预防和/或治疗抑郁症的药物制造技术

本发明专利技术提供一种预防和／或治疗抑郁症、抑郁状态或焦虑症的药物，或者预防和／或治疗伴随有脑血管障碍的这些病症的药物，该药物以选自上述通式（１）所表示的氨基烷氧基联苄类化合物、其可药用盐、其酯、它们的溶剂合物和水合物中的物质作为有效成分，式中，Ｒ↑［１］表示氢原子、卤素原子、具有１～５个碳原子的烷氧基、或者具有２～６个碳原子的二烷基氨基，Ｒ↑［２］表示氢原子、卤素原子或具有１～５个碳原子的烷氧基，Ｒ↑［３］表示氢原子、羟基、－Ｏ－（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］－ＣＯＯＨ（ｎ表示１～５的整数）、或－Ｏ－ＣＯ－（ＣＨ↓［２］）↓［１］－ＣＯＯＨ（１表示１～３的整数），Ｒ↑［４］表示－Ｎ（Ｒ↑［５］）（Ｒ↑［６］）（Ｒ↑［５］和Ｒ↑［６］各自独立地表示氢原子或具有１～８个碳原子的烷基）等，ｍ表示０到５的整数。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种预防和/或治疗抑郁症、抑郁状态或焦虑症的药 物(以下也简称为预防和/或治疗抑郁症的药物)，或者预防和/或治 疗伴随有脑血管障碍的抑郁症、伴随有脑血管障碍的抑郁状态或伴随 有脑血管障碍的焦虑症的药物(以下也简称为预防和/或治疗血管性 抑郁症的药物)，其中所述药物以选自氨基垸氧基联苄类化合物、其 可药用盐、其酯、它们的溶剂合物及水合物中的物质作为有效成分。
技术介绍
虽然说抑郁症的主要症状是缺乏活力、情绪低落，但是也可以 见到患者出现思维能力下降，或形成悲观、自责的思维障碍，或日常 活动减少，意志消沉，感觉不安、焦躁等精神症状，而且还可以发现 有植物性神经系统的异常而引起的身体症状等(参考非专利文献1)。据认为抑郁症是由于大脑的作用暂时性下降而引起的，如果进 行适当的治疗，该疾病可以得到缓解。精神疗法、生活指导(休息)和药物疗法这三种方法是主要的有效治疗方法(参考非专利文献2)。 药物疗法主要是采用米安色林、舒必利、丙咪嗪等处方药物。到目前为止，已经有很多文献报道了脑血管障碍与抑郁状态的 关系，有人提议将这些伴随有脑血管障碍的抑郁症称为血管性抑郁 症。关于血管性抑郁症的治疗，需要进行针对脑血管障碍的治疗和进 行抗抑郁症的药物治疗两个方面。据认为可选用SSRI (选择性血清 素再吸收抑制剂)和SNRI (血清素-正肾上腺素再吸收抑制剂) 作为有效的治疗药物。然而， 一般来说，血管性抑郁症对于抗抑郁药 物的治疗反应性差，很多情况下都成为难治之症(参考非专利文献 3)。此外，考虑到对于那些具有器质性脆弱性的血管性抑郁症患者 来说在治疗时容易引起副作用，所以在开始给药时剂量要小，并在观注副作用的同时逐步增加给药剂量(参考非专利文献4)。己经证实，西洛他唑是一种抗血小板凝集的药物，对于防止腔 隙性脑梗塞的再发是有效的(参考非专利文献5)。据报道，西洛他唑可以有效地用于对于米那普仑(一种已知的SNRI)无效的血管性 抑郁症的治疗(参考非专利文献6)。另一方面，已知也存在使用西 洛他唑后没有获得充分的治疗效果的病例(参考非专利文献3)。另 外，西洛他唑对于抑郁症、难治性抑郁症或难治性血管性抑郁症有效 的病例到目前为止尚未得到确证。与传统的所谓三环类抗抑郁药相比，以SSRI为代表的新型抗抑 郁药更容易服用，在有些药物选择法则(algorithm)中已经将它们列 为第一选择的药物(参考非专利文献7)。但是，也有人指出SSRI 和SNRI存在着使患者有自杀倾向等有害作用(参考非专利文献8)， 所以人们期待更安全的新型抗抑郁药物。据报道，以下式(2)所表示的盐酸沙格雷酯为代表的具有特定 结构的氨基烷氧基联苄类化合物对5HT2受体显示出高度的选择性， 并且对血压基本上没有影响，而且也基本上没有严重的副作用，是一 种安全性高的药物。迄今，已经知道盐酸沙格雷酯对脑循环障碍、缺 血性心脏病、末梢循环障碍等疾病中由血栓生成和血管收縮产生的各 种微循环障碍具有改善效果(专利文献l)。但是，到目前为止，盐酸沙格雷酯可用作预防和/或治疗抑郁症 的药物，或者用作预防和/或治疗血管性抑郁症的药物还不为人们所 知。