ERBB2抗癌剂的给药方案制造技术

本发明专利技术涉及在需要治疗的哺乳动物中治疗ｅｒｂＢ２过表达的方法，该方法通过对该哺乳动物给药治疗有效量的ｅｒｂＢ２受体第一抑制剂，然后，在小于２４小时的间隔后，给药于该哺乳动物１至６个治疗有效量的相同或者不同的ｅｒｂＢ２受体抑制剂。本发明专利技术也涉及ｅｒｂＢ２抑制剂的每日缓慢输注。该ｅｒｂＢ２受体的过表达会导致使异常细胞生长并致癌。通过本发明专利技术的方法，抑制剂的有效性和安全性得以增加。本发明专利技术也涉及使本发明专利技术的剂量给药方法便利的试剂盒。（*该技术在2024年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】本专利技术一般涉及药物给药方法。更具体地，本专利技术涉及包括erbB2受体抑制剂在内的抗癌剂的给药。本专利技术还涉及蛋白受体酪氨酸激酶抑制剂的改善的给药方法，这在治疗哺乳动物异常细胞生长例如癌中是有用的。本专利技术还涉及对于在治疗哺乳动物尤其是人类异常细胞生长中使用这样的抑制剂给药有用的试剂盒。
技术介绍
众所周知，细胞由于其部分DNA转化成在激活时导致恶性肿瘤细胞形成的癌基因(oncogene)而可以变成癌性的。许多致癌基因编码蛋白，该蛋白是能够引起细胞转化的异常酪氨酸激酶。另外，正常原致癌基因(proto-oncogenic)酪氨酸激酶的过表达也可以导致增殖的紊乱，有时导致恶性表型。受体酪氨酸激酶是如下的酶跨细胞膜，并且具有对生长因子比如表皮生长因子的细胞外结合域，还有跨膜区域，以及作为激酶发挥作用来磷酸化蛋白质中的特异酪氨酸残基的细胞内部分，并且因此影响细胞增殖。此外，一些受体酪氨酸激酶是一些同样或者其他蛋白激酶、可以调节激酶功能的过程的底物。受体酪氨酸激酶被分类成各家族，其中一类是erb家族，包括erbB1和erbB2。已知激酶诸如erbB2在常见的人类癌症如胸腺癌，胃肠道癌如结肠本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于在需要这种治疗的哺乳动物中治疗ｅｒｂＢ２受体过表达的方法，所述方法包括：（ａ）给药于所述哺乳动物治疗有效量的ｅｒｂＢ２受体第一抑制剂；和（ｂ）随后，在包括小于２４小时的间隔后，给药于该哺乳动物１至６个治疗有效量的ｅｒｂＢ２受体第二抑制剂。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】US 2003-8-18 60/495,9191.一种用于在需要这种治疗的哺乳动物中治疗erbB2受体过表达的方法，所述方法包括(a)给药于所述哺乳动物治疗有效量的erbB2受体第一抑制剂；和(b)随后，在包括小于24小时的间隔后，给药于该哺乳动物1至6个治疗有效量的erbB2受体第二抑制剂。2.权利要求1的方法，其中在所述方法的(b)步骤中给药一个治疗有效量的所述erbB2受体第二抑制剂。3.任一项前述权利要求的方法，其中所述方法(b)步骤的间隔少于12小时。4.任一项前述权利要求的方法，其中所述方法(b)步骤的间隔少于1小时。5.任一项前述权利要求的方法，其中(a)中的第一抑制剂与(b)的第二抑制剂是相同的。6.任一项前述权利要求的方法，其中(a)中的第一抑制剂与(b)中的第二抑制剂是不同的。7.任一项前述权利要求的方法，其中(a)中的第一抑制剂与(b)中的第二抑制剂是协同的。8.任一项前述权利要求的方法，其中(a)中的第一抑制剂，(b)中的第二抑制剂，或者两者，都是erbB2受体的拮抗剂。9.任一项前述权利要求的方法，其中(a)中的第一抑制剂，(b)中的第二抑制剂，独立地选自小分子和单克隆抗体。10.任一项前述权利要求的方法，其中(a)中的第一抑制剂，(b)中的第二抑制剂，或者两者，或者其混合物，包括式1化合物 或者其药学上可接受的盐、溶剂合物或者前药，其中m是从0到3的整数；p是从0到4的整数；每个R1和R2是独立地选自H和C1-C6烷基。R3是-(CR1R2)t(4～10员的杂环)，其中t是从0到5的整数，所述的杂环基团任选地稠合到苯环或者C5-C8环烷基基团上，前述R3基团的-(CR1R2)t部分任选地包括碳-碳双键或三键，其中t是2和5之间的整数，并且包括关于上述的任何任选的稠合环的前述R3基团，任选地被1至5个R8基团所取代；R4是-(CR16R17)m-C≡C-(CR16R17)tR9，-(CR16R17)m-C＝C-(CR16R17)t-R9，-(CR16R17)m-C≡C-(CR16R17)kR13，-(CR16R17)m-C＝C-(CR16R17)kR13，或者-(CR16R17)tR9，其中与R9的连接点是