一种用于治疗病毒性心肌炎的中药制剂制造技术

本发明专利技术属于中药制剂，特别是涉及一种用于治疗病毒性心肌炎的中药制剂。本中药制剂由以下重量份的原料药构成：当归３０～６０，三七粉２．５～５，片姜黄３０～６０，降香１３～２６，赤芍３０～６０，山楂４５～９０。本制剂运用多种试验手段进行试验其结果表明：本制剂具有降低ＣＶＢ↓［３ｍ］所致心肌炎死亡率的作用，能够显著减少心肌炎的发病率和减小心肌组织的病理积分，降低心肌组织感染病毒的滴度和心肌炎血清ＬＤＨ的活性。对心肌缺血有较好的防治作用，能有效减少心肌缺血时心电图ＳＴ段的升高。对血流动力学无明显影响。有显著改善血瘀血液流变性的作用，减轻其血浆粘、凝、聚状态。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于中药制剂，特别是涉及一种用于治疗病毒性心肌炎的中药制剂。
技术介绍
近年来，病毒性心肌炎发病率呈上升趋势，尤其是已成为儿科临床的常见疾病。据九省市小儿心肌炎协作组调查发现，我国的心肌炎患病率平均为22/10万，发病率为18.14/10万。另据报道，在病毒性流感流行期间，其流感发病率高达14.5％，其中青少年约占75％，若病情迁延不愈可转化成为心肌病，严重地威胁着儿童的健康与生命。因此，研究开发有效治疗病毒性心肌炎、特别是小儿病毒性心肌炎的新药尤为迫切重要。目前，西医学对病毒性心肌炎仍无特效药，一般采取对证支持治疗。而国内运用中医药治疗本病越来越普遍，然而多以清热解毒、益气养阴法为主。例如成药“玉丹荣心丸”，主要成分是玉竹、丹参等；申请号200310123996.7的一种治疗病毒性心肌炎的中药制剂及其制备方法公开了由西洋参、苦参、丹参、桂枝、槲寄生、山楂和甘草构成的中药制剂，是一种将“清热解毒、活血化瘀、益气养阴”三法合一的组方思路，尤以益心气、养心阴为首选。
技术实现思路
本专利技术是依据“瘀阻心脉、气血失调、血液运行滞缓、心失所养”是病毒性心肌炎主要病理基础之一的理论，以活血化瘀、养心通脉为基本治则而提出的一种用于治疗病毒性心肌炎的中药制剂。本专利技术的治疗病毒性心肌炎的中药制剂由以下重量份的原料药构成当归30～60，三七粉2.5～5，片姜黄30～60，降香13～26，赤芍30～60，山楂45～90。所述中药制剂为颗粒剂或片剂的原料药重量份配比为当归40～50，三七粉3～4，片姜黄40～55，降香15～20，赤芍40～50，山楂60～80。所述中药制剂为颗粒剂的原料药重量份配比为当归45，三七粉3.7，片姜黄45，降香19，赤芍45，山楂67。本专利技术的中药制剂通过以下试验能够证明其主要药效。试验1，治疗小鼠病毒性心肌炎体内模型试验1.试验目的确定本制剂对实验性病毒性心肌炎的治疗作用和抗病毒作用。2.受试药物为本制剂粘稠状浸膏，浓度2.5g生药/ml浸膏，应用时以蒸馏水稀释成相应浓度。对照药玉丹荣心丸，含量1.5g/丸。以3～4周龄的健康、雄性Balb/C小鼠为试验对象，体重12±1.69g。采用柯萨奇病毒B3m(CVB3m)，在Vero细胞上传代并测定该病毒的TCID50(50％组织感染率)。3.试验方法共分六组，模型对照组(n＝20)单纯CVB3m感染。正常对照组(n＝10)每日给予生理盐水0.5ml/只。本制剂大剂量组(n＝20)15g/kg+CVB3m感染。本制剂中剂量组(n＝20)7.5g/kg+CVB3m感染。本制剂小剂量组(n＝20)3.75g/kg+CVB3m感染。阳性药对照组(n＝10)玉丹荣心丸7.5g/kg+CVB3m感染。4.试验主要步骤局部常规消毒，腹腔注射CVB3m(200倍TCID50)0.1ml，造成实验性小鼠心肌炎模型。除模型对照组和正常对照组外，其它各组于造模前三天开始灌胃给药，1次/日，连续10天，于第11天活杀，分别剪取心肌和眼内眦静脉血，测定相关指标。5.观察指标和方法①症状和病死率。②心肌病理做常规病理切片，HE染色。光镜下观察心肌组织的病理变化，用半定量计分法，变性1个“+”记1分，渗出和坏死的1个“+”各记2分，兼有浸润和坏死或变性、计分＞2者为发病并计算发病率。③心肌组织病毒滴定取小鼠心肌组织制备匀浆，把不同稀释度的匀浆置入铺满Vero细胞单层的96孔板内，37℃、5％CO2孵育48小时，以病毒对照组的细胞病变程度达50％为时限，观察各组细胞病变效应，根据Read和Muench氏法计算各组心肌细胞内CVB3m的TCID50。