苦豆子总碱在制备治疗带状疱疹药物中的用途制造技术

本发明专利技术涉及苦豆子总碱在制药领域的新用途，尤其是苦豆子总碱在制备治疗带状疱疹药物中的用途。苦豆子总碱在制备治疗带状疱疹药物中的应用，其特征是：用苦豆子总碱作为活性组分，加入制备不同外用剂型所需要的常规药用辅料或／和载体，按照下述重量比例：苦豆子总碱２％～５％，药用辅料或／和载体９８％～９５％，制备成治疗带状疱疹的外用制剂。临床试验已证明，本发明专利技术制备的治疗带状疱疹的外用制剂，具有疗效显著，疗程短等优点。临床治愈率为８０．５％、临床总有效率为９７％。

【技术实现步骤摘要】
苦豆子总碱在制备治疗带状疱疹药物中的用途的制作方法苦豆子总碱在制备治疗带状疱疹药物中的用途
本专利技术涉及苦豆子总碱在制药领域的新用途，尤其是苦豆子总碱 在制备治疗带状疱疹药物中的用途。
技术介绍
带状疱疹是一种急性疱疹性皮肤病，因其常见于腰胁间，蔓延如 带，故有缠腰龙之称。该病系由水痘-带状疱疹病毒所致，对此病毒没有免 疫力的儿童被感染后，发生水痘。部分患者被感染后成为病毒携带者而不发生 症状。由于病毒具有亲神经性，感染后可长期潜伏于脊髓神经后根神经节的神 经元内，当机体抵抗力下降后，病毒活动繁殖而激发带状疱疹。带状疱疹好发于春秋季节，成人多见。发病前局部皮肤往往先有感觉过敏 或神经痛，伴有轻度发热，全身不适，食欲不振等前驱症状，亦可无前驱症状 而突然发病。患部先发生潮红斑，继而其上出现多数成群簇集的粟粒至绿豆大 的丘疱疹，迅速变为水疱，水疱透明澄清，疱壁紧张发亮，疱周有红晕。数群水疱常沿皮神经排列成带状，各群水疱间皮肤正常。io余日后水疱吸收干涸、结痂。愈后留有暂时性淡红色斑或色素沉着，不留疤痕。亦可因疱膜破溃形成糜烂，甚至坏死或继发化脓感染。全病程约2 3周。除典型皮疹外，神经痛是 本病的另一大特点。 一般在皮疹出现前1 2天即有神经痛，直到皮疹消退。疼 痛的程度轻重不等，且于皮疹的严重程度无一定的关系。通常儿童带状疱疹患 者疼痛很轻或没有疼痛，而老年患者多疼痛且剧烈，甚至难以忍受。而且约30% 50%的中老年患者于损害消退后可遗留顽固性神经痛，常持续数月或更久。对带状疱疹的治疗，目前临床上常用抗病毒药物如无环鸟苷、三氮唑核苷、 聚肌胞等，这些药物副作用比较大，而且需静脉给药或肌肉注射，给患者带来 很多不便。所以迫切需要寻找一种疗效高、毒副作用小的治疗带状疱疹的药物。苦豆子总碱(aloperine)系豆科槐属植物苦豆子sophora alopearoids L 中的生物碱。苦豆子生物碱化合物有20多种，详见表l:_表l苦豆子生物碱化合物__化合物名称_mp(。C)_分子式 分子量苦参碱4&^// 6 75-76 C15H24N20 2 48氧化苦参碱^H2r/^e-ifefri/2e 207 C15H24N202 264羟基苦参碱So/ / ora/w'/7e 171 C24H2N202 264槐果碱5ctp/ ocarjw>e 80 C,5H22N20 2 46氧化槐果碱A-flriofe-S砂力onV/e 208-209 C15H22N20 2 62槐定碱5b/j力oric^'/ e 106-108 C15H24N20 2 48氧化槐定碱yV-G^Ve-5》Mo/vzVie C15H22N202 2643 a -羟基槐定碱< - a -办rfrar广 C15H22N202 2646o/ /ioridine氧化脱氢槐定碱AK xiVe-、 C15H22N202 262槐安碱5op力/7'W/ e 162-163 Cl5H2。N20 2 44新槐安碱yVeoso/7力ora肌7 e C15H2。N20 2 44异槐安碱Ao印力ora/w72e C15H2。N20 2 44莱曼碱Z;eAfl s;y3i/2e 93-95 C15H22N20 246苦豆碱y^o/ ere 70-714 C15H24N2 214丙烯苦豆碱y\M7/K/-/^o/7erj7 e C18H28N2 236野啶碱Cys77 e 152-154 CuH14N20 190N-甲基野啶碱W-#et////_C/s^e 136 C12H16N20 2 04臭豆碱A7a^m'e 201-215 C15H2。