三七提取物和山楂叶提取物的药用组合物制造技术

本发明专利技术属于医药技术领域，公开了一种主要由三七提取物与山楂叶提取物制成的药用组合物以及含有该药物组合物的制剂及其制备方法，其重量配比范围为１∶０．０１～１０。以三七提取物和山楂叶提取物直接投料，制备工艺简便，可制成各种临床上或药学上可接受的剂型，优选为口服制剂或注射剂。三七提取物与山楂叶提取物协同增效，疗效确切，主要用于制备治疗心脑血管疾病的药物。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种主要由三七提取物和山楂叶提取物制成的药物组合物，以及含有该药物组合物的制剂及其制备方法和应用，属于医药
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技术介绍
心脑血管疾病一直号称威胁人类健康的头号杀手，如脑卒中、冠心病、心绞痛等是人类死亡的主要原因之一。近年来，随着我国逐渐步入老龄化社会，人民生活水平提高，生活节奏加快，饮食习惯向高热、高脂化发展，人群中心脏病、脑卒中等心血管系统疾病已成为危害人类健康及生命的严重疾病之一。因此，如何有效防治也就引起人们的高度重视。心绞痛、心肌梗死、缺血性心脏病等共同的病理基础都是心肌缺血，心肌供血供氧不足导致心肌代谢紊乱，能量供应不足，心肌收缩功能下降，血液输出量降低，进而影响整个机体的功能，乃至引起心肌细胞死亡。脑缺血再灌注是临床上脑血管疾病治疗的关键。心脑缺血后影响能量代谢，继发乳酸堆积、钙超载、自由基损伤等多种变化；多靶点逆转或改善这些变化，提高综合疗效是药物治疗的重要目标。三七为五加科植物三七Panax notoginseng(Burk.)F.H.Chen的干燥根及根茎。传统用于止血化瘀，消肿止痛。三七提取物的主要有效成分三七总皂苷已收载入《卫生部药品标准中药成方制剂》和《国家中成药标准汇编内科心系分册》的国家标准中。《卫生部药品标准中药成方制剂》的血栓通注射液项下的三七总皂苷的质量标准中的三七总皂苷是从三七主根中提取出的，其中规定含人参皂苷Rg1(C42H72O14)不得少于30.0％；含人参皂苷Rb1(C54H92O23)应不得少于20.0％。《国家中成药标准汇编内科心系分册》的注射用血塞通项下的三七总皂苷的质量标准中的三七总皂苷是从三七的芦头中提制的，其中规定含人参皂苷Rg1(C42H72O14)应为标示量的25.0％～45.0％；含人参皂苷Rb1(C54H92O23)应为标示量的30.0％～40.0％；含三七皂苷R1(C47H80O18)应为标示量的5.0％～15.0％；含三七皂苷R1、人参皂苷Rg1及人参皂苷Rb1的总含量应不得少于65.0％。经文献检索，三七总皂苷能增加心脑血流量，改善微循环，抑制血小板聚集，降低血液粘稠度，扩张血管，降低血压，增加冠状动脉血流量，降低心肌耗氧量，被广泛用于心脑缺血性心脑血管疾病的治疗，是一种适合于治疗心肌梗死的药物。山楂叶为蔷薇科植物山里红(Crataegus pinnatifida Bge.var.major N.E.Br)或山楂(Crataegus pinnatifida Bge.)的干燥叶。山楂叶提取物由山楂叶加工制成，山楂叶传统用于气滞血瘀，胸闷憋气，心悸健忘，眩晕耳鸣。中国药典2000年版一部563～564页益心酮片项下山楂叶提取物的标准规定，山楂叶提取物按干燥品计算，含总黄酮以无水芦丁(C27H30O16)计，不得少于80.0％；含金丝桃苷(C21H20O12)，不得少于0.40％。山楂叶中的黄酮类化合物如芦丁、金丝桃苷、槲皮素、牡荆素等，是其主要有效成分，有促使血管扩张、增加冠状动脉血流量、保护缺血心肌等多种药理活性，具有降压、降血脂和强心作用，能改善心脏活力和兴奋中枢神经系统等。大量研究表明，山楂叶总黄酮还具有抗氧化功能，对血管内皮细胞的氧化损伤具有明显的保护作用。目前利用三七提取物与山楂叶提取物的相互作用，配伍组方，用于制备治疗心脑血管疾病的药物，尚未见报道。3、
技术实现思路
