邻乙氧基苯甲脒乙酸盐的合成方法技术

本发明专利技术提供一种邻乙氧基苯甲脒乙酸盐的合成方法，属于医药中间体合成领域。该方法按以下步骤进行：ａ、以邻乙氧基苯甲醛为起始原料，与硝基乙烷回流反应得邻乙氧基苯甲腈，产率为９０－９５％；ｂ、将邻乙氧基苯甲腈与盐酸羟胺在乙醇中回流反应制得邻乙氧基苄胺肟产率为９１－９６％；Ｃ、将邻乙氧基苄胺肟在催化剂存在和室温搅拌下常压氢化制成邻乙氧基苯甲脒乙酸盐，产率为９０－９５％。工艺和设备简单、成本低、纯度高，有利于规模化工业生产的合成方法。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于医药中间体合成领域，涉及。
技术介绍
研究发现许多天然产物中含有脒类化合物，其在生命过程中起着非常重要的作用，而芳香取代脒是一类重要的医药中间体，因此已有许许多多的化学合成方法被报道，最普遍的合成方法是由酰胺类、腈类及硫代酰胺类制备。其中较有市场前景的方法有1、酰胺在一个温和的温度条件下被三乙基氧鎓氟硼酸盐氧-烷基化，与胺作用生成脒。 2、Kakimoto报道了一个用多磷酸三甲基硅烷酯(PPSE)由羧酸直接转化为脒的合成方法。 3、Pinner反应是由腈类制备非取代脒的最经典的方法。 邻乙氧基苯甲脒是一类新型药物中间体，上述合成第2、3两种方法都不适用，而第1种方法成本太高。
技术实现思路
本专利技术提供一种工艺和设备简单、成本低、纯度高，有利于规模化工业生产的。本专利技术的目的可通过如下技术措施来实现该方法按以下步骤进行a、以邻乙氧基苯甲醛为原料，与硝基乙烷回流反应得邻乙氧基苯甲腈，产率为90-95％；b、将邻乙氧基苯甲腈与盐酸羟胺在乙醇中回流反应制得邻乙氧基苄胺肟，产率为91-96％；C、将邻乙氧基苄胺肟在催化剂存在和室温搅拌下常压氢化制成邻乙氧基苯甲脒乙酸盐，产率为90-95％。本专利技术的目的还可通过如下技术措施来实现上述a工序中所述的回流反应时间不少于20分钟，b工序中所述的回流反应时间不少于1小时；C工序中所述的氢化时间不少于4小时；其中a工序中所述的回流反应时间以0.5～2小时和b工序中所述的回流反应时间以1～5小时及C工序中所述的氢化时间为4～8小时为较好的方案；所述的氢化反应以乙酸为溶剂，乙酸酐作为除水剂；所述的氢化产物先用乙醇溶解，再用乙醚为溶剂重结晶分离；所述的催化剂选自钯含量为5-20％的钯碳催化剂。本专利技术的方法具有如下优点 1、工艺简单、设备要求低，三步反应，前两步反应均低于120℃，对热源要求低，第三步在常温常压下进行，不需压力设备；2、成本低，原料便宜，氢化反应中催化剂、溶剂可重复利用；3、纯度高，三步反应产率都高于90％，只涉及简单的重结晶分离，后处理简单。附图说明图1是本专利技术的合成路线示意图；图2是本专利技术的产物质谱图；图3是本专利技术的产物核磁共振氢谱图；图4是本专利技术的产物付利叶红外谱图。具体实施例方式实施例1取7.5克(0.05mol)邻乙氧基苯甲醛、4.31克(0.0575mol)硝基乙烷及6.64克(0.0575mol)无水吡啶盐酸盐于容器中，加热至114℃，回流反应1小时，冷至室温后加入100毫升氯仿及100毫升0.1M的盐酸溶液，充分混匀后分离出有机层，水相用氯仿萃取3次，每次20毫升，有机相合并后用水洗涤三次，每次50毫升。产物通过一个长6厘米、直径2.5厘米的硅胶柱，以氯仿为淋洗液分离得到邻乙氧基苯睛，产率为92％。向5.9克(0.04mol)邻乙氧基苯睛、4.2克(0.06mol)盐酸羟胺、4.2克碳酸钾中加入15毫升乙醇，搅拌下分批加入15毫升水，无气泡生成后加热至78℃，回流3小时，蒸除乙醇，自然冷却，收集析出的白色晶体，冷水洗涤；溶液部分除掉溶剂，冷水洗涤后用水重结晶，合并所得的白色晶体，干燥得邻乙氧基苄胺肟，产率为90％。将7.2克(0.04mol)邻乙氧基苄胺肟溶解在200毫升乙酸中，加入6毫升乙酸酐、1.5克钯碳催化剂。混合物于室温搅拌下常压氢化6小时。过滤回收钯碳，溶液用旋转蒸发仪回收溶剂，胶状物加入10毫升正己烷并旋干，反复三次以除去少量高沸点杂质。加入少量乙醇溶解产物，再加入乙醚得到白色针状结晶，用乙醚洗涤、干燥得邻乙氧基苯甲脒乙酸盐，产率为92％。