④血清酶学小鼠内眦静脉血离心分离血清，用LDH-L和CK试剂盒，用Minilab V自动生化分析仪(荷兰)测定乳酸脱氢酶(LDH)和肌酸激酶(CK)活性。⑤数据统计所获计量数据以X±S表示，实验各组差异用SPS统计软件进行ANOVA分析；所获计数数据用X2检验法统计分析。6.试验结果 表1.1各组小鼠病死率比较 表1.2各组小鼠心肌炎发病与病理积分比较 注与模型对照组比较*P＜0.05，**P＜0.01 与阳性药对照组比较#P＜0.05，##P＜0.01表1.3各组小鼠心肌病毒滴度的比较(logTCID50) 注与模型对照组比较*P＜0.05，**P＜0.01 与阳性药对照组比较#P＜0.05，##P＜0.01表1.4各组小鼠血清酶学变化的比较(U/L，x±S) 注与模型对照组比较*P＜0.05，**P＜0.01试验2，本制剂的抗心肌缺血试验1.试验目的验证本制剂的抗心肌缺血作用。2.受试药物为本制剂粘稠状浸膏，浓度2.5g生药/ml浸膏，应用时以蒸馏水稀释成相应浓度。对照药玉丹荣心丸，含量1.5g/丸。造模药垂体后叶素注射液，浓度10U/ml。以健康Wistar大鼠为试验对象，体重230g±15g，雌雄各半。3.试验方法①实验性心肌缺血模型25％乌拉坦(1g/kg，ip)麻醉大鼠，颈静脉插管给药。连接并记录标准II导联和V1导联心电图，剔除心电图异常鼠，其余快速静脉注射垂体后叶素0.75U/kg，分别记录注射后立即、0.5、5、10、15、20、25、30分钟的心电图变化，测量并计算给药前后心电图ST段的升高值。②共分六组每组10只大鼠，以本制剂高、中、低剂量12g/kg、6g/kg、3g/kg为其中三个组，阳性药对照组玉丹荣心丸10g/kg，另设生理盐水对照组和心肌缺血模型对照组，均为灌胃给药，给药容量1.5ml/kg。③各组于造模前纪录II导联和V1导联心电图，然后灌胃给药或生理盐水，1小时后再次记录心电图，并复制心肌缺血实验模型，按上述步骤纪录各时间点的心电图变化，以各时间点的心电图ST段的上移幅度(mv)为指标统计并计算治疗前后ST段的变化值，用SPS统计软件处理数据，做配对t检验。5.试验结果表2.1大鼠灌胃给予本制剂前后的心率变化(次/分，X±S) 注ANOVA分析表明，各组间无明显差异。表2.2各组大鼠静脉注射垂体后叶素后即时的ST段变化(mV，X±S) 注与模型对照组比较*P＜0.05，**P＜0.01。与阳性药对照组比较#P＜0.05。表2.3各组静脉注射垂体后叶素后30秒的ST段平均升高幅度比较(x±S) 注配对t检验*P＜0.05，**P＜0.01。组间t检验与模型组比较，#P＜0.05，##P＜0.01。与阳性药组比较，SP＜0.05，SSP＜0.01。试验3，本制剂的血流动力学试验1.试验目的观察本制剂对心脏血流动力学的影响。2.受试药物为本制剂粘稠状浸膏，浓度2.5g生药/ml浸膏，应用时以蒸馏水稀释成相应浓度。以健康成年杂种犬为试验对象，雌雄兼用，体重11-15kg。3.试验方法①试验分四组，以本制剂高、中、低剂量5g/kg、2.5g/kg、1.25g/kg为其中三个组，另设空白对照组，给予等体积蒸馏水。②步骤杂种犬用戊巴比妥钠麻醉(ip.30mg/kg)。侧位固定，行气管插管，连接SC-3型呼吸机。进行胃管插管进入十二指肠给药。分离右侧股静脉及对侧股动脉，分别用于输液及插管测定血压。左侧第四肋间开胸术，本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于治疗病毒性心肌炎的中药制剂，其特征在于由以下重量份的原料药构成：当归３０～６０，三七粉２．５～５，片姜黄３０～６０，降香１３～２６，赤芍３０～６０，山楂４５～９０。

【技术特征摘要】
1.一种用于治疗病毒性心肌炎的中药制剂，其特征在于由以下重量份的原料药构成当归30～60，三七粉2.5～5，片姜黄30～60，降香13～26，赤芍30～60，山楂45～90。2.根据权利要求1所述的中药制剂，其特征在于颗粒剂或片剂的原料药重量...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈宝义，刘虹，胡思源，马融，李进，胡国强，赵慧萍，阎雪梅，杨桂生，
申请(专利权)人：天津市石天药业有限责任公司，
类型：发明
国别省市：12[中国|天津]