用于减少药源性心律失常发生的组合物制造技术

依照本发明专利技术，提供了新型的方法和制剂来用于治疗和预防药源性致心律失常（包括尖端扭转性室性心动过速）的发生。所述方法和制剂包括引起尖端扭转性室性心动过速的药物（如Ⅲ类抗心律失常药、某些抗微生物剂、抗组胺剂、抗抑郁药、安定药、利尿剂）与阿司匹林和／或斯达汀的组合。在某些实施方案中，用于治疗的组合物和方法包括阿齐利特和阿司匹林和／或斯达汀。这些组合物可通过不同的路径（包括口服）给药。在其中抗心律失常药为阿齐利特的某些实施方案中，其可以约２５ｍｇ至约３００ｍｇ的剂量口服给药。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于减少药源性心律失常发生的组合物专利
本专利技术提供了用于治疗和防止药源性的致心律失常发生的方法和制 剂。在某些实施方案中，所述药物用于治疗心律失常，并且本专利技术的方法 和制剂还减少了尖端扭转性室性心动过速的发生。在某些实施方案中，所述方法和制剂可包括in类抗心律失常药与阿司匹林和/或斯达汀的组 合。专利技术背景室性心动过速(VT)可通过心脏起搏区域产生的电脉冲传播中的电子千 扰或机械干扰触发。这种干扰可以由电解质扰动、心肌损伤(由疾病、遗 传缺陷、药物或病症(如长时间局部缺血)引起)而引发。VT最普遍的 原因是心肌局部缺血和梗塞。控制危及生命的心律失常和预防突发性心律失常对于现代心脏病学是 一个重大的挑战。大规模、随机化、受控制的试验已极大地帮助我们了解 如何处理危及生命的心律失常。可利用的用于处理心律失常的治疗包括抗 心律失常药物、埋藏式心复律除颤器(ICD)和导管法部分切除术。每种治 疗为所选择的具有危及生命的心律失常的患者提供了独特的优点。延长心脏细胞的动作电位持续时间(通过心电图上QT间期的增加测 量)的任何药物可能是致心率失常的。延长心脏细胞的动作电位持续时间 的抗心律失常药是治疗心律失常的最有效的一类药剂之一，然而它们的使 用带着尖端扭转性室性心动过速(TdP)的巨大风险。尖端扭转性室性心动 过速是多形性室性心动过速的一种形式，其可导致死亡，并且当有延长的 QT间期时发生作用。除了 III类抗心律失常药之外，已知具有导致TdP 风险的其它药物还包括但不限于一些I类药物、抗微生物剂、抗组胺 齐'J 、 安定药等，Ramesh M. Gowda等人， "Review Torsade de pointes: theclinicalconsiderations, ，，InternationalJournal ofCardiology,第96巻(2004年)l至6页。因此，可减少TdP发生的任 何药物通常将减少致心律失常并可改善其它有效药物的安全性。阿司匹林通常用作止痛药(抗轻微疼痛)、退热剂(抗发烧)和抗炎 剂。阿司匹林还具有抗凝血(血液致稀)效果，并且长期低剂量使用可防 止心脏病发作。斯达汀用于减緩动脉硬化症的发展，所述动脉硬化症在具 有动脉^_化症或有动脉硬化风险的个体中导致胸痛、心脏病发作、中风和 间歇性跛行。斯达汀在冠心病和心肌梗塞的一级预防和二级预防中起着重 要作用。研究继续深入到其它斯达汀显示具有效果的领域炎症、痴呆和 肺瘤。专利技术概述依照本专利技术，提供了新型的方法和制剂来用于治疗和预防药源性致心 律失常(包括尖端扭转性室性心动过速)的发生。所述方法和制剂包括诱 导尖端扭转性室性心动过速的药物(如III类抗心律失常药、某些抗微 生物剂、抗组胺剂、抗抑郁药、安定药、利尿剂)与阿司匹林和/或斯达 汀的组合。在某些实施方案中，用于治疗的组合物和方法包括阿齐利特和 阿司匹林和/或斯达汀。这些组合物可通过不同的路径(包括口服)给 药。在其中抗心律失常药是阿齐利特的某些实施方案中，其可以约25mg 至约300mg的剂量口服给药。专利技术详述阿司匹林或乙酰水杨酸是水杨酸盐(酯)系列中的药物。术语"斯达汀"是指一类降脂药，其通过抑制HMG-CoA还原酶降低项阿托伐他汀、氟伐他汀、洛伐他汀、普伐他汀、罗苏伐他汀、辛伐他 汀和西立^/f也汀。本文所用术语"抗心律失常剂"和"抗心律失常药"包括I类或 III类抗心律失常药的任何药物活性形式，包括但不限于它们的酸、盐、 酯、多形体、溶剂化物、以及衍生物。