用于治疗皮肤病症的包括替美斯丁的局部组合物制造技术

本发明专利技术涉及包括替美斯丁或其可药用的盐活性成分、或基本由其组成的局部组合物，例如乳膏和洗液，以及所述组合物用于治疗多种皮肤疾病和病症的用途，所述皮肤疾病和病症包括特应性皮炎（湿疹）、变应性接触性皮炎、脂溢性皮炎、放射性皮炎、银屑病、干燥病和特应性。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】本专利技术涉及包括替美斯丁(Telmesteine)活性成分或基本由其组成的局部组合物，例如乳膏和洗液，以及所述组合物用于治疗、预防或改善多种皮肤疾病和病症的用途，所述皮肤疾病和病症包括特应性皮炎(湿疹)、变应性接触性皮炎、脂溢性皮炎、放射性皮炎、银屑病、干燥症和特应性。
技术介绍
由意大利专利IT 1,215,469公开的替美斯丁或N-乙酯基-4-噻唑烷-羧酸具有如下结构 与缺少乙酯基的类似分子相比，乙酯基的存在使以上分子具有非常高的亲脂性。制备替美斯丁的方法已在例如美国专利US 4,874,776中叙述，所述专利的公开内容在此通过援引的方式完整纳入。替美斯丁及其碱式氨基酸碱金属和碱土金属盐具有粘液溶解活性，可抑制弹性蛋白酶和胶原酶，并已知可用于治疗呼吸道病症，例如气肿和纤维化。皮炎是一种皮肤浅表性炎症，其特征为形成水疱、红斑、水肿、渗出、脱屑或结痂损害、及剧烈瘙痒。不同类型的皮炎可区分为接触性皮炎，由与皮肤接触的刺激物或由非刺激物引起，患有该病的个体具有变应性；特应性皮炎，其特征为强烈瘙痒和慢性病程；脂溢性皮炎，一种主要感染面部及头皮的脱屑性疾病。治疗原则上在于去除病原；然而，所述病原常常无法识别或去除。皮炎的一种具体形式是银屑病，这是一种慢性炎性高增殖性皮肤疾病，这种疾病感染约1-2％的总人口，其中男性与女性的感染数量相当(Nevitt，G.J.等，1996，British J.of Dermatology 135533-537)。每年报道有约150,000件的银屑病新病例以及约400件的银屑病死亡病例(Stern，R.S.，1995，Dermatol.Clin.13717-722)。银屑病对患者生命的影响超出了其对身体外表的影响；银屑病还会对患者的体质和寿命产生负面影响。银屑病的最常见类型是慢性斑块型综合征(chronic plaque syndrome)。这种疾病对多数患者而言是慢性的，并且在病程中包括缓解期和复发期(Ashcroft，D.M.等，2000，J.ofClin.Pharm.And Therap.251-10)。银屑病的特征为常位于头皮上或肘部和膝部伸肌处的硬化的红斑状脱屑斑块，但也可能在皮肤的任何部位发生。此类皮炎的治疗常规上基于皮质类甾醇，但普遍知晓这种治疗具有副作用，例如降低免疫力从而导致二次细菌感染，特别是真菌或念珠菌(Candida)感染。而且，这种治疗需要间歇地中止治疗，亦不能在皮炎的急性渗出期采用。此外，由于全身副作用可能发生，还应避免皮质类甾醇的长期使用，特别是对孕妇和儿童。现有的银屑病治疗选择方案包括局部试剂、光疗法和全身试剂。对轻度和中度斑块银屑病患者而言，局部治疗是首选疗法。全身治疗通常针对局部疗法不能实施或无效时的重度银屑病病例。光疗法既可单独施用，也可与局部或全身试剂结合施用。在选择适合的治疗方法时，应考虑疾病的总严重性、涉及的身体面积、患者的年龄、性别、健康状况、既往治疗方法和偏好。