奥硝唑生物粘贴片及其制备方法技术

本发明专利技术涉及药物制剂领域，具体涉及一种奥硝唑生物粘贴片及其制备方法。其特征是含１～５０％奥硝唑、２０～６０％水溶性聚合物粘性基质及其它常规辅料。本发明专利技术的奥硝唑生物粘贴片有适宜的粘贴性、释放度和释放时间，适合临床使用。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及药物制剂领域，具体涉及一种奥硝唑生物粘贴片及其制备方法。
技术介绍
奥硝唑为硝基咪唑类衍生物，是一种强力抗厌氧菌及抗原虫感染的药物。毛滴虫、阿米巴虫、贾第虫、厌氧菌感染是一种临床常见病。牙周炎、冠周炎等口腔感染性疾病，主要由口腔厌氧菌感染引起；阿米巴虫病、贾第虫病较高的发病率和世界范围的广泛分布使它们成为人类主要的寄生虫疾病而滴虫病是最常见的非病毒剂传播病之一。自从甲硝唑开发成功用于治疗此类疾病以来，人类一直在想办法发现疗效更好、副作用更少的药物。因此，人们又开发出替硝唑和奥硝唑。奥硝唑在疗效上优于甲硝唑，略优于替硝唑或与替硝唑相当，疗程更短、耐受性更好。奥硝唑无致突变和致畸作用，与乙醇无不良相互作用，而甲硝唑和替硝唑却有致突变和致畸作用报导，且与乙醇有不良相互作用。目前奥硝唑已有片剂、胶囊。但都存在一定不足之处。如胶囊、片剂在服药后，经胃肠吸收进入血液，再由血液到达病灶，有效成份已大大减少，由于病灶处的药物浓度较低，因而不能很快、很好地杀死致病菌，还容易产生恶心、呕吐、舌炎、厌食、上腹部痛、腹泻等胃肠道不良反应。另外，口服和注射给药容易加重病人肝、肾的负担，也影响该药的广泛使用。CN200510040668.X公开了奥硝唑的含片，CN200510013566.9公开一种奥硝唑的漱口剂，以可以通过口腔粘膜吸收或局部治疗口腔疾病。但这两种剂型在使用时都会影响正常的说话，并且在口腔的停留时间不够长，不能很好的发挥治疗作用。
技术实现思路
本专利技术公开了一种奥硝唑生物粘贴片，该粘贴片用于治疗由厌氧菌及原虫感染引起的口腔或阴道疾病，具有药物含量准确、局部浓度高、作用时间长、稳定性好、对粘膜及溃疡面无刺激、粘附性好等优点。具体的技术方案如下本专利技术的奥硝唑粘贴片组合物，其特征是由下列组分及重量百分比组成奥硝唑 1～50％水溶性聚合物粘性基质 20～60％ 余量为其它药用辅料。上述水溶性聚合物粘性基质优选自聚碳乙烯(卡波姆)、壳聚糖、聚乙烯醇、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、聚乙烯吡咯烷酮、明胶、海藻酸钠中的一种或多种。其它药用辅料优选自稀释剂、润滑剂、助流剂、矫味剂、甜味剂、粘合剂中的一种或几种。这些药用辅料所适用的量占粘贴片重量的20～65％。其中稀释剂优选自糖粉、乳糖、微晶纤维素、糊精、甘露醇、山梨醇中的一种或几种；润滑剂或助流剂优选自硬脂酸、硬脂酸镁、微粉硅胶或滑石粉中的一种或几种；矫味剂或甜味剂优选自柠檬酸、阿斯巴甜、甜菊糖甙、甜蜜素、香兰素、薄荷脑、食用香精中的一种或几种；粘合剂优选水或乙醇，“其它药用辅料”并不局限于上述的材料，在药物制剂学上常用的制备片剂的辅料都可以用于本专利技术。对本专利技术的粘附片性能和质量相关的重要因素是主药和水溶性聚合物粘性基质的配比，即两者在粘附片中所占的重量比。不同的重量比直接影响到粘贴片的粘附性和药物释放时间。水溶性粘性基质所占比例越高，粘贴片的粘附性越强，药物的释放越慢，释放时间也越长。考虑到奥硝唑生物粘附片是在两餐间的间隙时间服用，因此缓释药物缓释时间以3～4小时为宜，经试验发现，在本专利技术中，当水溶性聚合物粘性基质所占重量比为20～60％时，片剂有适宜的粘贴性、释放度和释放时间(约3～4小时)，其优选的重量比为30～40％时，可达到最佳的粘贴性、释放度和释放时间，并在整个用药期间，口腔/阴道内维持一个相对均衡的药物浓度，且所维持的药物浓度都大于最小杀菌浓度。用本专利技术的技术方案制备的奥硝唑生物粘附片的粘附性好，释放度和释放时间可按需要调节。本专利技术的奥硝唑生物粘贴片，可粘贴在口腔或阴道内，粘贴后药物缓慢溶解释放。粘附于口腔内包括上鄂、口颊、牙龈处，并保持2小时以上，不影响喝水、交谈。粘附于阴道内，并保持2小时以上，不影响行走。用于口腔时主药奥硝唑的含量优选5～10mg/片，用于阴道时，主药奥硝唑的含量优选100～200mg/片，水溶性聚合物粘性基质优选为30～40％。本专利技术的奥硝唑生物粘贴片可长时间以高浓度的药物存在于作用部位，大大地提高用药的专一性，使本专利技术相对于其它治疗同类病的药物疗效得到很大的提高，并相对于奥硝唑的口服药、注射液其药效也得到最大限度地发挥，局部抗菌消炎能力得到很大地提高，减少了药物引起不良反应的影响，减轻了肝肾的负担。本专利技术通过大鼠口腔粘膜局部给药或家兔阴道粘膜局部给药未见局部刺激作用和过敏反应。本专利技术既避免了全身用药所致的不良反应，又克服了栓剂基质受体温作用熔融后连同药物流失而影响药效的缺点，且使药物在阴道内分布更广，从而有效地提高了药物疗效。非常适用于那些吞服药片有困难的患者。本专利技术的粘附片制备简单，可使用普通片剂设备，成本低，产品质量稳定，适于工业化生产，具有较大的推广应用价值。一般地，每片含奥硝唑3-250mg。另外，在制备上述粘贴片单层片的基础上，还可以做成双层片，双层口腔粘附片采用了复合膜技术，能掩盖使用时产生的苦味，还能单向释药，使患处药物浓集，从而加快吸收、延长并提高疗效，为临床医生提供既可口腔局部给药或阴道局部给药的粘贴片。双层片中内层为含药的粘附层，外层为防水层，防水层材料优选自聚乙烯醇类、丙烯酸树脂、乙基纤维素或微晶纤维素，用量范围优选为片重的5％～50％。防水的保护层，可减少药物向口腔粘膜的对侧溶解和片剂在齿龈和口腔粘膜之间的双向粘附，尽量使药物向炎症部位渗入和减少在口腔中的不适感。用于口腔使用的粘贴片优选双层片，阴道用奥硝唑粘贴片优选单层粘贴片。在双层片中，防水层中除了含有防水材料外，在防水的保护层中还可以添加其他的药用辅料，例如作为增塑剂的甘油，以及为了便于使用者识别药物的使用方向而添加食用色素，色素可以是红色素、黄色素、蓝色素等各种颜色。本专利技术的奥硝唑粘贴片制备方法简单，用常规的粘贴片制备方法即可，采用湿法制粒或干法制粒均可。具体制备方法包括将奥硝唑过80～150目筛，其它辅料过65～120目筛；将奥硝唑及其它制剂辅料，充分混匀；制软材，过10～30目筛制粒，所得颗粒40～70℃干燥，水分控制在1～5％；干燥颗粒过10～30目筛整粒，压片，即得奥硝唑粘贴片。如果是要制备双层片，则在上述方法制得的单层片上将含有防水层材料的乙醇溶液喷涂于药片的一面，干燥，即得；或者进行二次压片亦可。本专利技术的奥硝唑粘贴片，体外的释放试验表明，符合释放4小时的释药要求。体内试验也证明，本专利技术的奥硝唑粘贴片达到了理想的释药曲线6个受试者用完早饭并清洁口腔后10分钟，采集唾液2mL(空白对照)，随即口腔内粘贴奥硝唑贴片(含主药5mg，实施例2方法制得)，并于用药后0.25、0.5、1、2、3、4小时收集唾液2mL，按标准曲线制法测定唾液中奥硝唑浓度。6个受试者用药4小时的药-时曲线见图1。每个系列代表一个受试者。结果表明，6个受试者用药4小时的药-时曲线基本一致，2小时左右达峰值，4小时内测得的药物浓度均大于奥硝唑的最小杀菌浓度。下面是本专利技术的奥硝唑生物粘贴片的局部刺激性试验如下奥硝唑口腔粘附片刺激性试验试验材料药物奥硝唑口腔粘贴片，规格5mg/片(实施例2制得)。空白片不含奥硝唑的由其它辅料压制的片剂。动物大鼠，雌雄各半，体重180～220g。试验方法大鼠，20只，随机分为2组，每组10只，(1)空白贴片组，(2)奥本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种奥硝唑粘贴片组合物，其特征是由下列组分及重量百分比组成：奥硝唑１～５０％水溶性聚合物粘性基质２０～６０％余量为其它药用辅料。

