苯酰甲硝唑分散片及其制备方法技术

本发明专利技术提供了苯酰甲硝唑分散片及其制备方法，其中含有有效量的苯酰甲硝唑和药用辅料，该辅料中包含崩解剂和填充剂，按苯酰甲硝唑１００份计，崩解剂用量为２～５０份，填充剂用量为５～１００份；本发明专利技术还提供了所述苯酰甲硝唑分散片的制备方法，将苯酰甲硝唑微粉化后得到的产品与普通苯酰甲硝唑胶囊相比，本发明专利技术的分散片起效迅速，疗效确定。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及苯酰甲硝唑的改进药物剂型，其与普通苯酰甲硝唑胶囊相比起效快，速释效果明显，疗效确凿。
技术介绍
苯酰甲硝唑(Benzoylmetronidazole)又名甲硝唑苯酰酯，是新一代抗厌氧菌、抗原虫感染的硝基咪唑类药物。口服后在胃肠道中几小时内水解释放出甲硝唑，故作用与甲硝唑相同，用于治疗厌氧菌和寄生虫感染。苯酰甲硝唑现已在英、法、德、日等十几个国家上市，1993年11月该药被世界卫生组织(WHO)批准为抗感染基本药物。天津市河北制药厂于1995年在国内首先研制成功本品，并开发了口服混悬液剂型。目前，在国内上市的剂型主要有胶囊和口服混悬液，并且在临床上已得到广泛的应用。苯酰甲硝唑口服后在肠道水解成起主要作用的甲硝唑，甲硝唑的杀菌机制尚未完全阐明，厌氧菌的硝基还原酶在敏感菌株的能量代谢中起重要作用。本品的硝基还原成一种细胞毒，从而作用于细菌的DNA代谢过程，使其螺旋形结构断裂或阻断其转录复制而导致细胞死亡。抗阿米巴原虫的机制为抑制其氧化还原反应，使原虫的氮链发生断裂。作为新一代抗厌氧菌、抗原虫感染药物，苯酰甲硝唑具有口服吸收迅速、完全，半衰期长，副作用小等特点。目前市场上的苯酰甲硝唑多为普通的胶囊剂和干混悬剂，胶囊和干混悬是医药领域应用较为广泛的口服固体剂型，它具有服用与贮运方便和药物稳定的优点，但苯酰甲硝唑常因药物溶出缓慢而影响药物被充分吸收。另外，由于每次服用剂量较大，对于老人、儿童和吞咽困难的患者常带来麻烦。目前临床治疗中要求每日三次，每次2片。临床应用的结果显示，苯酰甲硝唑的速释问题始终未能得到解决。具有速释功能的包括分散片、泡腾片等剂型。分散片的特点(即优点)是片剂遇水后在尽可能短的时间(一般在3分钟内)内崩解成很小颗粒并形成均匀的混悬液，因此，与普遍片剂相比，分散片具有分散状态佳，崩解时间短，药物溶出迅速，吸收快，生物利用度高，服用方便等特点，可以吞服、咀嚼含吮，尤其适合老、幼和吞服困难的患者。与泡腾片比较，分散片不需要泡腾剂(如碳酸盐和固体有机酸)和水溶性辅料，不需控制室温和相对温度，且服用方法多样(泡腾片只能水中溶解后口服)。另外，分散片生产工艺与普通非包衣片剂相同，无特殊要求，不需真空冷冻干燥和特殊包装，生产成本低。因此优势是显而易见的。
技术实现思路
本专利技术经过大量试验摸索，研制成苯酰甲硝唑分散片，解决了传统剂型起效慢、生物利用度低的缺点，提高了疗效，减少了副作用。一方面，本专利技术提供一种苯酰甲硝唑分散片的药物组合物，该组合物中含有苯酰甲硝唑和适宜药用辅料，本专利技术组合物中的药用辅料包括但不限于(苯酰甲硝唑按100份计算)a.崩解剂微晶纤维素用量为2～30份；交联聚维酮用量为3～40份；羧甲基淀粉钠用量为3～15份；低取代羟丙基纤维素用量为2～16份；或交联羧甲基纤维素钠用量为2～16份。优选交联聚维酮，3～40份。b.填充剂可压性淀粉用量为2～50份；糊精用量为2～30份； 乳糖用量为2～30份；微晶纤维素用量为2～30份；甘露醇用量为2～10份；优选乳糖和微晶纤维素共用4～30份。c.粘合剂聚乙烯吡咯烷酮水溶液，浓度范围为1～15％，用量为2～20份；淀粉浆，用量为2～20份；或羟丙基甲基纤维素水溶液，用量为2～20份。优选粘合剂为10％的聚乙烯吡咯烷酮水溶液，用量10份。d.润滑剂硬脂酸用量为0.2～2.5份；聚乙二醇用量为0.2～2.5份(多用固态的聚乙二醇)；硬脂酸镁用量为0.2～2.5份；或滑石粉用量为2～20份。优选硬脂酸镁，0.2～2.5份。上述组成中，最优选包括苯酰甲硝唑100份，崩解剂15份，填充剂30份粘合剂10份，润滑剂0.2份。具体实施例方式以下结合具体实施方案进一步阐述本专利技术，但不作为对本专利技术的限制。实施例11000片用量苯酰甲硝唑 320.0g乳糖 55.0g微晶纤维素 45.0g交联聚乙烯吡咯烷酮 40.0g10％聚乙烯吡咯烷酮K29/32水溶液 10.0g硬脂酸镁 4.6g 制备工艺将苯酰甲硝唑微分化后过120目筛，再与处方量的交联聚维酮、乳糖、微晶纤维素混合均匀，以10％聚乙烯吡咯烷酮水溶液为粘合剂制软材，16目筛制粒，50℃-60℃干燥，14目筛整粒，加硬脂酸镁混匀，制成片剂。实施例2 1000片用量苯酰甲硝唑320.0g可压性淀粉30.0g微晶纤维素60.0g羧甲基淀粉钠 45.0g10％聚乙烯吡咯烷酮K29/32水溶液10.0g硬脂酸镁 4.6g制备工艺将苯酰甲硝唑微分化后过120目筛，再与处方量的羧甲基淀粉钠、可压性淀粉、微晶纤维素混合均匀，以10％聚乙烯吡咯烷酮水溶液为粘合剂制软材，16目筛制粒，50℃-60℃干燥，14目筛整粒，加硬脂酸镁混匀，制成片剂。以上描述了本专利技术优选实施方式，然其并非用以限定本专利技术。本领域技术人员对在此公开的实施方案可进行并不偏离本专利技术范畴和精神的改进。本文档来自技高网...

