注射用伊曲康唑冻干组合物及制备方法技术

本发明专利技术公开了一种伊曲康唑注射用纳米混悬剂冻干组合物及其制备方法。在制备伊曲康唑磷脂复合物的基础上，经二氯甲烷或氯仿复溶后加入白蛋白水相中，采用高压均质纳米乳化，旋转薄膜蒸发脱除有机溶剂，使用冷冻干燥技术制备冻干粉。本发明专利技术可过滤灭菌，将其配制在药学上可接受的水性稀释剂中，重建后伊曲康唑纳米颗粒的粒径可小于０．３ｕｍ，制成可供静脉注射的纳米混悬剂。它由以下成分组成：其中伊曲康唑与磷脂的比例为５∶１－１∶１０。还包括白蛋白、表面活性剂、支架剂、渗透压调节剂、抗氧剂等其他注射剂添加剂。本发明专利技术的纳米混悬剂载药量大，制剂稳定性高，安全、低毒、没有静脉血管刺激性；制备方法简便易行，容易实现产品化。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及医药
，确切的说是一种注射用伊曲康唑冻干组合物及其制备方法。
技术介绍
伊曲康唑(Itraconazole )为第二代三唑类合成广谱抗真菌药，该药在治疗曲霉菌、 全身性念珠菌以及脑膜炎隐球菌感染上取得了较好疗效。广泛用于浅表性和深部真菌感染， 其抗菌谱广，耐受性好，主要代谢产物羟基伊曲康唑也有较高的抗真菌活性，随着广谱抗菌 药的大量应用，骨髓或器官移植的开展，糖皮质激素与免疫抑制剂的广泛使用，各种导管介 入治疗的普遍采用及艾滋病的出现，使得系统性真菌感染与日俱增。系统性真菌感染的特点 是诊断困难，病情进展快，死亡率高，有效药物少，并且一般需要长期用药。市售伊曲康唑 口服胶囊剂的生物利用度低，限制了它在难以吞咽(如患有粘膜炎)的重症患者及患有侵袭 性感染、需尽快达到最低稳态药物谷浓度，且需维持高血药浓度的患者中的应用。 CTW085/02767和美国专利4,764,604报道了一种通过将伊曲康唑与羟丙基倍他环糊精包合 来增加伊曲康唑溶解度的方法。由伊曲康唑的环糊精包合物制备的注射液，现已上市。但价 格昂贵，制备工艺复杂，且由于其大量使用羟丙基倍他环糊精作为增溶剂，不仅加本文档来自技高网...

【技术保护点】
注射用伊曲康唑冻干组合物，其特征在于伊曲康唑与磷脂的比例为５∶１－１∶１０，其他组分包含以下组分和质量百分比：伊曲康唑０．０５－２０％磷脂０．１－４０％白蛋白２－９０％支架剂０－５０％表面活性剂０－５％渗透压调节剂０－１０％ｐＨ调节剂０－０．２％抗氧剂０－０．１％。

【技术特征摘要】
1.注射用伊曲康唑冻干组合物，其特征在于伊曲康唑与磷脂的比例为5∶1-1∶10，其他组分包含以下组分和质量百分比伊曲康唑0.05-20％磷脂0.1-40％白蛋白2-90％支架剂0-50％表面活性剂0-5％渗透压调节剂0-10％pH调节剂0-0.2％抗氧剂0-0.1％。2、 根据权利要求1所述的注射用伊曲康唑冻干组合物，其特征在于采用5%葡萄糖 输液或临床可接受的输液复溶重建，复溶重建后的胶体化纳米混悬体系中伊曲康唑纳米颗粒 的粒径小于1微米，胶体体系稳定超过6小时。3、 根据权利要求1所述的注射用磷脂选自大豆磷脂、蛋黄卵磷脂、羟基卵磷脂、氢化 磷脂、合成磷脂等一种或一种以上的混合物，所述的白蛋白为合乎人体静脉输注质量标准的 动物和人的血清白蛋白。4、 根据权利要求1所述的pH调节剂选自盐酸、磷酸、枸橼酸或其碱金属盐、草酸或 其碱金属盐、氢氧化钠、氢氧化钾、冰醋酸或其碱金属盐、磷酸盐、甘氨酸等药学上允许的 盐中的一种或一种以上的混合物，所述的表面活性剂选自卵磷脂、吐温80 、泊洛沙姆188 、 脱氧胆酸纳、聚氧乙烯蓖麻油中的一种或其任意混合物。5、 根据权利要求1所述的支架剂为多糖或者多元醇，选自蔗糖、乳糖、葡糖糖、海藻 糖、麦芽糖、甘露醇、山梨醇中的一种或其任意混合物，所述的所述渗透压调节剂，选自葡 萄糖、氯化纳、甘油、山梨醇、木糖醇中的一种或其任意混合物。6、 根据权利要求1所述的抗氧剂选自维生素E 、乙二胺四乙酸、乙二胺四乙酸的衍 生物和甲磺酸去铁胺、盐酸半胱氨酸、维生素C、亚...

【专利技术属性】
技术研发人员：周建平，张志祥，张辉，
申请(专利权)人：中国药科大学，
类型：发明
国别省市：84[中国|南京]