抗性传播疾病的疫苗制造技术

本发明专利技术涉及抗性传播疾病的疫苗。本发明专利技术公开一种疫苗的给药方法，该疫苗用于预防或治疗能导致女性性传播疾病的病原体的感染。该疫苗包括一种或多种可以预防或治疗性传播疾病的抗原，如ＨＳＶ糖蛋白Ｄ或其免疫原性片段，以及一种佐剂，尤其是ＴＨ－１诱导佐剂。也公开了该疫苗成分配制预防或治疗女性个体的性传播疾病的疫苗组合物的用途。（*该技术在2019年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种或多种预防或治疗性传播疾病的抗原及其在疫苗制 备中的用途，该疫苗用于向女性个体给药，预防或治疗与引起性传播疾 病的病原体相关的感染。本专利技术也涉及将该疫苗给药于女性个体以预防 或治疗与引起性传播疾病的病原体相关的感染的方法.
技术介绍
引起性传播疾病的病原体(STD)已为人所知，现在迫切需要有效 治疗或预防该病症的疫苗。有时，性传播疾病由一种或多种病原体引起。因此，需要能够预防 和/或治疗一种或多种STD的组合疫苗。现已发现，某些疫苗制剂在预防或治疗对STD易感或已罹患该病的 女性个体的STD具有惊人的效果。
技术实现思路
本专利技术提供了治疗已经罹患 一种或多种性传播疾病或对其易感的女 性个体的方法，该方法包括需要时给予女性个体有效量的疫苗制剂，所 述疫苗制剂含有一种或多种来自STD致病病原体或与其相关的抗原以及一种佐剂。优选该佐剂是TH1诱导佐剂。在一个相关的方面，本专利技术提供了一种或多种来自STD致病病原体 或与其相关的抗原和一种佐剂在制备一种疫苗中的用途，所述佐剂尤指 TH1诱导佐剂，所述疫苗用于给药于女性个体预防和/或治疗一种或多种 STD。来自STD致病病原体或与其相关的抗原的实例包括来自疱疹病毒 (HSV-1和HSV-2)、人乳头瘤病毒(HPV-所有病毒型)、沙眼衣 原体、淋病奈瑟氏球菌、梅毒密螺旋体(梅毒)和杜克雷嗜血杆菌(软 下疳)或与其相关的病原体。包括重组细菌、重组病毒、融合蛋白、肽和模拟表位(mimot叩e) 的其它抗原来源也可使用。上面所列并非穷举，其它病原体为执业医师和本领域其它技术人员 所熟知，并可参见普通教科书。用于本专利技术的合适佐剂包括疫苗制备领域熟知的佐剂。TH- 1诱 导佐剂是指优先刺激TH1细胞应答的佐剂。公知的TH1应答已经受到刺激的信号是IFN - y和IL - 2等TH1型细 胞因子的产生增加。IFN-Y分泌与抗细胞内病原体(包括寄生虫、细菌 和病毒)的保护性应答相关。IFN-Y对白细胞的活化增强对细胞内病原 体的杀伤，增加Fc受体的表达。也存在直接细胞毒性，特别是与淋病毒 素(TH1细胞的另一种产物)协同作用时。IFN-Y既是NK细胞的诱导 物，又是其产物，NK细胞是保护作用的主要内生效应物。通过IFN-Y 或其它机制的TH1型应答优先对鼠IgG2a免疫球蛋白同种型提供帮助。相反，TH2型应答与体液机制和IL-4、 IL-5、 IL-6、 IL-10以及 肿瘤坏死因子P相关。能够优先刺激TH1细胞应答的佐剂可参见国际专利申请WO 94/00153和WO 95/17209。3-脱氧-酰化单磷脂酰脂质A (3D-MPL)就是这样一种佐剂。这一 点可参见GB2220221 (Ribi)。化学上，它是一种3-脱氧-酰化单磚脂酰 脂质A与4、 5或6酰化链的混合物，由Ribi Immunochem Montana生产， 优选的3-脱氧-酰化单磷脂酰脂质A的小颗粒，，形式公开于EP 0 689 454B1 (SmithKline Beecham Biologicals SA)。在这种3-DMPL的小颗粒中，3D-MPL颗粒小到足以通过0.22 微米膜过滤除菌(参见欧洲专利0689454)。其它优选的可以用于本专利技术的佐剂包括QS21，来自Quillaja Saponaria Molina树皮的Hplc纯化的无毒级分，可选地，QS21可以与3-脱氧-酰化单磷脂酰脂质A ( 3D - MPL)混合，可选地还与一种佐剂混合，制备QS21的方法(以及QS21)公开于美国专利5,057,540，可获自 Aquilla Pharmaceuticals,含QS21的无反应原性佐剂在之前已有详细描迷(W0 96/339)。 这样的含QS21和胆甾醇的制剂在与抗原配制在一起时，已证实可成功激 活TH1。因而本专利技术中涉及的疫苗组合物包括QS21和胆甾醇。优先刺激TH1细胞应答的其它佐剂包括免疫调制的寡核苷酸，如公 开于WO96/02555的非甲基化CpG序列 诸如上述的不同TH1刺激佐剂的组合物也可作为优先刺激TH1应答 的佐剂。如QS21可与3DMPL配制在一起。QS21: 3DMPL的比例一般 为1:10-10:1,优选1:5-5:1， 一般情况下是1:1。 二者最佳协同的优选范围 是3D MPL:QS21在2.5:1-1:1之间。优选本专利技术的疫苗组合物中也存在栽体。栽体可以是水包油乳剂， 或一种铝盐。其它的矿物盐也可用作栽体，如钩盐、铁盐或锌盐。其余 栽体包括聚磷腈、脂质体和ISCOMS。无毒性水包油乳剂中优选在含水栽体中含有无毒性油，如蓳烷或鲨 烯、乳剂，如吐温80。比如，含水载体可以是磷酸緩沖盐水。优选水包 油乳剂包括可代谢油，如篁烯，oc生育盼和吐温80，此外水包油乳剂可 含有span85和/或卵磷脂。一般而言，对人给药时，QS21和3DMPL在疫苗中的量是每剂1|4 g-500yg，如10-100jug，优选10jLig-50)4g。 一般水包油剂中含2-10% 篁烯，2-10% ot生育酚和0.3-3。/。吐温80。鲨烯oc生育酚的优选比例是 l或小于l,因为这提供了更稳定的乳剂。Span85的量也可少于1%。有 些情况下，本专利技术的疫苗进一步含有稳定剂可能是有利的。一种特别有效的佐剂制剂含有QS21、 3DMPL和生育酚的水包油乳 剂，详述于WO95/17210。在优选方面，根据本专利技术使用或生产的疫苗组合物包括氢氧化铝或 磷酸铝。特别优选方面，根据本专利技术使用或生产的疫苗组合物中的抗原与 3D-PML和矾联合。如需要的话，本专利技术所用疫苗可以包括通式(I)的佐剂分子 HO ( CH2CH20) n-A-R其中，n是l-50， A是键或-C(O)-, R是Cwo烷基或苯基CL5o烷基。本专利技术的一个实施方案由疫苗制剂组成，它包括通式(I)的聚氧乙 烯醚，其中，n在l-S0间，优选4-24,最优选为9; R成分是Ci-so，优 选C4-20烷基，而最优选Cu烷基，A是键。聚氧乙烯醚的浓度应在O.l-20%的范围内，优选0.1-10%,最优选0.1-1°/。。优选的聚氧乙烯醚选自 聚氧乙烯-9-十二烷基醚、聚氧乙烯刁-steoryl醚、聚氧乙烯-S-steoryl醚、聚氧乙烯4-十二烷基醚、聚氧乙烯--十二烷基醚、聚氧乙烯-23-十二烷 基醚。聚氧乙烯醚如聚氧乙烯十二烷基醚描述于Merck index ( 12th ed: entry 7717)。HSV々是生殖器疱疹的原发病原因子，HSV-1是口唇疱渗的病原因 子。综合而言，这些病毒的特征在于它们诱发急性疾病和建立潜伏感染 的能力，主要潜伏于神经元神经节细胞。W092/16231提供生殖疱疹的更多的资料，并描述用于治疗易受HSV 感染者的疫苗，该疫苗包括与3-脱氧-酰化单磷脂酰脂质A和合适的载体 组合的HSV糖蛋白D或其免疫片段。W092/16231的说明书提供糖蛋白D,其免疫片段和3-DMPL的细节 以及荻得它们的方法。说明书介绍了 一些侯选疫苗在动物模型中的有前 景的实验，但没有给出对人的数据。在优选方面，本专利技术的方法或用途涉及预防或治疗与生殖疱渗相关 的感染，尤其HSV-2的感染。可用于本专利技术的疫苗包括糖蛋白D或其免疫本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种治疗罹患一种或多种性传播疾病（ＳＴＤｓ）或者对其易感的女性个体的方法，该方法包括需要时向女性个体给予有效量的疫苗制剂，其中包括一种或多种来源于ＳＴＤ病原体或与其相关的抗原以及一种佐剂。

