用于治疗关节炎病症、皮肤发炎病症及疼痛的草药组成物制造技术

本发明专利技术提供一种治疗关节炎病症、皮肤发炎病症及疼痛的方法，其包括投递穿心莲（Ａｎｄｒｏｇｒａｐｈｉｓ　　ｐａｎｉｃｕｌａｔａ　　Ｎｅｅｓ）萃取液至个体体内。本发明专利技术亦提供一种用于治疗前揭症状的草药组成物，其包含穿心莲萃取液。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术关于一种治疗关节炎病症、皮肤发炎病症及疼痛的草药萃取液。该草药萃取液作为肿瘤坏死因子(TNFα)拮抗剂。特别是，该草药是穿心莲(Andrographis paniculata Nees)。
技术介绍
关节炎病症包括骨关节炎(0A)、类风湿性关节炎(RA)、幼年类风湿性关节炎(JRA)、痛风、脊关节强硬(AS)及其它关节病症。所有关节炎病症的特征是发炎和疼痛，且大多数关节炎病症是进行性恶化的。迄今，发生关节炎病症的病原体因及其作用机制都是未知的。前列腺素(prostaglandins)已被认定为引起发炎并进而引起疼痛的原因。已发现环加氧酶-2(Cox-2)能触发前列腺素的释放，而该Cox-2系环加氧酶-1(Cox-1)的同型异构体且可诱导性地表现为对各种不同的促炎刺激反应。Cox-2抑制剂被视为是治疗发炎和疼痛的有效药物。六种合成Cox-2抑制剂(如塞来昔布(celecoxib)(Celebrex)和罗非昔布(rofecoxib)(Vioxx))已为市场上可购得用于治疗关节炎和疼痛的药品。然而，已经证实所有该塞来昔布(Celebrex)和罗非昔布(Vioxx)及另外两种Cox-2抑制剂(即lumiracoxib和依妥昔布(etoricoxib)，其皆尚未经美国食品暨药物管理局(FDA)许可)皆显示出心血管性毒性。迄今，没有一种药物能治疗关节炎和疼痛并同时显现低毒性和低副作用。现今，TNFα被认为是一种多功能细胞因子，其于急性和慢性发炎、抗肿瘤反应及感染上扮演关键性角色。增加TNFα合成与RA、牛皮癣性关节炎及炎性肠疾病的发展有关。临床研究已证实TNFα于RA的发病机制上扮演主要角色。已使用TNFα拮抗剂以治疗发炎疾病；例如，已使用依那西普(etanercept)(Enbrel)以治疗RA、JRA、牛皮癣(PS)及AS，且已使用英利昔单抗(infliximab)(Remicade)以治疗Crohn氏疾病和RA。另外一种抗TNFα药物阿达莫单抗(adalimumab)(Humira，Abbott)亦已上市贩售。此外，现今正开发D2E7(即一种人类抗TNFα单株抗体，Knoll Pharmaceuticals)以治疗Crohn氏疾病和RA。亦正开发CDP 571(Celltech)以治疗Crohn氏疾病及CDP 870(Celltech)以治疗RA。然而，已发现依那西普和英利昔单抗显现免疫抑制(immuno suppression)造成肺结核感染及恶化充血性心力衰竭的潜在危险，且阿达莫单抗显现增加发展淋巴瘤的可能性。虽然包括酞胺哌啶酮(Celgene)、p38激酶抑制剂及TACE抑制剂的数种小分子TNFα合成抑制剂现今正进行临床试验(参阅文献Nature Reviews，Drug Discovery，September 2003，Vol.2，pages 736-746)，但是这些小分子TNFα合成抑制剂都不是TNFα抑制剂。中国草药书籍已记载穿心莲内酯(andrographolide；即一种自穿心莲所分离的活性成份)对抑制细菌感染及治疗呼吸道和肺部发炎上具有功能。于化学结构上，穿心莲内酯不同于前述的小分子TNFα合成抑制剂。文献Phytomedicine，2002Oct.，9(7)598-605已描述对经培养及植物血球凝集素(PHA)刺激的全血细胞，穿心莲内酯和Kan Jang(即一种西伯利亚人参)能增加TNFα和b2MG的生成。此外，先前技术文献完全未揭示穿心莲内酯或穿心莲本身可用于治疗关节炎病症(特别是关节炎)。
技术实现思路
