一种归脾颗粒及其制备方法技术

本发明专利技术涉及一种归脾颗粒、口服液和浓缩丸及它们的制备方法和质量控制方法，特别涉及一种具有益气健脾、养血安神，用于心脾两虚，气短心悸，失眠多梦，头昏头晕，肢倦乏力，食欲不振的中药制剂，该制剂是由党参、白术、黄芪、甘草、茯苓、远志、酸枣仁、龙眼肉、当归、木香、大枣等中药原料制成。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及中药药物制剂领域，特别涉及一种具有益气健脾、养血安神。用 于心脾两虚，气短心悸，失眠多梦，头昏头晕，肢倦乏力，食欲不振的中药制剂。 该制剂是由党参、白术、黄芪、甘草、茯苓、远志、酸枣仁、龙眼肉、当归、木 香、大枣等中药原料制成。
技术介绍
归脾汤出自《济生方》，归脾丸是由党参、白术(炒)、黄芪(蜜炙)、甘草 (蜜炙)、茯苓、远志(制)、酸枣仁(炒)、龙眼肉、当归、木香、大枣(去核) 等中药组成，为《中华人民共和国药典》(1995版) 一部收载，为大蜜丸、小蜜 丸或水蜜丸，具有益气健脾、养血安神的功能，用于心脾两虚、气短心悸、失眠 多梦、头昏头晕、肢倦乏力、食欲不振、崩漏便血等证，因原制剂大蜜丸、小蜜 丸、水蜜丸及水丸等均为中草药直接粉碎制成，质量粗糙、杂质含量多、服用量 大、服用不便、吸收缓慢、质量难以控制，疗效受到了限制。本专利技术提供一种归脾颗粒、口服液和浓縮丸制剂，在使用原有配方的情况下， 对工艺进行了改进，通过生产过程中进行质量控制使达到产品稳定。经过工艺改造，用现代中药提取技术和制剂技术，配以特殊辅料制成了归脾 颗粒、口服液和浓縮丸制剂，克服了现有技术的缺陷。并对其疗效和品质进行了研究，取得了满意的效果服用量小，服用方便，口感好，病人顺应性好，质量控制方法先进，质量稳定，疗效已明显优于原丸剂。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种归脾颗粒、口服液和浓縮丸制剂及其制备方法。 本专利技术的归脾颗粒、口服液和浓縮丸制剂是由如下重量份的中药原料制成党参70-280g白术140-560g 黄芪70-280g 甘草35-140g 茯苳140-560g远志140-560g 酸枣仁70-280g龙眼肉140-560g 当归140-560g 木香35-140g 大枣35-140g其制备方法如下以上十一味，粉碎或切碎成适宜颗粒，用水微沸动态回流提取二次，第一次 加5-12倍量水提取1-2小时，第二次加5-12倍量水提取0.5-1.5小时，合并药液， 滤过，滤液减压浓縮至相对密度1.05 — 1.15 (50°C)的浸膏，滤过，滤液加入适 当的辅料制备成颗粒、口服液或浓缩丸制剂。 优选的配方工艺如下 党参140g白术280g 黄芪140g 甘草70g 茯苓280g 远志280g 酸枣仁140g 龙眼肉 280g 当归280g 木香70g 大枣70g以上十一味，粉碎或切碎成适宜颗粒，用水微沸动态回流提取二次，第一次 加10倍量水提取1小时，第二次加5倍量水提取0.5小时，合并药液，滤过， 滤液减压浓縮至相对密度1.05_1.15 (50°C)的浸膏，滤过，滤液加入适当的辅 料制备成颗粒、口服液或浓縮丸制剂。 最优选的配方工艺如下 党参140g 白术(炒)280g 黄芪(蜜炙)140g 甘草(蜜炙)70g 茯苓280g 远志(制)280g 酸枣仁(炒)140g 龙眼肉 280g 当归280g 木香70g 大枣(去核)70g以上十一味，粉碎或切碎成适宜颗粒，用水微沸动态回流提取二次， 第一次加10倍量水提取1小时，第二次加5倍量水提取0.5小时，合并药液， 滤过，滤液减压浓縮至相对密度1.05_1.15 (5CTC)的浸膏，滤过，滤液加入适 当的辅料制备成颗粒、口服液或浓縮丸制剂。