含有维力波糖的药物组合物及其制备方法和应用技术

本发明专利技术公开了一种含有维力波糖的药物组合物及其制备方法，该组合物含有０．５～５０ｍｇ药学上可接受形式的维力波糖和任选的药学上可接受的载体。本发明专利技术还公开了该药物组合物在制备治疗和／或预防糖尿病及与糖尿病有关的疾病中的应用。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及含有维力波糖的组合物，具体地说涉及含有维力波糖的药物组合物。本专利技术还涉及该药物组合物的制备方法。本专利技术还涉及该药物组合物在医药领域中的应用。
技术介绍
维力波糖(valibose)(化学名(+)-(1S，2S，3S，4R，5R)-1-氨基-5-羟甲基-N-2-(1，3-二羟丙基)-2，3，4-环己三醇)在美国专利US 4,701,559和US4,777,294中已被公开，其结构式[I]为 维力波糖是一种α-葡萄糖苷酶抑制剂，口服后能竞争拮抗性地抑制肠道内双糖类水解酶(α-葡萄糖苷酶)，从而延缓了糖类的消化和吸收，进而改善餐后高血糖。餐后高血糖会使胰岛素的分泌和胰岛素的作用出现障碍，使糖代谢进一步恶化，因此纠正餐后高血糖对于防止糖尿病及其并发症的发展是非常重要的。糖尿病是一种慢性全身进行性内分泌代谢疾病，包括胰岛素依赖型糖尿病(IDDM，I型)和非胰岛素依赖型糖尿病(NIDDM，II型)。由于体内胰岛素的相对或绝对不足，形成持续性的高血糖，导致一些组织器官代谢异常，继而引起它们的功能障碍及形态改变，最容易受到危害的是视网膜、肾脏、血管及神经系统等异常。世界卫生组织有关糖尿病专家统计因糖尿病引起的失明比一般人的多10～23倍；糖尿病性坏疽和截肢比一般人的多20倍；糖尿病并发的冠心病及中风比一般人的增加2～3倍；糖尿病导致的肾功能衰竭比一般肾病多7倍；糖尿病遗传危险率为1.90％～8.33％。目前，糖尿病并发症所导致的死亡率仅次于心血管病、脑血管病和肿瘤的死亡率。中老年糖尿病患者常死于冠心病、心肌梗死、脑中风；青少年糖尿病患者常因并发肾功能衰竭而死亡。此外，糖尿病并发重症感染、酸中毒、高渗性昏迷等也是主要致命原因。目前尚没有文献表明单一、特定日剂量的维力波糖对血糖控制具有特别有益的作用，并因此对治疗糖尿病以及与糖尿病相关的疾病特别有用，亦没有关于含有该单一、特定日剂量的维力波糖的药物组合物及其制备方法的报道。
技术实现思路
本专利技术的一个目的在于提供含有维力波糖的药物组合物。本专利技术的另一个目的在于提供该组合物的制备方法。本专利技术的再一个目的在于提供该组合物在制备治疗和/或预防糖尿病及与糖尿病有关的疾病的药物中的应用。根据本专利技术的一个方面，本专利技术提供了含有维力波糖的药物组合物，该组合物含有0.5～50mg药学上可接受形式的维力波糖和任选的药学上可接受的载体。优选的，该药物组合物是单位剂量的组合物。本专利技术所述的单位剂量是指一次给药的剂量。例如，采用维力波糖治疗糖尿病及其有关的疾病时，每次给药2.5mg，每日给药三次，则维力波糖药物组合物的单位剂量为2.5mg。适合的药学上可接受形式的维力波糖包括药学上可接受的盐形式和药学上可接受的溶剂化物形式，还包括药学上可接受的盐的药学上可接受的溶剂化物形式，其中所述维力波糖为药学上可接受的无定形态或结晶形态。适当的组合物含有0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、4.5、5、5.5、6、6.5、7、7.5、8、8.5、9、9.5、10、15、20、25、30、35、40、45、50mg药学上可接受形式的维力波糖。具体的组合物含有0.5～2.5mg药学上可接受形式的维力波糖。具体的组合物含有2.5～5mg药学上可接受形式的维力波糖。具体的组合物含有5～10mg药学上可接受形式的维力波糖。具体的组合物含有10～15mg药学上可接受形式的维力波糖。具体的组合物含有15～50mg药学上可接受形式的维力波糖。优选的组合物含有2.5mg药学上可接受形式的维力波糖。优选的组合物含有5mg药学上可接受形式的维力波糖。优选的组合物含有7.5mg药学上可接受形式的维力波糖。优选的组合物含有10mg药学上可接受形式的维力波糖。优选的组合物含有15mg药学上可接受形式的维力波糖。特别优选的组合物含有2.5mg药学上可接受形式的维力波糖。维力波糖的适当的药学上可接受的形式包括在US 4,701,559中描述的无定形态，也包括结晶形态。