可治疗银屑病的局部试剂包括软化剂、角质层分离剂、煤焦油、局部皮质类甾醇、地蒽酚(蒽林)、局部维生素D3类似物和他佐罗汀。然而令人遗憾的是，上述局部试剂均与诸如刺激性、毒性和可能的致癌性等副作用联系在一起(Ashcroft，D.M.，等，2000，J.of Clin.Pharm.and Therap.251-10)。银屑病光疗法的实例包括紫外线B照射(UVB)光疗法和紫外线A光化学疗法(PUVA)。UVB光疗法采用宽波段(290-320nm)光源，用于治疗中度至重度银屑病，该疗法一般向其疾病通过局部治疗难以治愈的患者施用。治疗通常一周实施两至三次，照射前常施用煤焦油。然而，由于红斑和水疱的短期风险以及皮肤过早老化的长期风险，UVB光疗法必须小心控制。PUVA疗法将长波(320-400nm)紫外线A照射与口服或局部施用补骨脂素相结合。常规使用的两种补骨脂素5-及8-甲氧基补骨脂素(MOP)被认为可插入DNA中，通过UVA照射激活以抑制细胞增殖。PUVA疗法一般每周实施两次。然而令人遗憾的是，PUVA通常引起诸如恶心、红斑、头痛和皮肤疼痛等短期风险，以及光化性角化症、皮肤过早老化、不规则色素沉着和鳞状细胞癌的长期风险，所述鳞状细胞癌已在四分之一的患者中有报道(Stern，R.S.，1994，Cancer732759-2764)。目前用于治疗银屑病的全身试剂包括甲氨蝶呤(MTX)、环孢素、阿昔曲丁和羟基脲。然而上述试剂均具有副作用，其中多数不能用于怀孕期患者。特别地，被认为是治疗重度银屑病“黄金标准”的甲氨蝶呤在长期使用时具有肝毒性风险。此外，推荐患者在每次治疗开始时或邻近开始时以及每次累积服用1.0-1.5mg MTX后进行衬里(liner)活检(Roenigk，H.H.等，1998，J.of the Am.Acad.of Dermatology)。当患者得知现有银屑病疗法的可能副作用时，多数患者通常选择忍受疾病而不是接受治疗(Greaves M.W.，1995，New England J.ofMedicine 332581-588)。其他本领域已知的银屑病替代治疗方法基于氢化植物油、亲水性凡士林、或脂溢性皮炎情况下的药物香波(基于吡硫锌、硫化硒、硫等)，但通常不能获得成功。仍极需要其活性比现有药物和治疗方案有所改进的用于预防、治疗或改善诸如皮炎和银屑病等皮肤疾病和病症的治疗方法。
技术实现思路
本专利技术涉及一种适于局部施用的组合物，所述组合物包括替美斯丁或其可药用的盐活性成分、以及可药用的载体或赋形剂。本专利技术还涉及一种适于局部施用的组合物，所述组合物基本由替美斯丁或其可药用的盐活性成分、以及可药用的载体或赋形剂组成。在某些实施方案中，所述组合物适于局部施用，其形式为乳膏、凝胶、洗液、悬浮剂、喷雾剂或软膏。本专利技术涉及一种治疗或预防皮肤疾病或病症的方法，包括向皮肤疾病或病症处以有效治疗或预防所述疾病或病症的量局部施用组合物，所述组合物包括替美斯丁或其可药用的盐活性成分、以及可药用的载体或赋形剂。在另一个实施方案中，本专利技术涉及一种治疗或预防皮肤疾病或病症的方法，包括向皮肤疾病或病症处以有效治疗或预防所述疾病或病症的量局部施用组合物，所述组合物基本由替美斯丁或其可药用的盐活性成分、以及可药用的载体或赋形剂组成。本专利技术涉及改善至少一种皮肤疾病或病症症状的方法，包括向皮肤疾病或病症处以有效改善至少一种所述疾病或病症相关症状的量局部施用组合物，所述组合物包括替美斯丁或其可药用的盐活性成分、以及可药用的载体或赋形剂。