艾纳香总黄酮分散片及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种用于抗心肌缺血、降血脂、预防和治疗缺血性心脏病即冠心病的艾纳香总黄酮分散片及其制备方法。所述的艾纳香总黄酮分散片，包括有效剂量的艾纳香总黄酮提取物及药用可接受的辅料，所述的辅料包括填充剂、崩解剂、助流剂和甜味剂；所述的崩解剂含量占分散片总重量比为２０％－５５％，由交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、微晶纤维素和十二烷基硫酸钠组成。制备方法为干法制粒压片法和粉末直接压片法。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种抗心肌缺血药而用于治疗和预防缺血性心脏病(即冠心 病)的艾纳香总黄酮分散片及其制备方法。技术背景艾纳香(Blumeabalsamfera (L. ) DC)为菊科植物，又名大风艾、大艾。 黄酮类化合物指结构上属于黄酮类、黄酮醇类、二氢黄酮类、二氢黄酮醇类、 花色素类、黄垸醇类、双苯吡酮类，异黄酮类、査尔酮类、二氢查尔酮类、 橙酮类、高异黄酮类等的化合物，以及他们与单糖或寡糖形成的糖苷或其他 形式的衍生物。本专利技术所述的艾纳香总黄酮提取物是指从植物艾纳香中提取 获得的，以黄酮类化合物作为主要成分的提取物，其中黄酮类化合物的总重 量之和占提取物总重量的25 100%。目前，国内已经公开的以艾纳香干浸膏粉提取物所制成的制剂有片剂、 胶囊和滴丸剂等。如中国专利申请200410018179.x公开了滇桂艾纳香滴丸及 其制备方法。中国专利申请200410018178. 5.公开了滇桂艾纳香片及其制备方 法。尚未见艾纳香分散片的相关文献。上述专利均是以艾纳香干浸膏提取物 为活性成份，而本专利技术则是以艾纳香总黄酮提取物为活性成份。已经公开的 以艾纳香总黄酮提取物的制剂文献有中国专利申请200410070463. 1公开了艾 纳香总黄酮提取物固体分散体。公知的是，艾纳香总黄酮为水难溶性提取物， 为了达到制备固体制剂所需的崩解时限和溶出度，需要通过较复杂的工艺将 提艾纳香取物制备成固体分散体。艾纳香总黄酮提取物为水难溶性，粘度较 大，做成普通片剂，崩解慢、溶出低，而为了提高其崩解和溶出可采用固体 分散技术，但是固体分散技术制备工艺复杂，成本高。 专利技术内容本专利技术目的是提供一种工艺简单、崩解时间短、药物溶出迅速、吸收快、 服用方便的并能够提高药物生物利用度的艾纳香总黄酮分散片及其制备方法。本专利技术技术方案是， 一种艾纳香总黄酮分散片，包括有效剂量的艾纳香 总黄酮提取物及药用可接受的辅料，所述药用可接受辅料含有填充剂、崩解 剂、助流剂和甜味剂等，其特征在于崩解剂含量占分散片总重量比为20% —55%，由交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、微晶纤维素和十二烷基硫酸钠组成。所述的艾纳香总黄酮提取物是指从植物艾纳香中提取获得的，以黄酮类 化合物作为主要成分的提取物，其中黄酮类化合物的总重量之和占提取物总重量的25 100%。所述有效剂量优选单位剂量含艾纳香总黄酮提取物为10mg-100mg的艾纳 香总黄酮分散片。 '进一步地，交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、微晶纤维素和十二烷基 硫酸钠的混合物，(重量百分比)为1: (0.2 — 2): (2 — 10): (0.05 — 0.5)，优选l: 1: 6: 0.2。本专利技术的制备方法可以是粉末直接压片法和干法制粒法，具体制备工艺 如下1. 粉末直接压片法按组分比例称取各原料、辅料，将艾纳香总黄酮提 取物与填充剂、崩解剂、助流剂和甜味剂混合均匀，直接压片。2. 干法制粒法按组分比例称取各原料、辅料，将艾纳香总黄酮提取物与填充剂、部分崩解剂、甜味剂混合均匀后干法制粒，再加入剩余崩解剂、 助流剂混合均匀后压片。本专利技术所述的艾纳香总黄酮分散片的制备中，原料过100目筛；辅料要过80目筛。使用干法制粒压片时，崩解剂要采用内加和外加的结合的方法以提高片 剂的崩解和溶出速度。本专利技术压片压力要控制在2 — 5kg的范围。优选方案为将艾纳香总黄酮提取物过100筛，其他辅料过80目筛；按处方量称取艾纳香总黄酮提取物、填充剂、崩解剂、助流剂和甜味剂，按等量递加的方法混合，再过60目筛混合两次后，压片，即得。在研究过程中，本专利技术还分别采用湿法制粒法、粉末直接压片法和干法 制粒法来制备艾纳香总黄酮分散片，结果显示艾纳香总黄酮提取物遇水及乙 醇等溶剂后即发粘，很难制粒，所以采用湿法制粒不可行。所以采用粉末直 接压片法和干法制粒法压片。