N20 244巴普叶碱5a/ /bhV e 210 C15H2。N202 260尼古丁A(z'co/7e 123-125 Ck)H14N2 162 苦豆子总碱药理作用非常广泛，具体如下1. 对中枢神经系统的作用1. l镇静催眠总碱、氧化苦参碱、槐果碱以及莱曼碱均能明显抑制小白 鼠的自主活动，与阈下剂量的戊巴比妥纳或水合氯醛合并应用呈协同作用，能 加强氯丙嗪对中枢神经系统的抑制作用，对氯丙胺或咖啡因有拮抗作用；总碱、 氧化苦参碱和槐果碱对士的宁惊厥有易化作用，能增加土的宁惊厥死亡动物数， 但后者不能对抗戊四氯引起的阵挛性惊厥。1. 2镇痛作用总碱、苦参碱、氧化苦参碱和槐果碱对化学性剌激和热剌 激所致小鼠痛的反应均有明显的抑制作用。给小鼠腹腔注射氧化苦参碱 100mg/kg和200mg/kg明显抑制醋酸引起扭体反应，抑制率分别是51.9錄口 80.0劣。氧化苦参碱还能使热刺激，即烫尾的痛阈提高。1. 3降温作用氧化苦参碱可使小鼠体温明显下降，从苦豆子中提取的 总生物碱、苦参碱、槐果碱等，均有类似的降温作用。给药后3h体温下降，至 5h才基本恢复。2. 对心血管系统的作用2. 1抗心律失常苦参碱、槐果碱、氧化槐果碱、槐定碱，槐胺碱、苦豆 碱、氧化苦豆碱均能对抗由乌头碱圭巴因、氯仿一肾上腺素、Bacl2及冠脉结扎 等诱发的实验性心律失常。有关这些生物碱抗心率失常的作用机制，已在电生 理方面进行了深入研究，槐果碱主要对抗室性心率失常，其作用与心脏-3体 无关，可能是通过对心脏的直接作用及通过神经系统对心脏的间接作用，它可使豚鼠心室乳头状肌动作电位的时间延长，它对心肌细胞电位的作用类似于m 类抗心律失常药物，即延长^^和^y 尸，不降低^^和版^。2. 2增加肌力作用离体实验发现，以上几种苦豆子生物碱均可不同程 度增加离体心脏、左右心室、乳头肌乃至心肌细胞的收縮力，唯苦豆碱呈负性 肌力作用，加大浓度时收縮力抑制更加明显。这种作用可能与直接抑制心肌细 胞膜泡+内流有关，通过6^通道的开放，激活腺苷酸环化酶，增加心肌细胞 的C4i^含量。2. 3降压、降低心律作用苦豆子总碱对麻醉狗可产生一过性血压升高， 断而下降，有抗刀-受体作用，氧化苦参碱和槐果碱静注，对麻醉犬有快速可靠 的降压效果，其降压作用与阻断神经节有关。苦豆碱静注也可使大鼠和麻醉犬 血压下降。野定碱静注则对麻醉犬有快捷的升压作用，其升压作用与兴奋神经 有关。苦豆子总碱明显降低整体动物心律，延长F/ 和^T间期。2. 4降血脂作用苦参碱50mg/kg能明显降低血清甘油三脂，增高高密 度脂蛋白一胆固醇含量并使全血比粘度、血浆比粘度、全血比粘度显著降低， 红细胞电脉加快。2. 5对心肌缺血和梗塞的保护作用槐定碱既能减轻缺血心肌的坏死程 度，又可改善缺血心肌能量代谢，显著縮小心肌梗死范围。抑制冠状结扎后血 乳酸、丙酮酸、磷酸肌酸激酶(6FA0的升高并增加血浆中尸67/7TA比值。槐 胺碱也可显著縮小清醒大鼠缺血早期心律失常。3. 抗肿瘤作用苦豆子总碱局部或全身给治疗恶性葡萄胎近期疗效达86. 6%。苦参碱能明 显抑制人红白血病细胞株^^2细胞进入5期，抑制它的ZW力复制，抑制其繁殖 能力；对人肝癌细胞5MC—77i7细胞聚集于5期，诱导其向正常肝细胞分化， 以上说明苦豆碱可能是一种良好的抗癌药。另外，苦参碱还对肉癌S，宫颈癌、 淋巴肉瘤有抑制作用。4. 抗病毒、抗炎作用对吉星等人发现苦豆子总碱，特别是其中的苦参碱，具有明显而独特的抗 柯萨基^组病毒(C昭)本文档来自技高网...

【技术保护点】
苦豆子总碱在制备治疗带状疱疹药物中的应用，其特征是：用苦豆子总碱作为活性组分，加入制备不同外用剂型所需要的常规药用辅料或／和载体，按照下述重量比例：苦豆子总碱２％～５％，药用辅料或／和载体９８％～９５％，制备成治疗带状疱疹的 外用制剂。

【技术特征摘要】
1、苦豆子总碱在制备治疗带状疱疹药物中的应用，其特征是用苦豆子总碱作为活性组分，加入制备不同外用剂型所需要的常规药用辅料或/和载体，按照下述重量比例苦豆子总碱2％～5％，药用辅料或/和载体98％...

【专利技术属性】
技术研发人员：武新安，
申请(专利权)人：兰州大学第一医院，
类型：发明
国别省市：62[中国|甘肃]