波棱瓜子提取物、其滴丸剂及制备方法和应用技术

本发明专利技术属于中药制剂发明专利技术技术领域，具体涉及波棱瓜子提取物及其滴丸剂型和提取物与滴丸剂的制备方法和应用技术领域。我国是病毒性肝炎高发地区，其中的慢性乙型肝炎因其病情逐渐发展、不易控制。波棱瓜子是藏药中治疗肝病的首选药物之一，由于处方量偏小，且藏药制剂工艺落后，大大影响药物的吸收。通过药效学研究，确定有效部位为波棱总木脂素及其给药剂量，本发明专利技术通过现代提取工艺和现代制剂工艺，从波棱瓜子中提取了抗肝炎病毒、抗肿瘤的含波棱总木脂素的原料药，并制备出波棱总木脂素原料药滴丸制剂。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于中药制剂专利技术
，具体涉及波棱瓜子提取物及其滴丸剂型和提取物与滴丸剂的制备方法和应用

技术介绍
我国是病毒性肝炎高发区，其中的慢性乙型肝炎因其病情逐渐发展、不易控制、预后差、发病机理复杂而尤为引起关注。目前全国有近1.3亿人是乙型肝炎病毒携带者，5000万人患有慢性肝炎，每年死于肝炎的患者约23万人(2002年12月国家卫生部的一项调查统计数据表明肝炎依然是我国发病率和死亡率均居首位之传染病种)，加上其它已知和未知的因病毒异化引发的病毒性肝炎病种，导致我国人群的发病率更高，危害性更大。据不完全统计，我国每年直接用于肝炎防治的医疗费用超过1000亿元人民币，因此，慢性乙型肝炎的治疗仍为当前肝病领域中的难题之一，国内外盛行的干扰素、核苷类药物治疗虽然具有一定疗效，但前景不容乐观。目前，病毒性肝炎治疗尚无根本性突破，其总体患病人数仍有不断上升趋势，而肝炎慢性化的问题仍未解决。由于国内围产期及幼年感染比例高、乙肝疫苗在部分地区普及程度较低，原有HBV携带人群基数巨大等原因，在目前乃至未来数十年内，乙肝病毒等引起的慢性肝炎仍将是严重危害我国人民健康的疾病之一。波棱瓜子是藏药中治疗肝病的首选药物之一，在用于治疗肝病的藏药成方制剂中，有一半以上入药。但是，由于处方量偏小，且藏药制剂工艺落后，大大影响药物的吸收。我们通过药效学研究，确定有效部位为波棱总木脂素及其给药剂量，采用现代工艺技术研制成滴丸剂型。依据其功能及其服用剂型，命名为肝能滴丸，具有药物用量小、疗效高、释药快、口服易吸收等优点。
技术实现思路
针对以上缺陷，市场上需要一种质量稳定、剂量可控、用量小、疗效高、释药快、口服易吸收，并适于大规模生产的含波棱瓜子有效成分提取物的滴丸。本专利技术的一个目的在于公开了波棱瓜子提取物及其滴丸制剂。本专利技术的另一个目的在于公开了波棱瓜子提取物及其滴丸制剂的制备方法。为达到上述目的，本专利技术采用了以下技术方案1、波棱瓜子提取物即波棱总木脂素原料药的制备1)、将波棱瓜子干燥品粉碎成粗粉，按照《中华人民共和国药典》(一部，2005年版)，粗粉是指全部通过标准四号筛的粉末不超过40％的粉末；2)、将粗粉用5～10倍粗粉量的80％乙醇进行煎煮提取，提取两次，每次2小时，合并煎液； 3)、煎煮液采用板框抽滤法进行抽滤，滤液在40℃～100℃下减压浓缩至每1ml药液相当于2g原料药；用NaOH调节浓缩液pH值至9～11，沉淀溶解后，用HCl调节pH值至2～3，离心，弃上清液；用沸程为60～90℃的石油醚清洗沉淀物，在40℃～100℃下低温减压干燥，将干燥物粉碎成细粉，过100目筛，得到含有2.0～7.9％的PED I、2.0～7.5％的PED II、1.5～7.0％的herpetal、1.5～15.3％的herpetin、5.0～39.6％的herpetrione，4.3～28.7％herpetetrone的波棱瓜子提取物即波棱总木脂素原料药。2、波棱总木脂素原料药中主要有效成分的定性和定量测定2.1波棱总木脂素原料药中主要有效成分的定性研究(1)、化合物Herpetrione(PED X)，其结构式为 质谱分析[M+H]+＝553，得到分子量为552。峰位归属13C中化学位移δ＝198.423呈现一羰基不饱和碳的响应信号，151.641、147.969、147.694、147.322、145.887、142.999显示为六个连接有氧原子的芳香羰，132.731、132.002、128.785、123.258表明分子中存在四个非氧取代芳香碳质子。123.079、118.660、117.216、114.680、114.389、111.406、109.579、108.024表明分子中有六个未取代芳香碳。13C谱在85.984、85.841、71.204、71.162、54.979、54.637位移表明四氢呋喃并四氢呋喃环的存在，此外，化学位移在53.972、53.841、53.739的相应信号提示分子结构中包含三个甲氧基团。13C NMR谱与已知文献(Kaouadji M，Favre BJ.Herpetrione，atrimeric lignoide isolated from Herpetospermum caudigerumWall[J].Tetrahedron Lett，1983，24(52)5881-5884)中报道的herpetrione结构相应，同时，1H NMR的峰位归属能够印证上述推断。(2)、化合物Herpetetrone 质谱分析[M+Na]+＝753，得到分子量为730。峰位归属13C的峰位归属δ＝198.369出现一羰基不饱和碳的响应信号，147.999、147.721、146.212、144.085、143.023、134.503、133.165显示为七个连接有氧原子的芳香碳，123.330、118.316、117.230、114.936、114.772、114.647、111.227、110.703、109.172、108.006显示有十个未取代的芳香碳的存在。87.798位置处的响应信号乃因受空间结构的影响，四氢呋喃上连接苯基的碳的位移。此外，86.230、85.952、71.332、71.157、55.413、55.163的化学位移则共同见证了四氢呋喃并四氢呋喃环的存在，63.436、62.771提示存在两个羟甲基仲碳，54.987、54.836、54.068、53.913提示结构中存在四个甲基碳。13C NMR谱的推断与已知文献(Kaouadji M，Favre BJ，Sarrazin.Herpetetrone，another tetrameric lignoid fromHerpetospermum caudigerum seeds[J].J.Nat.Prod.，1987，50(6)1089-1093.)中报道的herpetetrone结构相应，同时，1H NMR的峰位归属能够印证上述推断。(3)、化合物PED I 质谱分析[M+Na]+＝397，得到分子量为374。峰位归属13C峰位归属如图所示其中化学位移44.006、54.112、73.611、84.312及其上面分别连接的H的NMR位移δ2.759(d)、2.407(d)、4.003、3.801(dd)、4.804(d)证明四氢呋喃环的存在。33.928及2.739、2.515(dd)、60.579及3.843、3.672(dd)则共同表明分子中包含两个化学环境不一的仲碳基团的存在。116.176、116.014、115.824、114.436、111.943、111.607处的化学位移显示分子结构中含6个未取代的芳香碳，芳香氢质子在6.838(dd)、6.933(dd)、6.803(d)、6.815(d)、6.965(d)、6.962(d)的信号峰分别给以了对应证明。1H NMR的其余峰位归属也印证了上述推断。根据上述推断及对各相关谱的分析，得到上述结构，命名为3-羟甲基，2-(3-甲氧基，4-羟基苯)，4-(3，4-二甲氧基苯)四氢呋喃。(4)、化合物PED II 质谱分析[M+K]+＝429，得到分子量为390。峰位本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种波棱瓜子提取物的制备方法，它包含以下步骤：１）、将波棱瓜子干燥品粉碎成粗粉；２）、将粗粉用５～１０倍粗粉量的８０％乙醇进行煎煮提取，提取２次，每次２小时，合并煎液；３）、煎煮液采用板框抽滤法进行抽滤，滤液在４０℃ ～１００℃下减压浓缩至每１ｍｌ药液相当于２ｇ原料药；用ＮａＯＨ调节浓缩液ｐＨ值至９～１１，沉淀溶解后，用ＨＣｌ调节ｐＨ值至２～３，离心，弃上清液；用石油醚清洗沉淀物，在４０℃～１００℃下低温减压干燥，将干燥物粉碎成细粉，过１００目筛，得到波棱瓜子提取物。