在另一个实施方案中，本专利技术涉及改善至少一种皮肤疾病或病症症状的方法，包括向皮肤疾病或病症处以有效改善至少一种所述疾病或病症症状的量局部施用组合物，所述组合物基本由替美斯丁或其可药用的盐活性成分、以及可药用的载体或赋形剂组成。更特别地，本专利技术的组合物还可用作敏感脆弱型皮肤的湿润剂和润泽剂，或者用于治疗或改善由药物、洗涤剂、溶剂引起的变应性刺激；治疗、预防或改善过度阳光暴晒后的红斑。在本专利技术的其他实施方案中，用于治疗或改善虫咬引起的后果、不同原因引起的发红、剃须后刺激、轻微灼伤、表皮高反应性，以及用作美容药物治疗后、例如乙醇酸剥皮或激光治疗后的恢复剂(normalizer)。其他可依据本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种药物组合物，包括替美斯丁或其可药用的盐、以及可药用的载体，所述组合物适于局部施用。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】IT 2003-10-9 MI2003 A 0019411.一种药物组合物，包括替美斯丁或其可药用的盐、以及可药用的载体，所述组合物适于局部施用。2.权利要求1的组合物，其中组合物基本由替美斯丁和可药用的载体组成。3.权利要求1或2的组合物，其中组合物的形式为乳膏、凝胶、洗液、悬浮剂、喷雾剂或软膏。4.权利要求3的组合物，其中组合物的形式为乳膏、凝胶或洗液。5.权利要求1、2、3或4的组合物，还包括表面活性剂、稳定剂/防腐剂、香料或辅助加溶剂。6.权利要求1、2、3、4或5的组合物，还包括抗细菌剂、消毒剂、抗真菌剂、止痛剂、软化剂或局部麻醉剂。7.一种包括以下物质的药物组合物0.01％替美斯丁、0.1％透明质酸钠、10.1％棕榈酸乙基己酯、6.0％戊二醇、4.5％花生醇、山萮醇、花生甙、4.5％硬脂酸甘油酯PEG-100硬脂酸酯、4.5％丁二醇、2.5％辛酰基甘氨酸、1.2％乙酸维生素 E、1.7％卡波姆、1.6％乙基己基丙三醇、0.5％羟吡酮、0.387％氢氧化钠、0.85％尿囊素、0.3％DMDM乙内酰脲、0.08％EDTA二钠盐、0.05％抗坏血酸四己基癸酯、0.02％没食子酸丙酯和61.103％水。8.一种基本由以下物质组成的药物组合物0.01％替美斯丁、0.1％透明质酸钠、10.1％棕榈酸乙基己酯、6.0％戊二醇、4.5％花生醇、山萮醇、花生甙、4.5％硬脂酸甘油酯PEG-100硬脂酸酯、4.5％丁二醇、2.5％辛酰基甘氨酸、1.2％乙酸维生素E、1.7％卡波姆、1.6％乙基己基丙三醇、0.5％羟吡酮、0.387％氢氧化钠、0.85％尿囊素、0.3％DMDM乙内酰脲、0.08％EDTA二钠盐、0.05％抗坏血酸四己基癸酯、0.02％没食子酸丙酯和61.103％水。9.一种包括以下物质的药物组合物0.01％替美斯丁、11.0％棕榈酸乙基己酯、7.0％戊二醇、4.0％花生醇、山萮醇、花生甙、4.0％硬脂酸甘油酯、PEG-100硬脂酸酯、4.0％丁二醇、2.5％辛酰基甘氨酸、2.0％乙酸维生素E、1.0％水杨酸、0.785％氢氧化钠、1.8％卡波姆、0.6％乙基己基丙三醇、0.35％尿囊素、0.3％DMDM乙内酰脲、0.08％EDTA二钠盐、0.05％抗坏血酸四己基癸酯、0.02％没食子酸丙酯和59.805％...

【专利技术属性】
技术研发人员：M马斯特多纳托，
申请(专利权)人：辛克莱药物有限公司，
类型：发明
国别省市：GB[英国]