制剂。本药物制剂的剂型可以是口服给药的剂型诸如片剂、胶囊(包括硬胶囊、软胶囊、肠溶胶囊和微囊)、粉剂、颗粒剂和糖浆剂；非口服给药的剂型诸如注射剂、栓剂、丸剂、凝胶剂和贴剂。除这些常规剂型外，还可以将口服的速释固体制剂(例如片剂、颗粒剂等)和用于口服或非口服给药的缓释制剂(片剂、颗粒、精细颗粒、丸剂、胶囊、糖浆、乳剂、悬浮液、溶液)用于本专利技术，通过常规方法也可以制备这些制剂。本专利技术中的制剂可以是包衣或未包衣的形式，视需要而定。本专利技术特别优选的是将维力波糖用于口服给药的剂型。本专利技术中的药用辅料包括用于固体制剂的赋形剂、润滑剂、粘合剂、崩解剂、稳定剂、发泡剂、包衣剂等，或用于半固体制剂、液体制剂的溶剂、增溶剂、悬浮剂、等渗剂、缓冲剂、润肤剂、乳化剂等，此外，也可以根据需要使用其它药用添加剂诸如防腐剂、抗氧化剂、着色剂、甜味剂和调味剂等。根据所治疗的对象、剂型、给药方法等可以对本专利技术药物制剂的剂量进行合适的选择。对于人的口服给药来说，将剂量进行这样一种选择使得维力波糖的有效量通常为1mg～500mg/60kg体重/天，优选5mg～30mg/60kg体重/天，特别优选7.5mg～15mg/60kg体重/天。就口服缓释剂型而言，应以活性组分的量/天在上述剂量范围内的方式给药。就非口服给药而言，其给药剂量取决于剂型。总之，所述的剂量要足以使所述剂型表现出与口服制剂相同功效的药物有效量。为了更好地理解本专利技术的本质，下面结合附图，通过对本专利技术较佳实施方式的描述，详细说明但不限制本专利技术。附图的简要说明附图说明图1为维力波糖对STZ糖尿病大鼠尿糖的影响Nor为正常大鼠组，Con为STZ糖尿病大鼠对照组，维力波糖(0.4mg)、维力波糖(0.9mg)、维力波糖(1.6mg)为维力波糖给药组，剂量分别为0.4mg/kg体重、0.9mg/kg体重和1.6mg/kg体重；与对照组Con比较，*P＜0.05，***P＜0.001；n＝8-10图2为维力波糖对STZ糖尿病大鼠肾脏、心脏指数的影响Nor为正常大鼠组，Con为STZ糖尿病大鼠对照组，维力波糖(0.4mg)、维力波糖(0.9mg)、维力波糖(1.6mg)为维力波糖给药组，剂量分别为0.4mg/kg体重、0.9mg/kg体重和1.6mg/kg体重；与对照组Con比较，*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001；n＝8-10图3为正常大鼠组大鼠肾脏病理切片光镜照片光镜照片表明，正常大鼠组大鼠肾脏结构正常，未见病变。图4为STZ糖尿病大鼠对照组大鼠肾脏病理切片光镜照片光镜照片表明，高血糖对照组大鼠大部分肾小球囊纤维样渗出，近曲管直部上皮细胞浆溶解或空泡变性。图5为维力波糖0.4mg/kg体重给药组大鼠肾脏病理切片光镜照片光镜照片表明，维力波糖0.4mg/kg体重给药组大鼠少部分肾小球囊纤维样渗出，近曲管直部上皮细胞浆溶解或空泡变性。图6为维力波糖0.9mg/kg体重给药组大鼠肾脏病理切片光镜照片光镜照片表明，维力波糖0.9mg/kg体重给药组大鼠肾小球未见明显变化，上皮细胞空泡变性情况减少。图7为维力波糖1.6mg/kg体重给药组大鼠肾脏病理切片光镜照片光镜照片表明，维力波糖1.6mg/kg体重给药组大鼠肾小球未见明显变化，上皮细胞空泡变性情况减少。图8为经口灌胃维力波糖对雄性小鼠体重变化曲线图9为经口灌胃维力波糖对雌性小鼠体重变化曲线图10为经口灌胃维力波糖对雄性大鼠体重变化曲线图11为经口灌胃维力波糖对雌性大鼠体重变化曲线图12为腹腔注射维本文档来自技高网...

【技术保护点】
维力波糖在制备治疗糖尿病微血管病变药物中的应用。

【技术特征摘要】
1.维力波糖在制备治疗糖尿病微血管病变药物中的应用。2.权利要求1所述的应用，其特征在于所述糖尿病微血管病变为糖尿病肾病。3.权利要求1所述的应用，其特征在于所述糖尿病微血管病变为糖尿病视网膜病变。4.权利要求1所述的应用，其特征在于所述维力波糖是口服给药剂型。5.权利要求1所述的应用，其特征在于所述维力波糖的给药剂量范围为1mg～500mg/60kg体重/天。6.权利要求5所述的...

【专利技术属性】
技术研发人员：常弘杰，朱嘉蓉，冯开东，
申请(专利权)人：深圳太太药业有限公司，
类型：发明
国别省市：94[中国|深圳]