具有镇痛作用的药物制造技术

具有镇痛作用的药物，以乌头类成分为有效药物成分，与药物中可以接受的辅助成分共同组成，其中有效药物成分至少含有式（Ⅰ）结构的附子灵化合物。其重量配比为：附子灵２００－６００份、苯甲酰中乌头原碱０－６００份、中乌头碱０－３份、下乌头碱０－６份。该药物具有理想的镇痛功效和较低的毒性，可制成为常用的口服制剂、注射剂或包括洗剂、软膏剂、栓剂及药用敷料等在内的外用型药物。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及一种具有镇痛作用的药物，具体讲是一种以由乌头碱类化合物中的附子灵为有效药物成分制备而成的镇痛药物。技术背景 附子为毛莨科植物乌头(Aconit咖carmicgaeli Debx.)的侧生子根，为传统中药 中的大热之药，是古代温剂中常用的回阳救逆的药物。由于其具有明显的较强毒性，且用制 剂量与中毒剂量接近，临床上出现中毒和死亡现象屡有报道，因此已有大量有关对其生药 进行炮制、方剂、化学、药理、毒理和临床等方面研究工作的报道，以期减少其毒性，增加疗 效，并不断寻找其中具有药效活性的高效低毒性化合物成分。 张迪华等在《中草药》1982 :73 (11) ， 1_4中曾报道，从白附片分离出包括下乌头 碱、中乌头碱和苯甲酰中乌头原碱等生物碱在内的八个成分，并证明其可具有抗炎和抗心 衰作用。 关于乌头类成分在镇痛药方面的应用，张勇忠等人在《中草药》2002 :33(2)， 106-109中报道了对由元胡、乌头等4味中药组成的"镇痛汤"在治疗癌症中晚期疼痛方面 的研究，证明可具有较好疗效。 对于单一附子灵成分的进行提取、分离、含量和结构鉴定等方面的研究也有报道， 如陈洪超等在《天然产物研究与开发》(2003 :15(4))关于"中坝鹅掌叶附子中的生物碱成 分"中报道曾从中坝鹅掌叶附子的块根中分离得到二萜类生物碱成分的附子灵fuziline， 并报道了附子灵的理化特征。欧明等编《简明中药成分手册》，中国医药科技出版社 P203-P204报道了药材附子的有效成分及其它成分，其中有效成分为乌头碱，同时还分离出 下乌头碱、附子灵等成分，目前尚无附子灵药效、毒性的相关报道，也没有将附子灵与其它 乌头类生物碱配伍制备成制剂的相关报道。
技术实现思路
根据上述情况，本专利技术将提供一种以由附子植物提取分离的乌头碱类化合物中的 附子灵作为有效药物成分的镇痛药物，能达到高效、低毒的满意镇痛效果。在此基础上，本 专利技术还提供以附子灵与一个或多个其它形式的乌头类成分配伍共同作为有效药物成分的 镇痛药物。 本专利技术所说的具有镇痛作用的药物，是以乌头类成分为有效药物成分，与药物可 以接受的辅料(或辅助成分)共同组成，其中有效药物成分至少含有式(I)结构的附子灵 化合物。OCH.C I ) 确认本 该式(I)有效药物成分可以按照目前已多有文献报道的方法由药用植物附子中 提取、分离得到。 在此基础上，所说的有效药物成分还可以进一步由上述的附子灵化合物与下乌头 碱(Hypaconitine)、中乌头碱(Mesaconitine)禾口苯甲酉先中乌头原碱(Benzoylmesaconine) 等其它形式乌头类生物碱成分的至少一种配伍共同组成。其中下乌头碱、中乌头碱和苯甲 酰中乌头原碱的结构分别如式(II)、式(III)和式(IV)所示。这些成分同样也可以按照目 前已多有文献报道的方法由药用植物附子中提取、分离得到。(n) (m)(IV) 本专利技术提供的该具有镇痛作用的药物组合物，是由下述重量配比的化合物制备而 成的药物制剂附子灵200-600份、苯甲酰中乌头原碱0-600份、中乌头碱0-3份、下乌头碱0- 6份。进一步地附子灵200-600份、苯甲酰中乌头原碱200-600份、中乌头碱1_3份、下 乌头碱2-6份。更进一步地优选附子灵200份、苯甲酰中乌头原碱200份、中乌头碱3份、 下乌头碱6份。 或由下述重量配比的化合物制备而成的药物制剂附子灵200-600份、中乌头碱1- 3份。