以上配方中中药原料如白术(炒)，黄甚(蜜炙)，甘草(蜜炙)，远志(制)， 酸枣仁(炒)，大枣(去核)等是采用传统中药炮制技术对原料进行加工炮制得 到的，在市场上可以买到。以上制备方法中所述辅料选自水，糊精，蜂蜜、蔗糖、乳糖、甘草酸、甜菊苷，山梨酸、苯甲酸、苯甲酸钠、尼泊金甲酯、尼泊金乙酯、尼泊金丙酯、尼 泊金丁酯。本专利技术提出新的制备方法，该方法采用水提，在采用动态微沸回流提取的前提下，以提取次数，用水量、提取时间为因素，各设三个水平L9 (32)正交实 验方案，以干浸膏提率、甘草酸铵含量为指标，对提取效果进行比较，结果以颗粒药材加IO倍量水浸1小时，98 — 99'C动态回流提取1小时，滤取药液，药渣 再加5倍量水动态回流提取半小时为最佳的提取工艺，同时对制备成颗粒剂的有 关环境条件及制粒条件进行试验，找到了最佳方案。本专利技术还根据归脾颗粒、口服液和浓縮丸制剂的特点，制定了生产过程中控 制产品质量的方法，该方法包括以下歩骤对性状进行观察，对内容物进行鉴别，根据药典的方法对内容物进行检查， 对含有的有效成分甘草酸单铵进行含量测定。 对于颗粒剂其中对性状进行观察，步骤是本品为棕色或棕褐色的颗粒；气香，味甘、微苦。 其中内容物进行鉴别，步骤是(1)取本品10g,加甲醇30ml，冷浸过夜，超声处理15分钟，滤过，残 渣加甲醇10ml，洗涤，滤过，合并滤液，蒸干，残渣趁热加水15ml使溶解，放 冷，用乙醚振摇提取2次，每次15ml，合并乙醚液，挥干，残渣加甲醇lml使 溶解，作为供试品溶液。另取当归对照药材lg，同法制成对照药材溶液。照薄 层色谱法(中国药典2005年版一部附录VIB)试验，吸取上述两种溶液各lOpl， 分别点于同一硅胶G薄层板上，以正已烷一醋酸乙酯(9: 1)为展开剂，展开， 取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱 相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。(2) 取本品20g，加甲醇50ml，冷浸过夜，置水浴上回流30分钟，滤过，滤液 蒸干，残渣趁热加水20ml使溶解，放冷，用乙醚振摇提取2次，每次25ml，合 并醚液，挥干，残渣加甲醇0.5ml使溶解，作为供试品溶液。另取木香对照药材 0.2g，加甲醇10ml，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年 版一部附录VIB)试验，吸取供试品溶液10pl，对照药材溶液2!id，分别点于同 一硅胶G薄层板上，以环已烷一丙酮(10: 3)为展丌剂，展开，取出，晾干， 喷以5%香草醛硫酸溶液，热风吹至斑点清晰，供试品色谱中，在与对照药材色 谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。(3) 在含量测定项下记录的色谱图中，供试品主峰与甘草酸单铵盐对照品主峰 的保留时间一致。其中根据药典的方法对内容物进行检査，步骤是粒度不能通过一号筛和能通过五号筛的颗粒和粉末总和，不得过15.0%(中国药典2005年版一部附录XIB)。 水分照水分测定法(中国药典2005年版一部附录KH三法)测定，不得过6.0%。 其他 应符合颗粒剂项下有关的各项规定(中国药典2005年版一部附录IC)。 其中对含有的大黄素和大黄酚进行含量测定，歩骤是-[含量测定]照高效液相色谱法(中国药典2005年版一部附录VID)测定。 色谱条件与系统适用性试验用十八垸基硅垸键合硅胶为填充剂，甲醇一水一 醋酸(69: 31: 0.5)为流动相；检测波长为254nm。理论板数按甘草酸单铵盐 峰计算，应不低于3500。对照品溶液的制备 精密称取经8(TC减压干燥至恒重的甘草酸单铵盐对照品 适量，再加50。