咪喹莫特乳膏及其制备方法技术

本发明专利技术涉及咪喹莫特乳膏，含有咪喹莫特、油相、水和乳化剂，其中咪喹莫特的含量为１．０ｗｔ％～１０．０ｗｔ％，咪喹莫特的粒径≤１００μｍ。其制法为：油相加热熔化，加入增稠剂及止痛剂，加热保温至７５～８５℃；另将保湿剂与水混合，制为水相，将水相加热至７５～８５℃；将粒径≤１００μｍ的咪喹莫特、乳化剂及防腐剂加至油相或水相中，将油相及水相混匀，保温搅拌，１５－２０分钟后，停止保温，继续搅拌至室温；调ｐＨ值至４．０～７．０，即得咪喹莫特乳膏。本发明专利技术能增加药物的渗透吸收，提高疗效，且能在一定程度上减轻刺激性，临床使用安全有效，同时制药成本也大大降低。本发明专利技术可用于治疗男、女成人外生殖器及肛门周围部位的尖锐湿疣。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于一种免疫反应调节剂的药物，具体涉及咪喹莫特乳膏制剂及制备方法。
技术介绍
疣是人乳头状瘤病毒(HPV)感染皮肤和粘膜所引起的疾病之一，可分为足底疣、普通疣、生殖器疣(尖锐湿疣)等。其中尖锐湿疣是世界范围内最常见的性传播疾病，据美国疾病控制和预防中心(CDC)报告，15～49年龄人群中，有5～20％感染此病，且每年新增患者75万人，一旦患上此病，患者不但肉体上十分痛苦，而且精神上也常有耻辱感和犯罪感。目前治疗外部生殖器和肛周疣的方法有化学疗法和物理切除法。鬼臼毒素、干扰素是迄今已批准用于治疗生殖器疣的药物，鬼臼毒素是唯一采用自我疗法的药物，其缺点是局部刺激性强，有一定的全身毒性。其它化学疗法如三氯乙酸或二氯乙酸腐蚀法的危险性相当高，腐蚀的深度难以控制，并有可能引起难以愈合的溃疡和疤痕。外科手术根治生殖器和肛周疣的疗效不尽一致，常用的方法有液氮、干冰冷却疗法、二氧化碳激光喷雾法、电烙术、环形电手术切除术等，虽有效，但疼痛、出血、继发感染是其主要缺点，一些方法还需进行全身麻醉，成功的关键取决于医生的技术。总之，上述疗法不论是化学治疗还是物理切除，主要着眼于破坏看得见的损伤，而不是去除疾病之根——病毒。虽然疣可物理切除或细胞毒试剂等方法暂清除，但并未针对潜伏在疣周围正常区内的病毒，因此复发率常高达90％，患者急切希望一种既能根除疾病又无痛苦的新疗法出现。咪喹莫特为一类新型化合物，它的抗病毒能力并不是该药物本身直接起作用，而是通过刺激单核巨噬细胞按特有的次序产生一系列的细胞素，激发人体免疫系统，诱导机体产生干扰素、白细胞介素等细胞因子而发生作用，为目前临床治疗男、女成人外生殖器及肛门周围部位的尖锐湿疣的首选药物。乳膏剂是常用的外用制剂，临床上使用的乳膏剂要求起效快、持久且无刺激性、过敏性及其它不良反应，有些药物为使产品起效快且完全，采用透皮促进剂来增加药物透皮量。但主药咪喹莫特本身对皮肤有一定刺激作用，乳膏中加入透皮促进剂，会出现皮肤表面红肿等不良反应，同时大量药物进入人体血液循环后，也产生全身毒副反应，严重影响患者用药。
技术实现思路
本专利技术所要解决的问题是提供一种咪喹莫特乳膏及其制备方法，所得咪喹莫特乳膏可与创面渗出物混合，刺激性小，对皮肤的正常功能影响小，且易清洗。本专利技术提供的技术方案是咪喹莫特乳膏，含有咪喹莫特、油相、水和乳化剂，其中咪喹莫特的含量为1.0wt％～10.0wt％，咪喹莫特的粒径≤100μm。上述咪喹莫特乳膏还含有常规剂量的增稠剂、保湿剂、防腐剂和/或止痛剂。所述乳化剂是选择吐温20、吐温-40、吐温-60、吐温-80、司盘-20、司盘-40、司盘-60、司盘-60、司盘-80、平平加O、乳化剂OP、十二烷基硫酸钠、硬脂酸中的一种或一种以上的混合物，含量为5.0wt％～15.0wt％；优选吐温-60-司盘-60复合乳化剂。所述油相是选择十六醇、白凡士林、硬脂酸及液体石蜡中的一种或一种以上的混合物，含量为5.0wt％～20.0wt％；所述保湿剂是选择丙二醇、甘油中的一种或一种以上混合物。所述增稠剂是选择黄原胶以及卡波姆、羧甲基纤维素钠，优选黄原胶。所述防腐剂是选择三氯叔丁醇、羟苯乙酯、尼泊金甲酯、尼泊金乙酯、苯甲醇中的一种或一种以上混合，优选尼泊金甲酯-尼泊金丙酯复合防腐剂。所述止痛剂是选择苯甲醇、利多卡因、丁卡因等，优选苯甲醇。本专利技术还提供了上述咪喹莫特乳膏的制备方法油相加热熔化，加热保温至75～85℃；另将水相加热至75～85℃；将粒径≤100μm的咪喹莫特，加至油相或水中，将油相及水混匀，保温搅拌，15-20分钟后，停止保温，继续搅拌至室温；调pH值至4.0～7.0，灌装，包装，即得咪喹莫特乳膏。或者，将油相加热熔化，加入增稠剂及止痛剂，加热保温至75～85℃；另将保湿剂与水混合，制为水相，将水相加热至75～85℃；将粒径≤100μm的咪喹莫特、乳化剂及防腐剂加至油相或水相中，将油相及水相混匀，保温搅拌，15-20分钟后，停止保温，继续搅拌至室温；调pH值至4.0～7.0，灌装，包装，即得咪喹莫特乳膏。上述粒径≤100μm(优选80μm以下)的咪喹莫特原料咪喹莫特通过微粉化处理得到。本专利技术由于采用上述技术方案，并选用粒径≤100μm的咪喹莫特，经体外渗透试验和临床试验验证，既能增加药物的渗透吸收，提高疗效，又能在一定程度上减轻刺激性，临床使用安全有效，同时制药成本也大大降低。本专利技术临床治疗男、女成人外生殖器及肛门周围部位的尖锐湿疣，疗效好，毒副反应小，成本低。具体实施例方式实施例1咪喹莫特 50g硬脂酸 70g十六醇 15g十八醇 15g白凡士林 55g液体石蜡 55g黄原胶 5g苯甲醇 20g甘油 40g尼泊金丙酯 2g尼泊金甲酯 0.2g吐温-60 60g司盘-60 15g蒸馏水 加至1000g将咪喹莫特微粉化处理备用(粒径控制在80μm以下)。取十六醇、十八醇、硬脂酸、白凡士林、液体石蜡加热熔化为油相，将司盘60、黄原胶、苯甲醇、尼泊金丙酯加入油相中，保温至(75～85℃)。另将甘油及蒸馏水加热至75～85℃，再加入吐温-60及尼泊金甲酯溶解为水相。将主药咪喹莫特加入到油相中，搅匀，然后将水相倒入油相中，边加边搅，15-20分钟后，停止加热，继续搅拌至室温。测含量及pH值(pH值应为4.0～7.0，如果不在范围内，加入盐酸或氢氧化钠调节至pH值4.0～7.0，下同)，灌装，包装，即得咪喹莫特乳膏。实施例2咪喹莫特 50g硬脂酸 70g十六醇 15g十八醇 15g白凡士林 55g液体石蜡 55g 卡波姆 5g苯甲醇 20g丙二醇 40g三氯叔丁醇 5g尼泊金甲酯 0.2g十二烷基硫酸钠 10蒸馏水 加至1000g将咪喹莫特微粉化处理备用(粒径控制在80μm以下)。取十六醇、十八醇、硬脂酸、白凡士林、液体石蜡加热熔化为油相，将苯甲醇、加入油相中，保温至(75～85℃)。另将丙二醇及蒸馏水加热至75～85℃，再加入十二烷基硫酸钠、三氯叔丁醇及溶胀后的卡泊姆溶液至水相。将主药咪喹莫特加入到水相中，搅匀，然后将水相倒入油相中，边加边搅，15-20分钟后，停止加热，继续搅拌至室温。测含量及pH值(应为4.0～7.0)，灌装，包装，即得咪喹莫特乳膏。实施例3咪喹莫特 90g硬脂酸 200g三乙醇胺 10十六醇 15g十八醇 15g白凡士林 55g液体石蜡 55g羧甲基纤维素钠 5g苯甲醇 30g甘油 40g蒸馏水 加至1000g将咪喹莫特微粉化处理备用(粒径控制在80μm以下)。取十六醇、十八醇、硬脂酸、白凡士林、液体石蜡加热熔化为油相，将苯甲醇加入油相中，保温至(75～85℃)。另将甘油及蒸馏水加热至75～85℃，再加入三乙醇胺及溶胀后的羧甲基纤维素钠溶液至上述水相中。将主药咪喹莫特加入到油相中，搅匀，然后将水相倒入油相中，边加边搅，15-20分钟后，停止加热，继续搅拌至室温。测含量及pH值(应为4.0～7.0)，灌装，包装，即得咪喹莫特乳膏。实施例4咪喹莫特 10g硬脂酸 70g十六醇 15g十八醇 15g白凡士林 55g液体石蜡 55g黄原胶 5g苯甲醇 本文档来自技高网...

