一种餐时血糖调节剂及其制备工艺制造技术

本发明专利技术涉及一种以葡酸木甘露聚糖为有效成分的餐时血糖调节剂及其在糖尿病防治与保健领域的用途。除此而外，本发明专利技术还涉及一种葡酸木甘露聚糖制备工艺及其用途，除了可用于制备本发明专利技术所述餐时血糖调节剂（降低餐后血糖）之外，还可用于降低空腹血糖、降血脂、减肥、抗溃疡、抗便秘等用途。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种以葡酸木甘露聚糖为有效成分的餐时血糖调节剂及其在糖尿病防治与保健领域的用途，以及一种葡酸木甘露聚糖的制备工艺及其用途。
技术介绍
糖尿病(Diabetes Mellitus，DM)是一种由于人体内胰岛素缺乏或相对缺乏所致的一种慢性内分泌代谢性疾病，以糖代谢紊乱为突出表现，未治疗状态下以高血糖为主要特征，并伴有蛋白质和脂肪代谢异常。未经控制的高血糖是导致糖尿病患者一系列并发症的主要因素，不仅给患者带来极大痛苦，生活质量严重下降，甚至危及生命，同时也给社会带来沉重的经济负担。糖尿病发病率高、危害大，患者往往需要终生服药。因此糖尿病药物不仅要高效、安全，还需要有较高的经济性、方便性以及顺应性等，目前尚无理想的防治药物。餐后高血糖(postprandial hyperglycemia)是导致糖尿病患者心血管并发症发生和死亡的独立高危因素。有资料显示，控制餐后血糖的重要性不亚于空腹血糖，尤其对降低视网膜病变等并发症的贡献更大。控制餐后高血糖，已成为降低糖尿病患者血糖和并发症的的重要策略和方法。餐时血糖调节剂，是一类以降低餐后血糖(postprandial bloodglucose，PBG)为主要治疗目的的新型口服降血糖药物，主要包括(1)α-葡萄糖苷酶抑制剂，如阿卡波糖(Acarbose)等；(2)促胰岛素分泌剂，如瑞格列奈(Repaglinide)等。作用机制分别为减缓糖类物质的消化与吸收、刺激餐时胰岛素分泌等。由于这些药物的安全性和有效性还有待提高，因此研发更为高效、安全的新型餐时血糖调节剂是非常必要的。餐时血糖调节剂的主要评价指标是餐后血糖，而其它口服降血糖药物通常以空腹血糖(Fasting Blood Glucose，FBG)为主要评价指标。有必要指出的是，除非特别说明，否则文献中所述降血糖作用，通常是指“空腹血糖”。所谓餐后血糖，顾名思义，是指吃饭后的血糖；而空腹血糖，通常是指禁食过夜至少8-10小时后的血糖。两者是两个独立的生理与病理指标。餐后血糖升高的原因主要与餐时摄入可消化碳水化合物(如淀粉、葡萄糖等)有关。餐后血糖通常在开始进食可消化碳水化合物后10分钟左右开始升高，餐后血糖峰值大致出现在开始进餐后0.5-1小时，正常人餐后2-3小时内血糖即可降至正常(餐前)水平。以口服葡萄糖耐量试验(OGTT)或馒头试验为例，正常人餐后2小时血糖应低于6.7mmol/L，餐后3小时血糖应当降至正常空腹血糖水平(3.9-6.1mmol/L)。相比之下，糖尿病患者餐后血糖不仅峰值较高，而且下降缓慢，如餐后2小时血糖在7.8-11.1mmol/L则判为糖耐量低下(IGT)；如餐后2小时血糖大于11.1mmol/L可直接判为糖尿病。这就是所谓的餐后高血糖，原因与餐后胰岛素分泌异常或效能低下有关。评价降低餐后血糖作用的试验，以馒头(淀粉)试验较好，因为与实际膳食以摄入淀粉(而非单糖)为主的状况较接近，也可采用模拟餐试验或OGTT，结果判定方法同OGTT。试验模型用正常或糖尿病个体均可。葡酸木甘露聚糖(glucuronoxylomannan，GXM)是一类水溶性酸性杂多糖，其分子特征为GXM的组成至少包括甘露糖(mannose)、木糖(Xylose)和葡萄糖醛酸(glucuronic acid)等残基，主链结构为α(1，3)甘露聚糖。所谓“酸性”，与GXM中含有葡萄糖醛酸(羧基)有关。已知GXM具有多种生物活性，其中包括抗肿瘤、抗溃疡、降血脂、降(空腹)血糖、护肤美容等作用。然而，迄今尚未发现GXM口服具有显著降低餐后血糖作用的报道，也未揭示GXM理化性质与降低餐后血糖活性的关系和作用机理。