专利文献l:日本特开平2-304022号公报 非专利文献l:薬局Vol.51, No.2 (2000) 2-10 非专利文献2:薬局Vol.51, No.2(2000) 31-40非专利文献3:第3回日本》o病学会総会7 口 ，' ， ^抄録集,第85页，P4 - 04非专利文献4:臨床精神医学34(5): 655-660, 2005 非专利文献5:小林祥泰日本人(fc、W 3脳卒中U ^，一脳卒中亍一 夕八 > 夕J: 9 — 。 Hypertens Front 7: 22-31, 2004非专利文献6:第16回日本臨床精神神経薬理学会^ 口 7 A-抄録集，第122页，0-19非专禾U文献7: Kennedy, S. H., Lam, R. W., Cohen, N. L et al.: Clinical guidelines for treatment of depressive disorders. IV. Medications and other biological treatments. Can. J. Psychiatry, 46 (Suppl. 1): 38S-58S, 2001非专利文献8:臨床精神薬理8:1663-1673,2005
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种新型的预防和/或治疗抑郁症的药 物，或者预防和/或治疗血管性抑郁症的药物。尤其是，本专利技术提供 选自氨基烷氧基联苄类化合物、其可药用盐、其酯、它们的溶剂合物 及水合物中的物质的新用途，用作预防和/或治疗抑郁症的药物，或 者用作预防和/或治疗血管性抑郁症的药物。为解决上述问题，本专利技术人进行了深入的研究。结果发现氨基烷 氧基联苄类化合物具有抗抑郁作用。基于以上发现完成本专利技术。艮口，本专利技术的主要内容如下[1〗 一种预防和/或治疗抑郁症、抑郁状态或焦虑症的药物，该 药物以选自下列通式(l)所表示的氨基烷氧基联苄类化合物、其可药 用盐、其酯、它们的溶剂合物和水合物中的物质作为有效成分。<formula>formula see original document page 8</formula>( 1 )式中，W表示氢原子、卤素原子、具有1 5个碳原子的烷氧基、 或者具有2~6个碳原子的二烷基氨基，W表示氢原子、卤素原子或具有1~5个碳原子的垸氧基，113表示氢原子、羟基、-0-(CH2)n-COOH (式中，n表示1~5的整数)、或-0-CO-(CH2)广COOH (式中，l表示1~3的整数)，r4表示-N(r5)(R6)(式中，尺5和R6各自独立地表示氢原子或具有1 8个碳原子的烷基)或者表示 (式中，A表示可以被羧基取代的具有3 5个碳原子的亚烷基)，m表示0 5的整数。[2] —种预防和/或治疗抑郁症、抑郁状态或焦虑症的药物，该药物以选自下式(2)所表示的氨基垸氧基联苄类化合物、其可药用盐、其酯、它们的溶剂合物和水合物中的物质作为有效成分。0\華，《 (2 )<formula>formula see original document page 9</formula>[3] —种预防和/或治疗抑郁症、抑郁状态或焦虑症的药物，该 药物以选自下式(3)所表示的氨基垸氧基联苄类化合物、其可药用盐、 其酯、它们的溶剂合物和水合物中的物质作为有效成分。0H[4]上述[2]所述的预防和/或治疗抑郁症、抑郁状态或焦虑症的 药物，其中该药物为盐酸盐的形式。[5]上述[l] [4]中任意一项所述的预防和/或治疗抑郁症、抑郁 状态或焦虑症的药物，其中所述的抑郁症、抑郁状态或焦虑症为难治 性的抑郁症、难治性的抑郁状态或难治性的焦虑症。[6]上述[l] [5]中任意一项所述的预防和/或治疗抑郁症、抑郁 状态或焦虑症的药物，其中该药物可以与选自抗抑郁药、抗焦虑药和 抗精神病药中的至少一种药合用。