通过R9基团的碳原子，每个k是从1到3的整数，每个t是从0到5的整数，并且每个m是从0到3的整数；每个R5是独立地选自卤素，羟基，-NR1R2，C1-C6烷基，三氟甲基，C1-C6烷氧基，三氟甲氧基，-NR6C(O)R1，-C(O)NR6R7，-SO2NR6R7，-NR6C(O)NR7R1，以及-NR6C(O)OR7；每个R6，R6a和R7是独立地选自H，C1-C6烷基，-(CR1R2)t(C6-C10芳基)，和-(CR1R2)t(4～10员杂环)，其中t是从0到5的整数，该杂环基团的1或2个环碳原子任选地被氧代(＝O)基团所取代，前述R6和R7基团的烷基，芳基和杂环基团任选地被1～3个独立地选自以下的取代基所取代卤素，氰基，硝基，-NR1R2，三氟甲基，三氟甲氧基，C1-C6烷基，C2-C6链烯基，C2-C6炔基，羟基以及C1-C6烷氧基；或者R6和R7，或者R6a和R7，当与同一氮原子相连时，能够连在一起形成4～10员杂环，该杂环可以包括除了上述的R6、R6a和R7连接的氮以外的1～3个选自N、N(R1)、O、和S的另外的杂基团，条件是两个O原子，两个S原子或O和S原子相互之间不直接连接；每个R8是独立地选自氧代(＝O)，卤素，氰基，硝基，三氟甲氧基，三氟甲基，叠氮基，羟基，C1-C6烷氧基，C1-C10烷基，C2-C6链烯基，C2-C6炔基，-C(O)R6，-C(O)OR6，-OC(O)R6，-NR6C(O)R7，-NR6SO2NR7R1，-NR6C(O)NR1R7，-NR6C(O)OR7，-C(O)NR6R7，-NR6R7，-NR6OR7，-SO2NR6R7，-S(O)j(C1-C6烷基)，其中j是从0到2的整数，-(CR1R2)t(C6-C10芳基)，-(CR1R2)t(4～10员杂环)，-(CR1R2)qC(O)(CR1R2)t(C6-C10芳基)，-(CR1R2)qC(O)(CR1R2)t(4～10员杂环)，-(CR1R2)tO(CR1R2)q(C6-C10芳基)，-(CR1R2)tO(CR1R2)q(4～10杂环)，-(CR1R2)qS(O)j(CR1R2)t(C6-C10芳基)，和-(CR1R2)qS(O)j(CR1R2)t(4～10员杂环)，其中j是0、1或2，q和t各自独立地是从0到5的整数，前述R8基团的杂环基团的1或2个环碳原子任选地被氧代(＝O)基团取代，并且前述R8基团的烷基，链烯基，炔基，芳基和杂环基团任选地被1～3个独立地选自以下的取代基所取代卤素，氰基，硝基，三氟甲基，三氟甲氧基，叠氮基，-OR6，-C(O)R6，-C(O)OR6，-OC(O)R6，-NR6C(O)R7，-C(O)NR6R7，-NR6R7，-NR6OR7，C1-C6烷基，C2-C6链烯基，C2-C6炔基，-(CR1R2)t(C6-C10芳基)，和-(CR1R2)t(4～10员杂环)，其中t是从0到5的整数；R9是非芳香的单环、稠环或者桥连双环，或者螺环，其中所述的环包含3～12个碳原子，其中0到3个碳原子任选地被独立地选自N、O、其中j是从0到2的整数的S(O)j，以及-NR1-的杂基团所代替，条件是在所述的环内，两个O原子、两个S(O)j基团、O原子和S(O)j基团、N原子和S原子或者N原子和O原子是相互不直接连接的，并且其中所述环的碳原子任选地被1或2个R8基团所取代；每个R11独立地选自如R8定义中的取代基，除了R11不是氧代(＝O)以外；R12是R6，-OR6，-OC(O)R6，-OC(O)NR6R7，-OCO2R6，-S(O)jR6，-S(O)jNR6R7，-NR6R7，-NR6C(O)R7，-NR6SO2R7，-NR6C(O)NR6aR7，-NR6SO2NR6aR7，-NR6CO2R7，CN，-C(O)R6，或者卤素，其中j是从0到2的整数；R13是-NR1R14或-OR14；R14是H，R15，-C(O)R15，-SO2R15，-C(O)NR15R7，-SO2NR15R7或-CO2R15；R15是R18，-(CR1R2)t(C6-C10芳基)，-(CR1R2)t(4～10员杂环)，其中t是从0到5的整数，杂环基团的1或2个环碳原子任选地被氧代(＝O)基团取代，并且前述R15基团的芳基和杂环基团任选地被1到3个R8取代基取代；每个R16和R17独立地选自H，C1-C6烷基，和-CH2OH，或者R1...

【专利技术属性】
技术研发人员：萨米特K巴塔查亚，理查德D康奈尔，詹姆斯D莫耶，吉蒂什P贾尼，丹尼斯A诺埃，斯蒂法纳斯J斯泰恩，
申请(专利权)人：辉瑞产品公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]