通过研究还发现，采用粉末直接压片法对填充 剂的流动性要求较高，最好采用流动性好的辅料作为填充剂；而干法制粒法则无此要求。本专利技术对组分中的崩解剂中的种类及用量进行了大量的试验研究。研究 表明，单独采用微晶纤维素、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠和十二烷基硫酸钠中任一种作为崩解剂均达不到分散片的崩解时限(如实施例l一3);而 将微晶纤维素、十二烷基硫酸钠作为辅助崩解剂，将交联聚维酮、交联羧甲 基纤维素钠作为超级崩解剂联合运用的方法，崩解时间和分散均匀性均达到 理想效果(见实施例4);通过进一步的研究发现，当崩解剂交联聚维酮、交联羧甲基纤维素、微晶纤维素、十二烷基硫酸钠的用量在20% — 55% (重量 百分比)，各组分比为l: (0.2 — 2): (2 — 10): (0.05 — 0.5)的范围时，无论 压片时的粉末流动性以及分散片的分散均匀性都到达最佳(见实施例4和实 施例5)。研究还发现，当联合崩解剂用量小于20%和超过55%时，主药在水 中都有未完全分散小团块状物产生，分散片的分散均匀性和溶出度均不理想(见实施例6、 7、 8和9)，而且当联合崩解剂用量大于55。/^时，可压性也不 好；但当联合崩解剂用量大于20%和小于55%，且各组分比为l: (0.2 — 2):(2 — 10): (0.05 — 0.5)的范围时，分散片的分散均匀性和溶出度均符合规 定(见实施例IO和实施例11)，可压性也较好。此外，本专利技术研究还发现， 加入少量十二垸基硫酸钠，能提高本专利技术分散片的分散均匀性和溶出度(见 实施例5与实施例12的对比)。本专利技术由于创造性地将微晶纤维素、交联聚 维酮、交联羧甲基纤维素钠和十二垸基硫酸钠联用的方法，使得艾纳香总黄 酮分散片的分散均匀性及溶出度都得到明显的改善。下面结合实施例对本专利技术作进一步说明。具体实施方式实施例1 组分艾纳香总黄酮分散片及其制备方法成分(原辅料) 用量(重量百分比，％) 艾纳香总黄酮提取物20乳糖 30微晶纤维素 33.8 低取代羟丙基纤维素6阿司帕坦 0.2硬脂酸镁 3制备方法-将艾纳香总黄酮提取物与乳糖、微晶纤维素、、阿司帕坦、十二烷基硫酸 钠、低取代羟丙基纤维素以及硬脂酸镁混合均匀，粉末直接压片。实施隹组分:2 艾纳香总黄酮分散片及其制备方法成分(原辅料) 用量(重量百分比，％艾纳香总黄酮提取物30乳糖微晶纤维素 交联聚维酮 阿司帕坦3033.8 60.23制备方法同实施例l实施例3 组分艾纳香总黄酮分散片及其制备方法成分(原辅料) 用量(重量百分比，％)艾纳香总黄酮提取物30乳糖微晶纤维素 交联聚维酮2532.8 6交联羧甲基纤维素钠4阿司帕坦 0.2硬脂酸镁 3 制备方法同实施例1实施例4组分艾纳香总黄酮分散片及其制备方法成分(原辅料)艾纳香总黄酮提取物乳糖微晶纤维素交联聚维酮交联羧甲基纤维素钠十二烷基硫酸钠阿司帕坦硬脂酸镁制备方法同实施例l用量(重量百分比，％25 3031.86410.23实施1组分:5艾纳香总黄酮分散片及其制备方法成分(原辅料) 用量(重量百分比，％)艾纳香总黄酮提取物30乳糖一 25.8微晶纤维素 30交联聚维酮 5制备方法:实施例6 组分交联羧甲基纤维素钠5十二烷基硫酸钠 1 阿司帕坦 0.2 硬脂酸镁 3 同实施例1艾纳香总黄酮分散片及其制备方法(崩解剂用量小于20%)成分(原辅料)用量艾本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种艾纳香总黄酮分散片，包括有效剂量的艾纳香总黄酮提取物及药用可接受的辅料；所述的辅料含有崩解剂；其特征在于：所述的崩解剂含量占分散片总重量比为２０％－５５％，由交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、微晶纤维素和十二烷基硫酸钠组成。

【技术特征摘要】
1.一种艾纳香总黄酮分散片，包括有效剂量的艾纳香总黄酮提取物及药用可接受的辅料；所述的辅料含有崩解剂；其特征在于所述的崩解剂含量占分散片总重量比为20％-55％，由交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、微晶纤维素和十二烷基硫酸钠组成。2. 根据权利要求l所述的艾纳香总黄酮分散片，其特征在于所述交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、微晶纤维素和十二烷基硫酸钠重量比例为1:(0.2 — 2): (2 — 10): (0.05 — 0.5)。3. 根据权利要求2所述的艾纳香总黄酮分散片，其特...

【专利技术属性】
技术研发人员：张德福，张丽娟，康辉，曾伟珍，王兵，叶勤，赵金华，冯汉林，
申请(专利权)人：深圳海王药业有限公司，
类型：发明
国别省市：94[中国|深圳]