可用于本专利技术的抗心律失常药的非 限制性实例包括以下各项阿齐利特、索他洛尔(包括d，l-索他洛尔的组合，即外消旋的索他洛尔)、胺碘酮、多非利特、西苯唑啉和丁萘酰 胺。虽然可使用任何形式(例如，盐、碱或酰胺形式)，但是对于阿齐利 特、索他洛尔和胺碘酮盐形式是优选的。在一个实施方案中，本文的活性 剂是阿齐利特二盐酸盐。"可药用的盐，，为以任何酸性基团(例如，异羟肟酸或羧酸)形成的 阳离子盐，或以任何碱性基团(例如，氨基)形成的阴离子盐。许多这种盐是本领域已知的，如Johnston等人1987年9月11日公布的W0 87/05297中所述。优选的阳离子盐包括碱金属盐(例如钠盐和钾盐)和 碱土金属盐(例如镁盐和4丐盐)、以及有机盐。优选的阴离子盐包括卣化 物(例如氯化物盐)、磺酸盐、羧酸盐、磷酸盐等。造成致心律失常的药剂(致心律失常剂)包括但不限于丙吡胺、普鲁 卡因胺、n-乙酰基-普鲁卡因胺、奎尼丁、爷普地尔、美西律、普罗帕 酮、氟卡尼、胺碘酮、溴千胺、索他洛尔、伊布利特、多非利特、阿齐利 特、安搏律定、阿吗灵、阿莫卡兰、咪拉地尔、氯非铵、司美利特、红霉 素、克拉霉素、阿齐红霉素、氨苄青霉素、左氧氟沙星、莫西沙星、司帕 沙星、加替沙星、格雷沙星、曱氧千啶-磺胺甲噁唑、醋竹桃霉素、喷他 脒、奎宁、膦曱酸、氟康唑、伊曲康唑、酮康唑、氯喹、囟泛群、曱氟 喹、金刚烷胺、螺旋霉素、阿司咪唑、苯海拉明、特非那定、依巴斯汀、 羟。秦、多塞平、氟西汀、地昔帕明、米帕明、氯米帕明、帕罗西汀、舍曲 林、文拉法辛、西酞普兰、酮色林、氯丙嗪、普鲁氯嗪、三氟拉嗪、氟非 那嗪、非尔氨酯、氟哌啶醇、氟哌利多、美索哒嗪、匹莫齐特、喹硫平、 利培酮、硫利达唤、齐拉西酮、锂、水合氯醛、哌氰嗪、舍卩引咮、舒托必 利、齐美定、马普替林、非尔氨酯、磷苯妥英、七氟烷、苄普地尔、利多 氟嗪、普尼拉明、冠脉内罂栗碱、依拉地平、尼卡地平、莫昔普利/双氢 氯噻。秦、三氧化砷、他莫昔芬、普罗布考、舒马曲坦、佐米曲坦、那拉曲 坦、吲达帕胺噻漆化物、速尿、西沙比利、曱氧氯普胺、多潘立酮、红霉 素、三氧化砷、替扎尼定、他克莫司、沙美特罗、左旋美沙酮、吡那地 尔、色满卡林、乌头碱、藜,定、箭毒蛙碱、海葵强心甙A、酮色林、长 春蔓胺、特罗地林、布地品、氯化铯、石克必利、左旋乙酰美沙酮、可卡 因、有机磷化合物。本专利技术的口服剂型中所包含的抗心律失常剂的量将取决于所选择的具 体抗心律失常剂和给药时间表，按此时间表将抗心律失常药给患者服用。 本专利技术的一个实施方案包括用于治疗需要治疗的哺乳动物的心房颤动的方 法，所述方法包括将包含一单位剂量药物组合物的固体口服剂型给所述哺 乳动物口服，所述药物组合物包含抗心律失常药或可药用的它们的酸、盐、酯、溶剂化物或多形体和约80mg至约200mg的阿司匹林或约lmg 至约200mg的斯达汀。在本专利技术的一个实施方案中，给患者服用约75mg 至约300mg的包含阿司匹林和斯达汀两者的阿齐利特。本制剂可以是致心律失常剂和阿司匹林和/或斯达汀分开的药剂，可 一起(同时)给药或在不同错开的时间(顺序地)给药或它们的組合。在 单一药剂中可能包含结合阿司匹林和/或斯达汀的抗心律失常药。可以理 解，本专利技术包括所有这些选择。致心律失常剂的日剂量将与用来治疗具体病症的那些量相同或相似， 那些量描述在FDA所批准药物(例如胺碘酮、多非利特、索他洛尔氟哌 利多、左旋美沙酮、司帕沙星、硫利达嗪、西沙比利)的标注中或在关于 药物的已发表论文中。在某些实施方案中，多非利特的日剂量为约125mg 至500mg，而胺; 典酮的日剂量为约400mg至约1600mg。在一个实施方案 中本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于减少药源性尖端扭转性室性心动过速发生的套盒，所述套盒包含单位剂量的药物和单位剂量的阿司匹林或斯达汀。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：JM斯普拉夫卡二世，JM古拉特布鲁姆，
申请(专利权)人：宝洁公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]