/。乙醇使溶解并制成每lml含甘草酸单铰盐l(^g的溶液，即得。 供试品溶液的制备 取本品研细，取约0.5g,精密称定，置100ml圆底烧瓶中， 精密加入50%乙醇50ml，称定重量，置水浴上回流提取2小时，放冷，称重， 用50%乙醇补足损失的重量，摇匀，滤本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种归脾颗粒、口服液和浓缩丸制剂，其特征在于，其配方如下党参７０－２８０ｇ白术１４０－５６０ｇ黄芪７０－２８０ｇ甘草３５－１４０ｇ茯苓１４０－５６０ｇ远志１４０－５６０ｇ酸枣仁７０－２８０ｇ龙眼肉１４０－５６０ｇ当归１４０－５６０ｇ木香３５－１４０ｇ大枣３５－１４０ｇ其制备方法如下：以上十一味，粉碎或切碎成适宜颗粒，用水微沸动态回流提取二次，第一次加５－１２倍量水提取１－２小时，第二次加５－１２倍量水提取０．５－１．５小时，合并药液，滤过，滤液减压浓缩至５０℃时相对密度１．０５－１．１５的浸膏，滤过，滤液加入辅料制备成颗粒、口服液或浓缩丸制剂。

【技术特征摘要】
1、一种归脾颗粒、口服液和浓缩丸制剂，其特征在于，其配方如下党参70-280g 白术140-560g 黄芪70-280g甘草35-140g茯苓140-560g 远志140-560g 酸枣仁70-280g 龙眼肉140-560g当归140-560g 木香35-140g大枣35-140g其制备方法如下以上十一味，粉碎或切碎成适宜颗粒，用水微沸动态回流提取二次，第一次加5-12倍量水提取1-2小时，第二次加5-12倍量水提取0.5-1.5小时，合并药液，滤过，滤液减压浓缩至50℃时相对密度1.05-1.15的浸膏，滤过，滤液加入辅料制备成颗粒、口服液或浓缩丸制剂。2、 权利要求1的药物制剂，其特征在于，其配方如下 党参140g 白术280g 黄芪140g 甘草70g 茯苓280g 远志280g 酸枣仁140g 龙眼肉 280g 当归280g 木香70g 大枣70g3、 权利要求l的药物制剂，其特征在于，其配方如下 党参140g 炒白术280g 蜜炙黄芪140g 蜜炙甘草70g 茯苓280g 制远志280g 炒酸枣仁140g 龙眼肉 280g 当归280g 木香70g 去核大枣70g4、 权利要求l的药物制剂，其特征在于，其中所述辅料选自水，糊精，蜂蜜， 蔗糖，乳糖，甘草酸，甜菊苷，山梨酸，苯甲酸，苯甲酸钠，尼泊金甲酯， 尼泊金乙酯，尼泊金丙酯，尼泊金丁酯。5、 权利要求1的药物制剂的制备方法，其特征在于，其中的颗粒制剂制备步骤 如下党参、白术、黄甚、甘草、茯苓、远志、酸枣仁、龙眼肉、当归、木香、大 枣粉碎或切碎成颗粒，用水微沸动态回流提取二次，第一次加5-12倍量水提取 1-2小时，第二次加5-12倍量水提取0.5-1.5小时，合并药液，滤过，滤液减压 浓縮至5(TC时相对密度1.05_1.15的浸膏，滤过，滤液加入糊精适量，混匀， 制成颗粒1000g，即得； 其中的口服液制剂，制备歩骤如下党参、白术、黄甚、甘草、茯苳、远志、 酸枣仁、龙眼肉、当归、木香、大枣粉碎或切碎成适宜颗粒，用水微沸动态回流 提取二次，第一次加5-12倍量水提取1-2小时，第二次加5-12倍量水提取0.5-1.5 小时，合并药液，滤过，滤液减压浓縮至5(TC时相对密度1.05 — 1.15的浸膏， 滤过，滤液中加入适选自蜂蜜、蔗糖、乳糖、甘草酸、甜菊苷，山梨酸、苯甲酸、 苯甲酸钠、尼泊金甲酯、尼泊金乙酯、尼泊金丙酯、尼泊金丁酯的辅料溶解，加 蒸馏水至1015ml或2030ml,过滤，灌封，灭菌即得；其中的浓縮丸制剂，制备步骤如下党参、白术、黄芪、甘草、茯苓、远志、 酸枣仁、龙眼肉、当归、木香、大枣粉碎或切碎成适宜颗粒，用水微沸动态回流 提取二次，第一次加5-12倍量水提取1-2小时，第二次加5-12倍量水提取0.5-1.5 小时，合并药液，滤过，滤液减压浓縮至5CTC时相对密度1.05 — 1.15的浸膏， 滤过，滤液加入适量的水、蜂蜜、糊精，混匀，泛制成1000g丸，干燥即得。