【技术保护点】
苯酰甲硝唑分散片，含有治疗有效量的苯酰甲硝唑和药用辅料，其特征在于所述药用辅料包括崩解剂和填充剂，其中崩解剂选自微晶纤维素、交联聚维酮、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠的至少一种；该填充剂选自可压性淀粉、糊精、乳糖、微晶纤维素、甘露醇中的至少一种。

【技术特征摘要】
1.苯酰甲硝唑分散片，含有治疗有效量的苯酰甲硝唑和药用辅料，其特征在于所述药用辅料包括崩解剂和填充剂，其中崩解剂选自微晶纤维素、交联聚维酮、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠的至少一种；该填充剂选自可压性淀粉、糊精、乳糖、微晶纤维素、甘露醇中的至少一种。2.权利要求1所述分散片，其中按苯酰甲硝唑100份计，所述崩解剂用量为2～50份，所述填充剂的用量为5～100份。3.权利要求2所述分散片，其中药用辅料还包括粘合剂、润滑剂中的至少一种，所述粘合剂选自聚乙烯吡咯烷酮水溶液、淀粉浆、羟丙基甲基纤维素水溶液中的至少一种，润滑剂选自硬脂酸、硬脂酸镁、滑石粉、聚乙二醇、十二烷基硫酸镁中的至少一种，按苯酰甲硝唑100份计算，所述粘合剂的用量为2～25份，所述湿润剂用量为5～20份，润滑剂为0.1～20份。4.权利要求3所述分散片，...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈益智，
申请(专利权)人：陈益智，
类型：发明
国别省市：66[中国|海南]