实施例2取7.5克(0.05mol)邻乙氧基苯甲醛、4.31克(0.0575mol)硝基乙烷及6.64克(0.0575mol)无水吡啶盐酸盐于容器中，加热至114℃，回流反应0.5小时，冷至室温后加入100毫升氯仿及100毫升0.1M的盐酸溶液，充分混匀后分离出有机层，水相用氯仿萃取3次，每次20毫升，有机相合并后用水洗涤三次，每次50毫升。产物通过一个长6厘米、直径2.5厘米的硅胶柱，以氯仿为淋洗液分离得到邻乙氧基苯睛，产率为92％。向5.9克(0.04mol)邻乙氧基苯睛、4.2克(0.06mol)盐酸羟胺、4.2克碳酸钾中加入15毫升乙醇，搅拌下分批加入15毫升水，无气泡生成后加热至78℃，回流5小时，蒸除乙醇，自然冷却，收集析出的白色晶体，冷水洗涤；溶液部分除掉溶剂，冷水洗涤后用水重结晶，合并所得的白色晶体，干燥得邻乙氧基苄胺肟，产率为90％。将7.2克(0.04mol)邻乙氧基苄胺肟溶解在200毫升乙酸中，加入6毫升乙酸酐、1.5克钯碳催化剂。混合物于室温搅拌下常压氢化4小时。过滤回收钯碳，溶液用旋转蒸发仪回收溶剂，胶状物加入10毫升正己烷并旋干，反复三次以除去少量高沸点杂质。加入少量乙醇溶解产物，再加入乙醚得到白色针状结晶，用乙醚洗涤、干燥得邻乙氧基苯甲脒乙酸盐，产率为92％。实施例3取7.5克(0.05mol)邻乙氧基苯甲醛、4.31克(0.0575mol)硝基乙烷及6.64克(0.0575mol)无水吡啶盐酸盐于容器中，加热至114℃，回流反应2小时，冷至室温后加入100毫升氯仿及100毫升0.1M的盐酸溶液，充分混匀后分离出有机层，水相用氯仿萃取3次，每次20毫升，有机相合并后用水洗涤三次，每次50毫升。产物通过一个长6厘米、直径2.5厘米的硅胶柱，以氯仿为淋洗液分离得到邻乙氧基苯睛，产率为92％。向5.9克(0.04mol)邻乙氧基苯睛、4.2克(0.06mol)盐酸羟胺、4.2克碳酸钾中加入15毫升乙醇，搅拌下分批加入15毫升水，无气泡生成后加热至78℃，回流1小时，蒸除乙醇，自然冷却，收集析出的白色晶体，冷水洗涤；溶液部分除掉溶剂，冷水洗涤后用水重结晶，合并所得的白色晶体，干燥得邻乙氧基苄胺肟，产率为90％。将7.2克(0.04mol)邻乙氧基苄胺肟溶解在200毫升乙酸中，加入6毫升乙酸酐、1.5克钯碳催化剂。混合物于室温搅拌下常压氢化8小时。过滤回收钯碳，溶液用旋转蒸发仪回收溶剂，胶状物加入10毫升正己烷并旋干，反复三次以除去少量高沸点杂质。加入少量乙醇溶解产物，再加入乙醚得到白色针状结晶，用乙醚洗涤、干燥得邻乙氧基苯甲脒乙酸盐，产率为92％。权利要求1.，其特征在于该方法按以下步骤进行a、以邻乙氧基苯甲醛为原料，与硝基乙烷回流反应得邻乙氧基苯甲腈；b、将邻乙氧基苯甲腈与盐酸羟胺在乙醇中回流反应制得邻乙氧基苄胺肟；C、将邻乙氧基苄胺肟在催化剂存在和室温搅拌下常压氢化制成邻乙氧基苯甲脒乙酸盐。2.根据权利要求1所述的，其特征在于a工序中所述的回流反应时间不少于20分钟，b工序中所述的回流反应时间不少于1小时。3.根据权利要求1所述的，其特征在于C工序中所述的氢化时间不少于4小时。4.根据权利要求1所述的，其特征在于a工序中所述的回流反应时间为0.5～2小时，b工序中所述的回流反应时间为1～5小时。5.根据权利要求1所述的，其特征在于C工序中所述的氢化时间为4～8小时。6.根据权利要求1所述的，其特征在于所述的氢化反应以乙酸为溶剂，乙酸酐作为除水剂。7.根据权利要求1所述的，其特征在于所述的氢化产物先用乙醇溶解，再用乙醚为溶剂重结晶分离。8.根据权本文档来自技高网...

【技术保护点】
邻乙氧基苯甲脒乙酸盐的合成方法，其特征在于该方法按以下步骤进行：ａ、以邻乙氧基苯甲醛为原料，与硝基乙烷回流反应得邻乙氧基苯甲腈；ｂ、将邻乙氧基苯甲腈与盐酸羟胺在乙醇中回流反应制得邻乙氧基苄胺肟；Ｃ、将邻乙氧基苄胺肟在 催化剂存在和室温搅拌下常压氢化制成邻乙氧基苯甲脒乙酸盐。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：石志强，马永山，袁明鉴，邢成芬，于莹，
申请(专利权)人：山东师范大学，
类型：发明
国别省市：88[中国|济南]