优选附子灵600份、中乌头碱1份。5 或由下述重量配比的化合物制备而成的药物制剂附子灵100-300份、下乌头碱 1-3份。优选附子灵100份、下乌头碱3份。 或由下述重量配比的化合物制备而成的药物制剂附子灵25-75份、苯甲酰中乌 头原碱25-75份。优选附子灵25份、苯甲酰中乌头原碱75份。 所述的药物制剂是口服制剂、外用制剂、注射剂。 其中，所述的口服制剂是口服液、片剂、胶囊剂、颗粒剂、滴丸。所述的外用制剂是 药用敷料、软膏、栓剂、洗剂。 以上述的单一附子灵化合物作为有效药物成分，或是以附子灵与下乌头碱、中乌 头碱和苯甲酰中乌头原碱中的至少一种配伍共同作为有效约物成分，与药物中允许使用和 可以接受的其他辅料和/或添加成分混合，并按相应的制药方法加工，均可以制备成可供 使用的相应镇痛制剂。例如，与口服制剂中可以被接受的崩解齐U、赋形齐U、润滑齐U、粘合齐IJ、 填充剂等常用的辅料成分混合，并按相应的常规工艺方法处理，即可制成为片剂、丸剂、胶 囊剂、颗粒剂、滴丸、相应的缓释剂、控释剂等固体制剂形式的口服药物。按注射药物制剂中 允许使用的适当溶剂和附加剂配伍及相应的工艺操作处理后，可以制备成相应的注射剂型 药物。与相应的外用药物分散剂、固化剂、稳定剂等混合，可制备成相应的包括软膏、栓剂、 洗剂及药用敷料等常用的外用药物。 对上述各有效药物成分进行的毒性试验结果显示，附子灵化合物和苯甲酰中乌头原碱的毒性相对最低，均未测出LD叨值，测出的最大耐受量均为1000毫克/千克体重；中乌头碱的LD5。为6. 41mg/kg，下乌头碱的LD5。为12. 8mg/kg，说明附子灵使用的安全性。 本专利技术药物将附子灵与其它乌头类生物碱配比，用量均在所述的安全范围之内，将附子灵单独使用，药效明确，且毒性低、安全性高；将附子灵与其它三类乌头碱配伍，均能达到较好的协同增效作用，而且，配伍后的药物组合物与药效并不完成呈简单的量效线性关系，即用量越多，药效越好，而是在一个特定的配比下，药效最好。试验证明，按最佳配比配伍的药物组合物，在用量较少的情况下，即可达到最好的药效，毒性却显著降低。总之，本专利技术药物组合物达到了高效、低毒的目的，为临床提供了一种新的选择。 以下通过具体实施例的方式对本专利技术做进一步详述，但不应理解为是对本专利技术的限制，凡基于上述专利技术思想作出的多种形式的修改、替换、变更均属于本专利技术。具体实施方式 实施例1 : 口服胶囊药物 胶囊药物1的组成附子灵80份(重量，以下同)，淀粉200份。 胶囊药物2的组成附子灵80份，中乌头碱0. 4份，淀粉200份。 制备方法分别将有效药物成分按胶囊药物的常规制剂方式粉碎并过筛，然后加入淀粉并与适量药用乙醇混合，于摇摆制粒机上制粒，干燥，整粒后，用适量的硬脂酸镁等润滑剂混合后，按所需药物剂量充填胶囊。规格为0. 2克/粒。 实施例2 : 口服片剂药物 片剂药物1的组成附子灵80份，淀粉200份。 片剂药物2的组成附子灵80份，下乌头碱1. 2份，淀粉200份。 制备方法分别按实例1的方式制粒并干燥后过筛，加适量滑石粉模压制片，再按常规包衣方式用由HPMC、丙二醇、钛白粉、药用乙醇和吐温-80共同组成的包衣液对所压制 的药片进行包衣。规格为0. 2克/片，成人一日用药量1. 2克。 实施例3 : 口服颗粒剂止痛药 颗粒药物1的组成附子灵60份，淀粉800份，糖粉200份。 颗粒药物2的组成附子灵80份，中乌头碱0. 13份，淀粉800份，糖粉200份。 制备方法分别将附子灵等有效药物成分按颗粒药物的常规制剂方式粉碎并过筛，然后加入淀粉、糖粉和适量药用乙醇混合均匀，于摇摆制粒机上制粒，干燥，整粒后，按所需药物剂量分装。规格为3克本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

【专利技术属性】
技术研发人员：王建生，
申请(专利权)人：王建生，
类型：发明
国别省市：90[中国|成都]