【技术特征摘要】
1.一种波棱瓜子提取物的制备方法，它包含以下步骤1)、将波棱瓜子干燥品粉碎成粗粉；2)、将粗粉用5～10倍粗粉量的80％乙醇进行煎煮提取，提取2次，每次2小时，合并煎液；3)、煎煮液采用板框抽滤法进行抽滤，滤液在40℃～100℃下减压浓缩至每1ml药液相当于2g原料药；用NaOH调节浓缩液pH值至9～11，沉淀溶解后，用HCl调节pH值至2～3，离心，弃上清液；用石油醚清洗沉淀物，在40℃～100℃下低温减压干燥，将干燥物粉碎成细粉，过100目筛，得到波棱瓜子提取物。2.用权利要求1所述的方法制备的波棱瓜子提取物，其特征在于所述的提取物可用下述方法提取获得将波棱瓜子粗粉用5～10倍粗粉量的80％乙醇提取2次，每次2小时，合并煎液；对煎煮液进行抽滤，滤液在40℃～100℃下减压浓缩至每1ml药液相当于2g原料药；用NaOH调节浓缩液pH值至9～11，沉淀溶解后，用HCl调节pH值至2～3，离心，弃上清液；用石油醚清洗沉淀物，在40℃～100℃下低温减压干燥，将干燥物粉碎成细粉，过100目筛，得到含有2.0～7.9％的PED I、2.0～7.5％的PED II、1.5～7.0％的he...

【专利技术属性】
技术研发人员：袁海龙，
申请(专利权)人：钱毓洲，
类型：发明
国别省市：32[中国|江苏]