迄今仅发现GXM口服有降低“空腹血糖”作用。例如，银耳酸性多糖(Tremella fuciformis Acidic polysaccharides，TFAP)是从银耳子实体中分离提取的一种水溶性酸性杂多糖，是典型的GXM分子。Kiho T等认为，银耳酸性多糖单次口服(50-300mg/kg)对正常小鼠空腹血糖并无影响，但长期口服(0.75mg/ml)对糖尿病小鼠空腹血糖有降低作用；金耳GXM长期口服(170-300mg/kg)，对长期荷载(饮用)葡萄糖小鼠的基础(空腹)血糖也有降低作用。提示GXM可能具有提高葡萄糖基础代谢水平的作用。但给大鼠口服Tremellastin(含40-45％GXM的金耳发酵液醇沉粗品)(100-500mg/kg)，并未发现有显著降低餐后血糖(改善OGTT)作用。迄今在已知GXM制备工艺中，提取温度均不超过125℃(通常为100℃)，存在GXM收率较低(通常为10-30％)、生产成本较高等问题。如果将此工艺制备的GXM用于本专利技术所述餐时血糖调节剂，则价格较高，缺乏市场竞争力。
技术实现思路
本专利技术旨在推出一种以GXM为有效成分的餐时血糖调节剂，为糖尿病患者提供一种更优的餐后血糖调节方案，并提供一种更高效的GXM制备工艺，以降低生产成本，提高市场竞争力。本专利技术所述餐时血糖调节剂，其主要特征在于1.以葡酸木甘露聚糖(GXM)为有效成分的餐时血糖调节剂，其特征在于(1)GXM的组成至少包括甘露聚糖、木糖和葡萄糖醛酸，主链结构为α(1，3)甘露聚糖；(2)口服具有降低餐后血糖作用。2.GXM平均分子量选择范围为10-6000KD(Kilo Daltons)，较好的选择范围为100-3000KD，更优的选择范围为200-2000KD。3.GXM的有效剂量范围通常为每人每天50-1000mg/kg(体重)，更优的选择为每人每50-500mg/kg。4.用途(适应症)为糖尿病(餐后高血糖)。5.本专利技术所述降低餐后血糖作用，其中包括改善(或提高)糖耐量作用。6.建议进餐时服用，如餐前半小时至餐后半小时期间服用，其中优选餐前15分钟至餐后15分钟期间服用。7.本专利技术所述GXM，可选自下组(a)银耳酸性多糖、金耳酸性多糖；(b)银耳子实体、孢子、菌丝体或其提取物；(c)含GXM的银耳属其它菌体或其提取物；(d)经过化学修饰的GXM衍生物或其药理上能够接受的盐类或复合物；(e)上述组份的混合物。8.本专利技术所述餐时血糖调节剂产品的形式，包括药品、保健食品、功能食品、营养品或膳食补充剂(添加剂)。9.组成上包括有效剂量的GXM，及其与药学或食品学上可以接受的载体、辅料、食品添加剂、食物或药物成分组成的组合物或复方药物。本专利技术所述GXM的制备工艺及其用途，其特征在于1.GXM的提取温度高于125℃，其中优选127-180℃，更优的选择为130-150℃。2.本专利技术所述GXM的原料，包括银耳属菌体或其提取物。3.本专利技术所述制备工艺生产的GXM的用途，除了本专利技术所述餐时血糖调节剂之外，还可用于降低空腹血糖、降血脂、减肥、抗溃疡、抗便秘，以及抗肿瘤、抗辐射、增强免疫功能(免疫调节)、抗肺炎与支气管炎、抗衰老、护肤美容、以及增稠剂等方面的用途。本专利技术的创造性在于(1)降低餐后血糖作用与降低空腹血糖作用之间并非“显而易见”关系。一方面，餐后血糖的升高主要源自餐后经肠道吸收入血的葡萄糖，而空腹血糖全部来自肝脏释放入血的葡萄糖，两者的形成与调控机制不同。另一方面，根据降低餐后血糖或降低空腹血糖作用特性的不同，可以研制本文档来自技高网...

【技术保护点】
以葡酸木甘露聚糖（ＧＸＭ）为有效成分的餐时血糖调节剂，其特征在于：（１）ＧＸＭ的组成至少包括甘露聚糖、木糖和葡萄糖醛酸，主链结构为α（１，３）甘露聚糖；（２）口服具有降低餐后血糖作用。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：王京杭，
申请(专利权)人：王京杭，
类型：发明
国别省市：31[中国|上海]