研究肉豆蔻酰胺丙基二甲基苄胺氯化物（Ｍｙｒａｍｉｓｔｉｎ）对ＨＩＶ的影响。已在组织培养实验中证明，浓度为１００μｇ／ｍＬ或更高的Ｍｙｒａｍｉｓｔｉｎ水溶液可抑制细胞外和细胞内ＨＩＶ－１的感染能力。Ｍｙｒａｍｉｓｔｉｎ的抗ＨＩＶ活性比其他杀菌剂更高。将Ｍｙｒａｍｉｓｔｉｎ水溶液（或胶体或栓剂）预防性地导入阴道产生了对实验性疱疹（ＨＳＶ２）感染的１００％防御效果。所提供的数据显示了使用浓度下的Ｍｙｒａｍｉｓｔｉｎ对衣原体的抑制作用。Ｍｙｒａｍｉｓｔｉｎ对人类组织是安全的。Ｍｙｒａｍｉｓｔｉｎ制剂被提议用作预防性传播的病毒性和衣原体性疾病的个人卫生剂。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于医药学领域。本专利技术可用于开发和制造各种可用于卫生清洁和疾病预防的制剂。
技术介绍
疱疹病毒、人免疫缺陷病毒(HIV)、人乳头瘤病毒和其他一些病毒能够引起人们熟知的性传播疾病。某些衣原体(Chlamydia spp.)具有同样的侵入人类组织的途径，并且和所有病毒一样显示细胞内寄生现象。已知的用于预防由性接触传播的HIV感染的个人卫生试剂包括萘磺酸盐聚合物(Profy A.T.，Sonderfan A.J.，Bernstein D.I.，Chancellor T.，Kern E.R.，Stanberry L.R.，1998.PRO 2000gel，用于预防HIV的潜在局部杀菌剂，其可以阻断其它性传播疾病病原体的感染(a potential topical microbicide for HIVprevention，can block infection by other sexually transmitted disease pathogens)//第12届国际艾滋病研讨会(12thWorld AIDS Conference)(日内瓦，瑞士，1998年6月28日～7月3日)摘要N 33146.P.620-621)、壬苯醇醚-9、苯扎氯铵、胆酸钠(Colin P.，Thibodeau L.，Tremblay C.，Sauriol C.，1998.一种预防STD疾病的潜在新型阴道杀菌剂F-5胶体外抗HIV-1和HIV-2的杀病毒性能(In vitro anti-HIV-1 and HIV-2 virucidal properties of the F-5 gel，a potentiallynew vaginal microbicide for STD prevention)//同上，摘要N 60370，P.1067)以及C14-烷胺氧化物与C16-烷基甜菜碱的混合物(Malamud D.，Howett M.K.，Wigdahl B，.Christensen N.，Krebs F.，Weisz J.，Kreider J.模式体系中杀菌剂的抗病毒活性(Anti-viral activity of microbicides in model systems)//同上，摘要N 33149.P.621)。
技术实现思路
关于可用作防御通过性接触传播的病毒和衣原体属(Chlamydia spp.)的个人卫生药剂，还没有可供利用的信息。据提议，这类试剂可能会是肉豆蔻酰胺丙基二甲基苄胺氯化物(Myramistin)和上述Myramistin溶于药学溶剂-纯水或纤维素衍生物的浓缩水溶液而形成的0.01到0.5％(重量)的溶液。早些时候，Myramistin是作为预防传统性病如梅毒、淋病和滴虫病(USSRAuthorship Certificate No 1832496，1978)而为人所知。被提议的试剂(分子式1)可以扩大卫生剂预防性传播疾病的范围如疱疹、衣原体病和威胁生命的AIDS。 肉豆蔻酰胺丙基二甲基苄胺氯化物(分子式1)可以通过下面的实施例来说明肉豆蔻酰胺丙基二甲基苄胺氯化物(Myramistin)抗HIV的活性。具体实施例方式实施例1.Myramistin对被HIV-1细胞培养物感染的培养细胞和它们生长状况影响的研究。本试验使用的是淋巴细胞MT-4和Jurkat-tat细胞。