本专利技术公开了一种治疗关节炎病症、皮肤发炎病症及疼痛的方法，其包括对个体施用穿心莲萃取液。在优选实施方式中，该关节炎病症是关节炎(特别是RA和OA)及由脊关节强硬所引起的神经痛，且该皮肤发炎病症是牛皮癣、湿疹及皮肤炎。在另一优选实施方式中，该给药方式经口服投递。本专利技术公开了一种治疗关节炎病症、皮肤发炎病症及疼痛的草药组成物，其包含穿心莲萃取液和医药上可接受的赋形剂。当对个体施用时，该草药组成物显示与熟知的Cox-2抑制剂和TNFα抑制剂相比较低的毒性和副作用。另一方面，本专利技术公开了使用穿心莲萃取液以作为TNFα拮抗剂。附图说明图1显示品质控制穿心莲样品的典型高效液相层析(HPLC；TSK Gel ODS 80TM(TOSOH)反相柱(250×4.6mm)，其填充5mm凝胶颗粒)色层谱，其中所指的波峰是穿心莲内酯(AG)。图2显示制备本专利技术的草药组成物的流程图。图3显示本专利技术的草药组成物的活体外TNFα抑制活性及其于L929细胞增生/胞毒性分析上所显现的细胞毒性。图4显示经连续7天对32位患有RA、OA或神经痛的病人施用本专利技术的草药组成物后所显现的征状缓解的改善。图5显示经连续14天对32位患有RA、OA或神经痛的病人施用本专利技术的草药组成物后所显现的征状缓解的改善。图6显示32位分别患有RA、OA或神经痛的病人的改善％。具体实施例方式市场上可购得的用于治疗关节炎病症和疼痛的药物包括非类固醇性抗发炎药物(NSAIDs)和肾上腺皮质类固醇，其中该NSAIDs是最为常用的药物。然而，治疗上使用NSAIDs有限制，因为NSAIDs有造成不良的胃肠(GI)损伤的倾向。肾上腺皮质类固醇亦会引起多种副作用且通常为无效。为治疗关节炎病症和疼痛，已开发新颖的生物药剂，其显示于治疗上能提供显著的临床功效。该生物药剂阻断或拮抗特定的细胞因子的生物作用。该细胞因子包括白介素族群和肿瘤坏死因子族群。肿瘤坏死因子α(TNFα)是习知的促炎细胞因子，其具有广泛的生物性功能。已知TNFα影响许多种细胞的生长、分化、存活及生理功能。TNFα与两种不同的细胞表面受体TNFRl(p55)和TNFR2(p75)相互作用，该两种受体与TNFα结合皆具有高亲和性。TNFα直接地参与神经系统和炎症性疾病，并在病毒诱导的反应或疾病诱导的损伤上扮演主要的角色。TNFα亦于神经元细胞凋亡上扮演主要的角色。特定的TNFα抑制剂对TNFα所中介的病症能提供治疗性介入的可能性。开发该等TNFα抑制剂系用于治疗系统性疾病。例如，Immunex Corporation开发etanercept(Enbrel)以治疗RA；Johnson&Johnson开发infliximab(Remicade)以治疗Crohn氏疾病和RA；正开发D2E7(即一种人类抗TNFα单株抗体，KnollPharmaceuticals)以治疗Crohn氏疾病和RA；且，Celltech亦正开发CDP 571以治疗Crohn氏疾病及CDP 870以治疗RA。成功开发治疗用的TNFα拮抗剂对治疗TNFα相关疾病上有正面结果。虽有上述治疗上的正面结果，但是治疗上使用生物性TNFα拮抗剂仍有许多限制，诸如(1)增加不欲的易受感染的可能性，特别是对患有潜伏性结核病的病人、(2)限制的反应速率及(3)高成本。对于关节炎病症，改良的治疗应不需要耗用直接出售的药物或处方药物。对此，中草药一直是具有潜力的候选药物。中草药已被施用于人体和动物以治疗各种不同的疾病或病症。草药可经调制为各种不同的型式，其包括胶囊、药片及涂覆药片；小丸；萃取液和酊剂；粉末；新鲜或干燥的植物本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种穿心莲（ＡｎｄｒｏｇｒａｐｈｉｓｐａｎｉｃｕｌａｔａＮｅｅｓ）萃取液在制造用于治疗关节炎病症、皮肤发炎病症及疼痛的药物中的用途。

【技术特征摘要】
US 2005-5-20 11/134,1401.一种穿心莲(Andrographis paniculata Nees)萃取液在制造用于治疗关节炎病症、皮肤发炎病症及疼痛的药物中的用途。2.如权利要求1的用途，其中该药物经口服、静脉内、非经肠或穿皮途径投递。3.如权利要求1的用途，其中该穿心莲萃取液与TNFα结合并抑制TNFα的活性。4.如权利要求1至3中任一项的用途，其中该关节炎病症是关节炎或由脊关节强硬所引起的神经痛。5.如权利要求4的用途，其中该关节炎是骨关节炎或类风湿性关节炎。6.如权利要求1至3中任一项的用途，其中该皮肤发炎病症是牛皮癣、湿疹及皮肤炎。7.如权利要求1至3中任一项的用途，其中该穿心莲萃取液含有1至3重量％的穿心莲内酯的乙醇在水中的萃取液。8.如权利要求1至3中任一项的用途，其中该穿心莲萃取液调制为粉末、胶囊、药片、液体、糖浆、溶液、...

【专利技术属性】
技术研发人员：徐立伟，张素真，庄国昇，林轩仪，陈志雄，
申请(专利权)人：英属维京群岛商贺亚药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：VG[英属维尔京群岛]