【技术保护点】
咪喹莫特乳膏，含有咪喹莫特、油相、水和乳化剂，其中咪喹莫特的含量为１．０ｗｔ％～１０．０ｗｔ％，咪喹莫特的粒径≤１００μｍ。

【技术特征摘要】
1.咪喹莫特乳膏，含有咪喹莫特、油相、水和乳化剂，其中咪喹莫特的含量为1.0wt％～10.0wt％，咪喹莫特的粒径≤100μm。2.根据权利要求1所述的咪喹莫特乳膏，其特征是所述油相为十六醇、白凡士林、硬脂酸和/或液体石蜡，含量为5.0wt％～20.0wt％；所述乳化剂为吐温20、吐温-40、吐温-60、吐温-80、司盘-20、司盘-40、司盘-60、司盘-60、司盘-80、平平加0、乳化剂OP、十二烷基硫酸钠和/或硬脂酸，含量为5.0wt％～15.0wt％。3.根据权利要求1及2所述的咪喹莫特乳膏，其特征是还含有增稠剂、保湿剂、防腐剂和/或止痛剂。4.根据权利要求3所述的咪喹莫特乳膏，其特征是所述保湿剂为丙二醇和/或甘油；所述增稠剂为黄原胶、卡波姆或羧甲基纤维素钠；所述防腐剂为三氯叔丁醇、羟苯乙酯、尼泊金甲酯、尼泊金乙酯和/或苯甲醇；所述止痛剂为苯甲醇、...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘红，章雁，史自东，周一平，甘斌，
申请(专利权)人：湖北科益药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：83[中国|武汉]