培养组织在下述生长培养基中培养补充了10％胎牛血清的RPMI-1640培养基(Flow Labs，Scotland)，谷氨酰胺2mmol/L(Sigma Chem.Comp.，USA)，以及抗生素青霉素100μg/mL和链霉素100IU/mL(或庆大霉素50IU/mL)。细胞培养在37℃含有5％二氧化碳的空气中进行。病毒人类免疫缺陷病毒株(HIV-1 IIIB和HIV-1 BRU)是从两个俄罗斯收藏单位得到的，即，俄罗斯医学科学院病毒制品研究所和俄罗斯医学科学院病毒学Ivanovsky学院(莫斯科，俄罗斯)。HIV LAI株是从瑞士传染控制学院病毒学系(斯德哥尔摩，瑞典)得到的。步骤以MT-4细胞为研究对象。将带有病毒的培养液(接种体)加入到密度约为500,000个细胞/mL的细胞悬液中。将新鲜配制的接种体与相同体积适当浓度的Myramistin混合。将被感染的细胞与上述试剂在室温振荡孵育10分钟。用生长培养基将细胞清洗3遍后，将其密度调整到500,000个细胞/mL。将清洗后的细胞以同样浓度和未被感染的细胞混合。被感染的细胞和未被感染的细胞的最终比例是1∶2到1∶3。将细胞混合物在上述生长培养基中孵育30天。用台盼蓝染色试验区分活细胞和死细胞。通过ELISA试验确定培养液中HIV相关抗原的水平。此处使用改良的ELISA试验(ELISA/s)，可以确定HIV-1抗原复合物(Marennikova S.S.，Matsevich G.R.，Sheluhina E.M.等，1989。Voprosy virusologii，No 3.P.305-308)。采用间接免疫荧光试验(间接荧光抗体试验，IFA)来计算带有这种抗原的细胞的数量。Myramistin对被感染细胞影响的试验结果10μg/mL的Myramistin显示了对MT-4细胞内携带的HIV-1的显著影响在孵育第4天，活细胞不足20％，通过ELISA/s确定的培养液中的HIV-1相关抗原的平均滴度为1∶81到1∶243；阳性对照(未用Myramistin处理)中出现了闭合滴度(closed titre)水平。30μg/mL的Myramistin促进了组织培养物延迟的HIV-特异性改变和培养液中抗原滴度的增加，尽管IFA-阳性细胞的浓度在第4天最高。虽然病毒抗原后来出现在培养液中，但是活细胞和IFA-阳性细胞的浓度却随之下降。在用50μg/mL的Myramistin处理后，上述变化至少延迟了2个星期。实施例2.Myramistin对细胞外HIV-1颗粒的影响的研究这些试验中使用了集中在培养液中的T细胞(Jurkat-tat细胞)和HIV-1LAI。在以递增剂量的Myramistin处理后，评估HIV-1的失活状况。用100μg/mL的Myramistin处理的结果是，长达30天都没有发生组织培养物的HIV-特异性改变(观察期间)。在用50μg/mL的Myramistin处理2星期后，将培养液中的病毒悬液稀释后加入到未被感染的培养细胞中。根据表1中的数据，该浓度下的Myramistin水溶液促进细胞外HIV-1感染活性降低了1000倍。表1Myramistin水溶液(50μg/mL)对细胞外的HIV-1处理后，对该病毒在Jurkat-tat细胞内增值的影响 实施例3.Myramistin和其他常用杀菌剂抗-HIV活性比较各种消毒剂能够使HIV失活的最小浓度示于表2表2根据文献数据，一些消毒剂的抗-HIV活性 注释1.Martin L.S.，Mc Dougal J.S.，Laskoski J.L.对HIV的灭菌和失活(Desinfection and inactivation of HIV)//J.Infect.Dis.1985 Vol.152.P.4本文档来自技高网...
【技术保护点】
肉豆蔻酰胺丙基二甲基苄胺氯化物（Ｍｙｒａｍｉｓｔｉｎ）作为用于预防病毒和衣原体引起的性传播疾病的个人卫生剂的用途。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：维塔利斯维斯托夫，
申请(专利权)人：印发米得股份公司，
类型：发明
国别省市：RU[俄罗斯]
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