一种苯酰塞克硝唑分散片及其制备方法技术

本发明专利技术属制药领域，涉及苯酰塞克硝唑分散片及其制备方法。本发明专利技术提供一种苯酰塞克硝唑分散片，其中包括活性成分苯酰塞克硝唑、崩解剂、粘合剂、填充剂、润滑剂、甜味剂、表面活性剂，本发明专利技术还提供了分散片的制备方法。本发明专利技术的分散片崩解快、药物溶出迅速，起效快。同时该分散片服用方便，可多片同时用水分散使用，达到大剂量给药的效果。作为塞克硝唑的前药，苯酰塞克硝唑分散片可充分发挥其单剂量给药的优势。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种药物制剂及其加工方法，确切地说是。二
技术介绍
阿米巴虫和原生虫严重影响了人类的健康，全球已有高达5亿人携带溶组织阿米巴，贾 第虫感染者约为2. 5亿，滴虫感染者约为2亿多。5-硝基咪唑类药物可用于上述感染的治疗， 其中甲硝唑已成为国家基本药物，为药典所收录。苯酰甲硝唑作为甲硝唑的前药，由于不良 反应温和，并且无口腔异味等，在国外已逐步替代了甲硝唑，而在我国已有口服混旋液和胶 囊剂上市。中国专利1817346A报道了苯酰甲硝唑分散片的研制，并以作为新药上市。分散片是指在水中能迅速崩解并均匀分散的片剂，兼有片剂和液体制利的优点，克服了 两者的不足。与普遍片剂相比，分散片具有分散状态佳，崩解时间短，药物溶出迅速，吸收 快，生物利用度高，不良反应少，服用方便等特点。分散片可咀嚼也可吞服，适合老人、小 孩以及其他特殊患者使用，同时由于可用水分散服用。然而苯酰甲硝唑作为甲硝唑的前药，在体内实际发挥药效的还是其母体药物甲硝唑，因 此无法从根本上提高甲硝唑的治疗效果。塞克硝唑，化学名为1- (2-羟基丙基)-2-甲基 -5-硝基咪唑，也是5-硝基咪唑类药物中的一种，其片剂已于1998年在我国进口上市。已 报道塞克硝唑单剂量2g(或30呢.kg—》给药，对治疗贾第虫病、急性肠阿米巴病以及阴道毛 滴虫病均非常有效，连续服用时塞克硝唑对原生虫囊和肝阿米巴也有抑制作用。单剂量给药 不仅意味着极大地方便患者，由此带来的药物压力的缓解也可以降低耐药性的出现概率，世 界卫生组织唯一推荐塞克硝唑作为单剂量治疗阿米巴痢疾的药物。由此可见，在上述疾病的 治疗中，相比目前最常用的甲硝唑，塞克硝唑的优势明显，具有很好的替代前景。塞克硝唑目前在我国上市的仅有片剂，其规格为250mg/片和500呢/片，要发挥单剂量 给药2g的优点，就需大剂量给药一次性服用4-8片，给药较为麻烦，尤其不利于老人、儿 童和吞咽困难的患者用药。在静脉给药方面，由于塞克硝唑水中溶解度约为3.4mg/mL，不 适合制备为给药方便的粉针剂等，仅能制备为大容量注射液，比如国内研制的塞克硝唑葡萄 糖注射液的基本处方为每100ml注射液含塞克硝唑400mg、葡萄糖5g，也远远不能发挥塞 克硝唑单剂量给药2g的优势。制成分散片则可使其服用方便，同时采用多片一起在水中分 散口服的方法可有效发挥单剂量给药的优势，然而塞克硝唑有异味，且水溶性过高，因此不适合制成分散片。美国专利5574167公开了系列塞克硝唑衍生物，可有效的抗阿米巴虫和原生虫，且不具 有异味，因而不会引起反胃、恶心、呕吐等。其中公开了苯酰塞克硝唑的制备方法实施例， 其合成方法为塞克硝唑与苯甲酰氯在吡啶存在下，甲苯中回流反应，水洗后有机相冷却结 晶，过滤、冷甲苯洗后获得干燥粗品，粗品用甲醇重结晶获得苯酰塞克硝唑纯品。但该专利 既没有对各塞克硝唑衍生物进行产物的结构表征，也没有给出各产物的理化性质，同时未提 及其任何剂型。苯酰塞克硝唑作为塞克硝唑的前药，脂溶性好，且无异味，适合制成分散片。
技术实现思路
