用视黄基衍生物治疗眼部疾病的方法和组合物技术

导致可逆性夜盲的化合物可以用于治疗与在视觉循环过程中蓄积的废物的过度产生有关的眼部疾病。我们描述了方法和组合物，其使用这些化合物和它们的衍生物来治疗例如黄斑变性和营养不良，或减轻与所述眼部疾病有关的症状。这些化合物和它们的衍生物可以作为单药剂治疗使用，或者与其他药剂或治疗联合使用。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本文描述的方法和组合物涉及眼部疾病的治疗。
技术介绍
视觉循环或类视黄醇循环是一系列由光驱动和酶催化的反应，其中活性的视觉生色团视紫质被转变成全反式异构体，然后又随即再生。循环的一部分发生在视杆的外节，而循环的一部分发生在视网膜色素上皮细胞(RPE)中。该循环的组分包括各种脱氢酶和异构酶，以及在光感受体和RPE之间运输中间体的蛋白质。与视觉循环有关的其他蛋白质负责运输、清除和/或处理由于视觉循环的类视黄醇例如全反式视黄醛(atRAL)的过量产生而蓄积的化合物和毒性产物。例如，N-亚视黄基-N-视黄基乙醇胺(A2E)来源于全反式视黄醛和磷脂酰乙醇胺的缩合。尽管光感受器和RPE对一定水平的发射橙色的荧光团是耐受的，但如果过量仍会导致不良反应，包括脂褐素的产生，和在黄斑下可能出现玻璃疣。参见，例如Finnemann，S.C.，Proc.Natl.Acad.Sci，993842-47(2002)。此外，A2E对RPE可能是有细胞毒性的，这会导致对视网膜的损害和破坏。玻璃疣是细胞外沉着物，其蓄积于RPE下面，是发展成与年龄相关的黄斑变性的危险因子。参见，例如Crabb，J.W.，等人，Pro本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种减少哺乳动物眼中Ｎ－亚视黄基－Ｎ－视黄基乙醇胺形成的方法，包括给哺乳动物施用至少一次有效量的具有以下结构的第一化合物：＊＊＊其中Ｘ↑［１］选自ＮＲ↑［２］、Ｏ、Ｓ、ＣＨＲ↑［２］；Ｒ↑［１］是（ＣＨＲ↑［２］）↓［ｘ］－Ｌ↑［１］－Ｒ↑［３］，其中ｘ是０，１，２，或３；Ｌ↑［１］是单键或－Ｃ（Ｏ）－；Ｒ↑［２］是选自Ｈ、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］）烷基、Ｆ、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］）氟烷基、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］）烷氧基、－Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ↓［２］、－（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］）烷基胺、－Ｃ（Ｏ）－（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］）烷基、－Ｃ（Ｏ）－（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］）氟烷基、－...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：肯尼思威德，杰伊利希特尔，内森L马塔，
申请(专利权)人：矫正诊疗公司，
类型：发明
国别省市：US[]