优选的药学上可接受的形式为结晶形态的维力波糖。维力波糖的适当的药学上可接受的盐形式包括盐酸盐、硫酸盐、马来酸盐、磷酸盐等，优选的药学上可接受的盐形式为盐酸盐。维力波糖的适当的药学上可接受的溶剂化物形式优选水合物。根据在US 4,701,559和US 4,777,294中公开的方法，可以制备无定形态的维力波糖及其盐酸盐；根据本领域技术人员所知晓的方法，可以制备维力波糖的其它药学上可接受的盐或溶剂化物；此外，根据本专利技术后述的制备方法可以制备结晶形态的维力波糖及其盐酸盐。维力波糖可以以数种互变异构体形式之一存在，术语“维力波糖”包括所用这些单独的互变异构形式或它们的混合物。维力波糖含有手性碳原子，因此可以以多至两种立体异构体形式存在，术语“维力波糖”包括这些单独的异构体或异构体的混合物的异构体形式，包括外消旋物。本专利技术所述的“药学上可接受的”包括人用和兽用两种用途，即包括人用上可接受的化合物和兽用上可接受的化合物。为避免疑问，当在本专利技术中给出药学上可接受的维力波糖的标量(包括mg量和重量％量)时，所指的标量参照维力波糖本身的量，例如2.5mg盐酸盐形式的维力波糖为含有2.5mg维力波糖的盐酸盐的量。在本专利技术中，优选维力波糖药物组合物为单位剂量的组合物。当单位剂量小于0.5mg时，由于剂量太小达不到有效的血药浓度，起不到治疗作用；当单位剂量从0.5mg增加到2.5mg时，会出现较佳的治疗效果；当单位剂量超过2.5mg时，在目前的动物试验中，血药浓度达到饱和；此外，急性毒性试验表明维力波糖具有很高的用药安全性。因此，当维力波糖药物组合物的单位剂量在2.5～50mg这个范围内，均可以表现较好的治疗效果，在临床应用时，可根据需要进行选择。本专利技术优选维力波糖药物组合物的单位剂量为2.5mg，以节约用药成本。然而，本领域的技术人员可以理解，包括在2.5～50mg内的其它剂量也应在本专利技术的范围之内。同一药品，剂型不同，其所用剂量也不相同。如果将本专利技术的维力波糖药物组合物制备成为缓控释制剂时，则该组合物的单位剂量会随着每日用药次数的减少而相应的增加。例如，将维力波糖药物组合物制成单位剂量为2.5mg的普通口服制剂时，每日给药三次，每次给药2.5mg；将维力波糖药物组合物制成每日口服给药一次的缓控释制剂时，该组合物的单位剂量应当约为7.5mg。本领域的技术人员可以理解，上述根据剂型改变所作的剂量调整应在本专利技术的范围之内。根据本专利技术的另一个方面，本专利技术提供含有0.5～50mg药学上可接受形式的维力波糖和药学上可接受的载体的药物组合物的制备方法，该方法包括将0.5～50mg药学上可接受形式的维力波糖与药学上可接受的载体混合，并且任选随后将产生的组合物配制为可供给药的形式。优选维力波糖的药物组合物的可供给药形式为单位剂量的组合物。除特别指明外，适合的单位剂量含有多至50mg，如0.5～50mg药学上可接受形式的维力波糖。其它的单位剂量包括在本说明书中所提及的那些剂量。本专利技术的方法可以提供任何可方便给药形式的维力波糖的药物组合物，包括经口或胃肠外给药形式。它们特别适合制备为经口给药形式，特别是药学上可接受形式的维力波糖的片剂。在本专利技术的一个具体实施方案中，维力波糖药物组合物含有药学本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种含有维力波糖的药物组合物，其特征在于该组合物含有０．５～５０ｍｇ药学上可接受形式的维力波糖和任选的药学上可接受的载体。

【技术特征摘要】
1.一种含有维力波糖的药物组合物，其特征在于该组合物含有0.5～50mg药学上可接受形式的维力波糖和任选的药学上可接受的载体。2.权利要求1所述的组合物，其特征在于该组合物含有0.5～2.5mg药学上可接受形式的维力波糖。3.权利要求1所述的组合物，其特征在于该组合物含有2.5～5mg药学上可接受形式的维力波糖。4.权利要求1所述的组合物，其特征在于该组合物含有5～10mg药学上可接受形式的维力波糖。5.权利要求1所述的组合物，其特征在于该组合物含有2.5mg药学上可接受形式的维力波糖。6.权利要求1～5所述的组合物，其特征在于该组合物含有结晶形态的维力波糖。7.权利要求1～5所述的组合物，其特征在于该组合物含有维力波糖的盐酸盐。8.一种制...

【专利技术属性】
技术研发人员：闫鹏，常弘杰，李志明，张验军，朱嘉蓉，
申请(专利权)人：深圳太太药业有限公司，
类型：发明
国别省市：94[中国|深圳]