本专利技术提供的苯酰塞克硝唑分散片，旨在解决单次大剂量(2g)给药问题以充分发挥药 效，所要解决的技术问题是通过正交设计选择恰当的配方。本专利技术所称的苯酰塞克硝唑有以下结构式CH3 O申请人参照美国公开的方法制备的，化学名称1- (2-羟基丙基)-2-甲基-5-硝基咪 唑苯甲酸酯(苯酰塞克硝唑)纯品，产物为类白色片状结晶，熔点137-138. 5°C。红外(KBr) v cm-1: 3130 (咪唑环C-H)， 3020 (苯环C-H)， 1720 (酯羰基)，1600、 1480 (苯环骨架)，1530 (硝基)。'H NMR (TMS, CDC13, 400MHz), S卯m: 7.91(s, 1H，咪唑)，7. 90-7.42 (m， 5H,苯环)， 5. 55(s, 1H,次甲基)，4.70-4.44 (d， 2H,次甲基)，2.48(s， 3H，甲基),1.50-1.48 (d， 3H， 甲基)。本分散片包括活性成分苯酰塞克硝唑以及药用辅料，所述的药用辅料包括崩解剂、粘合剂、填充剂、润滑剂、甜味剂，各组分有以下重量百分比苯酰塞克硝唑 50 80% 崩解剂 10 40% 填充剂 1 20%粘合剂 1 5%润滑剂 0. 1 1%甜味剂 0 1% 优选苯酰塞克硝唑 60 70%崩解剂 15 35%填充剂 3 15%粘合剂 1 5%润滑剂 0. 1 1%甜味剂 0 1%崩解剂选自羧甲基淀粉钠或交联羧甲基纤维素钠或交联聚乙烯吡咯烷酮或低取代羟丙 基纤维素或微晶纤维素或淀粉微凝胶中的一种或两种以上混合崩解剂。对混合崩解剂最好含0 10%的淀粉微凝胶。填充剂选自微晶纤维素或琼脂或乳糖或淀粉或糊精中的一种或两种以上混合填充剂。粘合剂选自聚乙烯吡咯垸酮或羟丙基甲基纤维素或甲基纤维素或羧甲基纤维素钠或淀粉桨中的一种或两种以上粘合剂。润滑剂选自滑石粉或硬脂酸镁或微粉硅胶。甜味剂选自阿司巴坦或甜菊糖或蛋白糖。本分散片的制备方法包括混合、制软材、湿粒、干燥、整粒和压片，与现有技术的区别 是将过200目筛的苯酰塞克硝唑和过120目筛的崩解剂及过120目筛的填充剂同粘合剂混合 均匀后制软材，并于50 6(TC干燥后整粒、压片。苯酰塞克硝唑作为塞克硝唑的一种衍生物，可在体内水解释放出塞克硝唑发挥药效，苯 酰塞克硝唑分散片服用方便，可咀嚼，可吞服，尤其可多片同时用水分散使用，因此可单次 大剂量给药，从而充分发挥塞克硝唑单剂量2g给药的优点。淀粉微凝胶作为一种新型药用 辅料，其吸水膨胀率很大，促使分散片迅速崩解。苯酰塞克硝唑微粉化有利于其被溶出和吸 收迅速起效以及提高生物利用度。具体实施例方式1、 取苯酰塞克硝唑微粉化，过200目筛，备用。2、 取崩解剂和填充剂粉碎，过120目筛，备用。3、 取 苯酰塞克硝唑 625g交联羧甲基纤维素钠 110g交联聚乙烯吡咯烷酮 90g淀粉 40g5%的聚乙烯吡咯烷酮 10g微粉硅胶 0.5%阿司巴坦_^_1%制成1000片将配方量苯酰塞克硝唑、交联羧甲基纤维素钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、淀粉充分混合， 加入5%的聚乙烯吡咯烷酮水溶液，继续搅拌混合均匀。制成适宜软材后，过20目筛制湿 颗粒，50 6(TC干燥，20目筛整粒。按处方量加入微粉硅胶和阿司巴坦，混匀，压片。本 分散片成人口服每次3 4片。4、取苯酰塞克硝唑 625g淀粉微凝胶 50g羧甲基淀粉钠 30g微晶纤维素 80g淀粉 150g10%淀粉浆 20g硬脂酸镁_^制成1000片将配方量苯酰塞克硝唑、淀粉微凝胶、羧甲基淀粉钠、微晶纤维素和淀粉，充分混合， 加入淀粉浆，继续搅拌混合均匀。制成适宜软材后，过20目筛制湿粒，50 6(TC干燥，20 目筛整粒。按处方量加入硬脂酸镁，混匀，压片。本分散片成人口服每次3 4片。权利要求1、一种苯酰塞克硝唑分散片包括活性成分苯酰塞克硝唑以及药用辅料，其特征在于各组分有以下重量百分比苯酰塞克硝唑 50～80％崩解剂10～40％填充剂1～20％粘合剂1～5％润滑剂0.1～1％甜味剂0～1％。2、 根据权利要求l所述的分散片，其特征在于苯酰塞克硝唑 60 70% 崩解剂 15 35% 填充剂 3 本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种苯酰塞克硝唑分散片包括活性成分苯酰塞克硝唑以及药用辅料，其特征在于：各组分有以下重量百分比：苯酰塞克硝唑５０～８０％崩解剂１０～４０％填充剂１～２０％粘合剂１～５％润滑剂０．１～１％甜味剂０～１％。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：姚日生，邹国勇，邓胜松，何红波，朱慧霞，
申请(专利权)人：合肥工业大学，
类型：发明
国别省市：34[中国|安徽]