一种祖师麻有效部位及其制备方法与应用技术

本发明专利技术涉及祖师麻的有效部位及其制备方法与应用，采用水或含水低级醇提取，树脂精制，得到祖师麻的有效部位。该药物由祖师麻中的祖师麻甲素、西瑞香素、瑞香辛等组成，总香豆素的含量在５０－９０％之间。所得到的祖师麻有效部位可作为抗炎镇痛药应用，可制成口服剂，注射剂，外用制剂等等。本发明专利技术所提供的祖师麻有效部位，其制备工艺简单，易于操作，不需高温、高压设备，成本低廉。同时采用低极性溶剂萃取技术，去除了有毒的二萜类化合物，降低了毒副作用，减少了用药剂量，使用药更加安全。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于中药制剂
涉及一种祖师麻有效部位和制备方法，及其祖师麻有效部位在制备抗炎镇痛药物中的应用。
技术介绍
痹症是指因外邪侵袭肢体经络而至肢节疼痛、麻木、屈伸不利的病症。祖国医学认为是卫气亏虚，风、寒、湿乘虚而入，阻滞经络所致，不通则痛。虽有自愈趋势，但病程连绵。甚者关节内外粘连，肌肉萎缩，阻碍关节活动，给工作、生活带来诸多不便。据世界卫生组织统计，50岁以上的人群中，关节炎发病率为50％，55岁以上的人群中，发病率为80％。1999年世界卫生组织将关节炎与心血管疾病及癌症列为威胁人类健康的三大杀手。对于痹症的常规疗法有肩部制动、局封、理疗、口服抗炎镇痛药乃至手术治疗。物理疗法一般治标不治本，手术治疗给患者带来巨大的痛苦和消费，口服抗炎镇痛药等除常见的20-25％的胃肠道的副反应，还存在潜在的心血管风险，因此，从中草药中寻找新的抗炎镇痛药是全世界科学工作者研究的热点之一。祖师麻为瑞香科Thymelaeaceae瑞香属植物黄瑞香Daphne giraldii Nitsche的根皮和茎皮，具有祛风通络、祛瘀止痛之功效，常用于关节风湿痛等症。民间用于治疗头痛、牙痛、风湿性关节炎、跌打损伤、胃痛、肝区痛及支气管炎等症，俗称“打的满地上爬，离不开祖师麻”。自1976年王明时首次从祖师麻中分离得到2个香豆素类化合物——瑞香素和瑞香苷(王明时，于明，张元军。祖师麻化学成分的研究.中草药通讯，1976，7(10)13)以来，分别得到为7-羟基香豆素、7-羟基-8甲氧基香豆素、7-甲氧基-8-羟基香豆素、7，8-二甲氧基香豆素(王明时，玛莱娜·戈加泽。祖师麻化学成分的研究(第二报).中草药，1980，11(2)49)，以及瑞香辛和西瑞香素(Zhuang Lin-Gen。Plant.Med，1983，22(2)，617)。从黄瑞香中分离得到的二萜类化合物，分别为瑞香毒素、12-羟基瑞香毒素、黄瑞香丙素(王成瑞，李士敏，周炳南等。化学学报，1987，45(10)，993)和黄瑞香甲素、黄瑞香乙素、15，16-双羟瑞香毒素(刘延泽，冀春茹，冯卫生。中草药，1987，18(2)32)。从唐古特瑞香中分离得到了木质素类化合物(±)-丁香树脂醇、(-)-松脂酚、(-)-二氢芝麻素、(-)-落叶松树脂醇(Zhuang Lin-Gen。Plant.Med，1982，45(3)，321)。祖师麻具有明显的镇痛作用，在小鼠热板法、电刺激法、醋酸扭体抑制法和热水刺激小鼠翘尾测痛法等多种实验模型上，显示注射和灌服瑞香素均有明显镇痛作用，且呈剂量依赖性；同时，对大鼠蛋清和右旋糖酐所致的两种急性实验性“关节炎”均有明显抑制作用。在临床上祖师麻应用于治疗关节炎、肩周炎，作为镇痛药祖师麻疗效显著。目前祖师麻外用制剂有祖师麻膏和祖师麻关节止痛膏两种，口服有祖师麻片，注射有祖师麻注射剂，它们多为中药保护产品，其疗效相当确切。但是这些制剂都为水提的粗制剂，工艺不科学，质量控制缺乏，常常有皮肤刺激等副反应，原因在于没有除去有毒的二萜类化合物。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种祖师麻有效部位及其制备方法。本专利技术的另一个目的在于提供祖师麻的有效部位的应用，特别是在制备抗炎镇痛的药物中的应用。本专利技术还一个目的在于提供了含有祖师麻有效部位制成的药剂学可接受的各种剂制。为实现上述目的，本专利技术采用以下技术方案一种祖师麻有效部位，其特征在于，含有药物有效成分祖师麻甲素、西瑞香素、瑞香辛，其中总香豆素的含量在50-90％之间。一种祖师麻有效部位的制备方法，包括以下步骤a.提取以祖师麻为原料，用水、低级醇或含水低级醇浸渍或渗漉提取；b.浓缩提取充分后蒸去低级醇，过滤；c.萃取低极性溶剂充分萃取；d.吸附滤液经树脂吸附并用水或含水低级醇淋洗除去杂质；e.洗脱用含水低级醇洗脱吸附于树脂上的祖师麻提取物；f.干燥洗脱液减压浓缩至干，干燥粉碎得含量在5090％的祖师麻有效部位。本专利技术的祖师麻有效部位是采用上述a-f描述的方法制备得到的。