【技术特征摘要】
GB 1998-9-11 9819898.91.一种治疗罹患一种或多种性传播疾病(STDs)或者对其易感的女性个体的方法，该方法包括需要时向女性个体给予有效量的疫苗制剂，其中包括一种或多种来源于STD病原体或与其相关的抗原以及一种佐剂。2. —种或多种来源于STD病原体或与其相关的抗原以及一种佐剂在制 备给予女性个体以预防和/或治疗一种或多种STD的疫苗中的用途。3. 根据权利要求1或2的方法或用途，其中所说的佐剂是一种TH-1诱 导佐剂。4. 根据权利要求1到3任一项的方法或用途，其中所说的一种或多种 抗原包括HSV糖蛋白D或其免疫原性片段。5. 根据权利要求4的方法或用途，其中HSV-2糖蛋白D是一个截短的 糖蛋白。6. 根据权利要求5的方法或用途，其中该截短的糖蛋白是HSVgD2， 而且没有C末端锚定区(gD2t)。7. 根据前述任一权利要求的方法或用途，其中所说的一种或多种抗原包 括一种来源于HPV或与之相关的抗原。8. 根据前述任一权利要求的方法或用途，其中所说的一种或多种抗原包 括 一种来源于衣原体或与之相关的抗原。9. 根据前述任一权利要求的方法或用途，其中所说的一种或多种抗原包 括一种来源于淋病奈瑟氏菌或与之相关的抗原。10. 根据前述任一权利要求的方法或用途，其中所说的一种或多种抗原 包括一种来源于苍白密螺旋体(梅毒)和杜...

【专利技术属性】
技术研发人员：MM斯劳伊，PG范德帕佩利雷，
申请(专利权)人：史密丝克莱恩比彻姆生物有限公司，
类型：发明
国别省市：BE[]