6、 权利要求1的药物制剂的质量控制方法，其特征在于，步骤如下对性状进行观察，对内容物进行鉴别，根据药典的方法对内容物进行检查， 对含有的有效成分甘草酸单铵进行含量测定。7、 权利要求5的质量控制方法，其特征在于，对于颗粒制剂，步骤如下 其中对性状进行观察，步骤是性状本品为棕色或棕褐色的颗粒；气香，味甘、微苦； 其中内容物进行鉴别，步骤是鉴别(1)取本品10g，加甲醇30ml，冷浸过夜，超声处理15分钟，滤过，残渣 加甲醇10ml,洗涤，滤过，合并滤液，蒸干，残渣趁热加水15ml使溶解，放冷， 用乙醚振摇提取2次，每次15ml，合并乙醚液，挥干，残渣加甲醇lml使溶解， 作为供试品溶液，另取当归对照药材lg，同法制成对照药材溶液，照中国药典 2005年版一部附录VIB薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10^1，分别点于 同一硅胶G薄层板上，以正已垸—醋酸乙酯=9: l为展开剂，展开，取出，晾干， 置365nm紫外光灯下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上， 显相同颜色的荧光斑点，(2)取本品20g，加甲醇50ml，冷浸过夜，置水浴上回流30分钟，滤过，滤液 蒸干，残渣趁热加水20ml使溶解，放冷，用乙醚振摇提取2次，每次25ml，合 并醚液，挥干，残渣加甲醇0.5ml使溶解，作为供试品溶液，另取木香对照药材 0.2g，加甲醇10ml，同法制成对照药材溶液，照中国药典2005年版一部附录VI B薄层色谱法试验，吸取供试品溶液10pl，对照药材溶液2pl，分别点于同一硅 胶G薄层板上，以环已垸一丙酮=10: 3为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5% 香草醛硫酸溶液，热风吹至斑点清晰，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的 位置上，显相同颜色的斑点， (3)在含量测定项下记录的色谱图中，供试品主峰与甘草酸单铵盐对照品主峰 的保留时间一致，其中根据药典的方法对内容物进行检査，步骤是-检査照中国药典2005年版一部附录XI B，粒度不能通过一号筛和能通过五 号筛的颗粒和粉未总和，不得过15.0%,水分照中国药典2005年版一部附录IXH三法水分测定法测定，不得过6.0%， 其他 应符合中国药典2005年版一部附录IC颗粒剂项下有关的各项规定， 其中对含有的大黄素和大黄酚进行含量测定，步骤是 含量测定照中国药典2005年版一部附录VI D高效液相色谱法测定， 色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，甲醇一水一 醋酸=69: 31: 0.5为流动相；检测波长为254nm，理论板数按甘草酸单铵盐峰计 算，应不低于3500，对照品溶液的制备精密称取经8(TC减压干燥至恒重的甘草酸单铵盐对照品 适量，再加50%乙醇使溶解并制成每11111含甘草酸单铵盐10吗的溶液，即得， 供试品溶液的制备取本品研细，取约0.5g，精密称定，置100ml圆底烧瓶中， 精密加入50%乙醇50ml，称定重量，置水浴上回流提取2...

【专利技术属性】
技术研发人员：邓金明，吴海英，
申请(专利权)人：浙江爱生药业有限公司，
类型：发明
国别省市：86[中国|杭州]