本专利技术除了运用一些常规方法外，还采用一些重要的步骤来提高祖师麻有效部位的含量，如用水、低级醇或含水低级醇浸渍或渗漉提取，好处在于充分溶解香豆素类成分，而对有毒的二萜类化合物的溶解性则较小；然后采用低极性溶剂充分萃取，则可有效的除去有毒的二萜类化合物；采用树脂吸附有利于除去大极性的多糖、氨基酸等，提高总香豆素的含量。本专利技术所述提取用含水的低级醇的碳数为C1～C5，例如甲醇、乙醇、丙醇、正丁醇、异丁醇等，浓度为X，0＜X≤95％，优选0＜X≤30％。其中，所述的浓缩为常压，减压蒸去低级醇，之后，过滤。其中，萃取所用的溶剂为低极性溶剂，如石油醚、氯仿、乙酸乙酯或它们的混合溶剂。其中，所述的树脂可为以苯乙烯、二乙烯苯、丙烯酸酯或甲基丙烯酸酯中任意一种或几种为骨架材料的极性或非极性树脂，例如D101、D201、AB-8、HP-20、XAD-4、XAD-16、HPD100、HPD200、HPD400等。优选为苯乙烯型大孔树脂。其中，所述除去杂质所用的含水低级醇的碳数为C1～C5，例如甲醇、乙醇、丙醇、正丁醇、异丁醇等，浓度为X，0＜X≤50％，优选0＜X≤30％。实验表明，在该洗脱浓度下，杂质能够得到去除而使祖师麻有效部位得到富集。其中，所述洗脱用含水低级醇的碳数为C1～C5，例如甲醇、乙醇、丙醇、正丁醇、异丁醇等，浓度为X，浓度为20≤X≤90％。优选40≤X≤70％。实验表明，在该洗脱浓度下，得到的祖师麻有效部位含量较高，总香豆素的含量大于50％。上述所用的提取方法包括煎煮、回流、浸渍、渗漉等，最好为浸渍、渗漉。提取液蒸去低级醇后，过滤，萃取。上述所用的干燥方法为真空干燥、冷冻干燥、喷雾干燥、常压干燥等，最好为真空干燥、冷冻干燥。本专利技术的祖师麻有效部位的制剂，它包含权利要求1所述的有效部位，以及一种或多种药剂学可接受的辅料，制成药剂学可接受的各种剂型。所述的剂型为口服制剂、外用制剂或注射剂。该制剂是以所述的祖师麻有效部位为主要成分，加入药剂学可接受的辅料，制成药剂学可接受的剂型。所述辅料选自淀粉、微晶纤维素、乳糖、蔗糖、糖粉、糊精、纤维素衍生物、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、硬脂酸及其盐、滑石粉、聚乙二醇、蜂蜡、植物油、动物胶、植物胶、卡波姆树脂、甲(乙)基纤维素、羧甲基纤维素(钠)、聚乙烯醇、丙烯酸酯类聚合物、聚丙烯酸(钠)、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、丙二醇、山梨醇、三乙胺、氮酮、羟丙基-β-环糊精、吐温-80等。所述的剂型为口服、外用或注射剂，如片剂、滴丸、胶囊、颗粒剂、水针、冻干粉针、无菌粉末、巴布剂、贴剂、凝胶剂、气雾剂等。利用本专利技术得到的祖师麻的有效部位制备所需药物的各种剂型时，可以按照药剂学领域的常规生产方法制备。如将该提取物与一种或多种载体混合，然后制成相应的剂型。本专利技术的各种制剂中含有祖师麻的有效部位的剂量范围是相当宽的，如可以是2-500mg，在使用时可根据病人的病情确定用法用量。例如每天服用的剂量可在每公斤体重大约0.5mg-1200mg的范围内。在成人的治疗中，剂量范围最好是在10mg/kg-50mg/kg，一次或几次服用。实际服用的剂量应该由医生根据有关的情况来决定，这些情况包括被治疗者的身体状态，选者的给药途径本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种祖师麻有效部位，其特征在于，含有药物有效成分祖师麻甲素、西瑞香素、瑞香辛，其中总香豆素的含量为５０－９０％。

【技术特征摘要】
1.一种祖师麻有效部位，其特征在于，含有药物有效成分祖师麻甲素、西瑞香素、瑞香辛，其中总香豆素的含量为50-90％。2.权利要求1所述祖师麻有效部位的制备方法，其特征在于a.提取以祖师麻为原料，用水、低级醇或含水低级醇浸渍或渗漉；b.过滤提取充分后蒸去低级醇，过滤；c.萃取低极性溶剂充分萃取；d.吸附滤液经树脂吸附并用水或含水低级醇淋洗除去杂质；e.洗脱用含水低级醇洗脱吸附于树脂上的祖师麻提取物；f.干燥洗脱液减压浓缩至干，干燥粉碎得含量在50-90％的祖师麻有效部位。3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于提取所用的低级醇为C1～C5，浓度为0＜X≤95％。4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于树脂可为以苯乙烯、二乙烯苯、丙...

【专利技术属性】
技术研发人员：侯文彬，马莉，申秀萍，吴疆，韩锋，高静，张新鑫，胡金芳，刘静，
申请(专利权)人：天津药物研究院，
类型：发明
国别省市：12[中国|天津]