为了满足临床需要，解决上述问题，更好的治疗心脑血管疾病，本专利技术提供了一种新的药物组合物及其制备方法和应用，其特征在于主要由三七提取物和山楂叶提取物制成。本专利技术药物组分的用量是经过专利技术人进行大量摸索总结得出的，各组分用量在下述重量配比范围内都具有较好疗效。三七提取物与山楂叶提取物的重量配比为1∶0.01～10，优选配比为1∶0.04～4。上述药物组合物所述的三七提取物中三七皂苷R1不低于2.0％，人参皂苷Rg1不低于28.0％，人参皂苷Rb1不低于25.0％，含三七皂苷R1、人参皂苷Rg1及人参皂苷Rb1即三七总皂苷的总含量不低于55.0％。上述药物组合物所述的山楂叶提取物中含总黄酮以无水芦丁(C27H30O16)计，不低于50.0％；金丝桃苷(C21H20O12)，不低于0.10％。另外，本专利技术还提供了三七提取物和山楂叶提取物的制备工艺，但不仅限于下述制备工艺。三七提取物的制备三七提取物可以通过购买上市的原料或自行摸索制备工艺的方式获得，本专利技术对该提取物的制备工艺进行了优选，如下取三七药材，粉碎成粗粉，加乙醇回流提取三次，每次3小时，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，加水至适量(每1ml相当于2g原药材)，冷藏24小时，滤过，滤液加于已处理好的弱极性大孔树脂柱上，先用2倍柱体积的水洗脱，再用4～5倍的80％乙醇洗脱，收集洗脱液，回收乙醇并真空干燥，即得。通过上述工艺制备的三七提取物得率为4～5％；三七总皂苷含量不低于60％。山楂叶提取物的制备山楂叶提取物可以是醇提水沉提取物、醇提后正丁醇萃取提取物、醇提后大孔树脂分离提取物、醇提后聚酰胺分离提取物，例如可利用中国专利申请91111834.9、98107298.4、02116789.3，李冬菊等(辽宁中医杂志，30(7)578)，何改.(食品开发与研究，2002，23(1)15～17)中的提取方法制得，也可自行摸索制得。本专利技术山楂叶提取物中总黄酮含量不得少于80.0％，金丝桃苷含量不得少于0.40％。无论是通过现有技术还是自行摸索制备工艺制备本专利技术的山楂叶提取物，均应符合上述含量标准。本专利技术对山楂叶提取物的优选工艺如下取山楂叶，加70％乙醇回流提取三次，每次1小时，合并提取液，滤过，滤液减压回收乙醇至无醇味后，加等量水稀释，用1/2倍量的石油醚(60～90℃)振摇提取，弃去石油醚液，水层用乙酸乙酯振摇提取，提取液减压回收乙酸乙酯并浓缩至干，得山楂叶提取物(供口服制剂用)。通过上述工艺制备的山楂叶提取物得率为5～6％；总黄酮含量不低于50％。由于注射剂对原料要求较高，对上述山楂叶提取物进行了进一步精制，用于制备注射剂。取上述山楂叶提取物，加入适量水使溶解，加于已处理好的聚酰胺柱(粒度30～60目，用95％乙醇湿法装柱，先用3倍柱体积的95％乙醇洗脱，后用3倍柱体积的水洗脱至无醇味，备用)上，先用2倍柱体积的水洗脱，弃去水洗液，然后用3倍柱体积的80％乙醇洗脱，收集洗脱液，回收乙醇并浓缩至相对密度约1.04～1.06(60℃)的浓缩液，喷雾干燥，得山楂叶提取物(供注射用)。通过上述工艺制备的山楂叶提取物得率为3～4％；总黄酮含量不低于80％。以上组成在生产时可按照相应比例增大或减小，如大规模生产可以以千克或以吨为单位，小规模生产也可以以克为单位，重量可以增大或者减小，但各组成之间重量配比的比例不变。上述药物组合物可以以口服或肠胃外给药等方式施用于需要治疗的患者。用于口服时，可制成常规的固体制剂，如片、胶囊、软胶囊、分散片、口服液、颗粒、咀嚼片、口腔崩解片、滴丸、缓释片、缓释胶囊、控释片、控释胶囊等；也可制成液体制剂，如口服液、糖浆等。用于肠胃外给药时，可制成注射用的溶液、水或油悬浮剂等，如水针、冻干粉针、无菌粉针、输液等。本专利技术中优选常用口服制剂和注射剂，如片、胶囊、颗粒、粉针、水针、输液等。上述本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种药物组合物，其特征在于主要由三七提取物和山楂叶提取物制成。

【技术特征摘要】
CN 2005-9-6 20051004455191.一种药物组合物，其特征在于主要由三七提取物和山楂叶提取物制成。2.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于所述的三七提取物与山楂叶提取物的重量配比为1∶0.01～10。3.如权利要求2所述的药物组合物，其特征在于所述的三七提取物与山楂叶提取物的重量配比为1∶0.04～4。4.如权利要求1～3所述的任一药物组合物，其特征在于所述的三七提取物含三七皂苷R1不低于2.0％，人参皂苷Rg1不低...

【专利技术属性】
技术研发人员：蔡军，
申请(专利权)人：蔡军，
类型：发明
国别省市：88[中国|济南]