【技术特征摘要】
1.一种奥硝唑粘贴片组合物，其特征是由下列组分及重量百分比组成奥硝唑1～50％水溶性聚合物粘性基质 20～60％余量为其它药用辅料。2.权利要求1的奥硝唑粘贴片组合物，其中水溶性聚合物粘性基质选自聚碳乙烯、壳聚糖、聚乙烯醇、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、聚乙烯吡咯烷酮、明胶、海藻酸钠中的一种或多种。3.权利要求1的奥硝唑粘贴片组合物，其中其它药用辅料选自稀释剂、润滑剂、助流剂、矫味剂、甜味剂、粘合剂中的一种或几种。4.权利要求3的奥硝唑粘贴片组合物，其中稀释剂选自糖粉、乳糖、微晶纤维素、糊精、甘露醇、山梨醇中的一种或几种；润滑剂或助流剂选自硬脂酸、硬脂酸镁、微粉硅胶或滑石粉中的一种或几种；矫味剂或甜味剂选自柠檬酸、阿斯巴甜、甜菊糖甙、甜蜜素、香兰素、薄荷脑、食用香精中的一种或几种；粘合剂是水或乙醇。5.权利要求1的奥硝...

【专利技术属性】
技术研发人员：邢为藩，
申请(专利权)人：邢为藩，
类型：发明
国别省市：84[中国|南京]