[7] —种预防和/或治疗伴随有脑血管障碍的抑郁症、伴随有脑血管障碍的抑郁状态或伴随有脑血管障碍的焦虑症的药物，该药本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种预防和／或治疗抑郁症、抑郁状态或焦虑症的药物，该药物以选自下列通式（１）所表示的氨基烷氧基联苄类化合物、其可药用盐、其酯、它们的溶剂合物和水合物中的物质作为有效成分，＊＊＊（１）式中，Ｒ↑［１］表示氢原子、卤素原子、具有１～５个碳原子的烷氧基、或者具有２～６个碳原子的二烷基氨基，Ｒ↑［２］表示氢原子、卤素原子或具有１～５个碳原子的烷氧基，Ｒ↑［３］表示氢原子、羟基、－Ｏ－（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］－ＣＯＯＨ（式中，ｎ表示１～５的整数）、或－Ｏ－ＣＯ－（ＣＨ↓［２］）↓［ｌ］－ＣＯＯＨ（式中，ｌ表示１～３的整数），Ｒ↑［４］表示－Ｎ（Ｒ↑［５］）（Ｒ↑［６］）（式中，Ｒ↑［５］和Ｒ↑［６］各自独立地表示氢原子或具有１～８个碳原子的烷基）或者表示＊（式中，Ａ表示可以被羧基取代的具有３～５个碳原子的亚烷基），ｍ表示０～５的整数。

【技术特征摘要】
JP 2007-3-30 2007-0936061.一种预防和/或治疗抑郁症、抑郁状态或焦虑症的药物，该药物以选自下列通式(1)所表示的氨基烷氧基联苄类化合物、其可药用盐、其酯、它们的溶剂合物和水合物中的物质作为有效成分，id=icf0001 file=S2008100891250C00011.gif wi=104 he=25 top= 66 left = 56 img-content=drawing img-format=tif orientation=portrait inline=no/>式中，R1表示氢原子、卤素原子、具有1～5个碳原子的烷氧基、或者具有2～6个碳原子的二烷基氨基，R2表示氢原子、卤素原子或具有1～5个碳原子的烷氧基，R3表示氢原子、羟基、-O-(CH2)n-COOH(式中，n表示1～5的整数)、或-O-CO-(CH2)l-COOH(式中，l表示1～3的整数)，R4表示-N(R5)(R6)(式中，R5和R6各自独立地表示氢原子或具有1～8个碳原子的烷基)或者表示id=icf0002 file=S2008100891250C00012.gif wi=9 he=6 top= 135 left = 141 img-content=drawing img-format=tif orientation=portrait inline=no/>(式中，A表示可以被羧基取代的具有3～5个碳原子的亚烷基)，m表示0～5的整数。2. —种预防和/或治疗抑郁症、抑郁状态或焦虑症的药物，该药 物以选自下式(2)所表示的氨基烷氧基联苄类化合物、其可药用盐、 其酯、它们的溶剂合物和水合物中的物质作为有效成分，<formula>formula see original document page 2</formula>3. —种预防和/或治疗抑郁症、抑郁状态或焦虑症的药物，该药 物以选自下式(3)所表示的氨基垸氧基联苄类化合物、其可药用盐、 其酯、它们的溶剂合物和水合物中的物质作为有效成分，<formula>formula see original document page 3</formula>4. 权利要求2所述的预防和/或治疗抑郁症、抑郁状态或焦虑症 的药物，其中所述药物为盐酸盐的形式。5. 权利要求1 4中任意一项所述的预防和/或治疗抑郁症、抑 郁状态或焦虑症的药物，其中所述的抑郁症、抑郁状态或焦虑症为难 治性的抑郁症、难治性的抑郁状态或难治性的焦虑症。6. 权利要求1 5中任意一项所述的预防和/或治疗抑郁症、抑 郁状态或焦虑症的药物，其中该药物可以与选自抗抑郁药、抗焦虑药 和抗精神病药中的至少一种药合用。7. —种预防和/或治疗伴随有脑血管障碍的抑郁症、伴随有脑血 管障碍的抑郁状态或伴随有脑血管障碍的焦虑症的药物，该药物以选 自下述通式(1)所表示的氨基烷氧基联苄类化合物、其可药用盐、 其酯、它们的溶剂合物和水合物中的物质作为有效成分，<formula>formula see original document page 3</formula>式中，W表示氢...

【专利技术属性】
技术研发人员：三国雅彦，森尾保德，
申请(专利权)人：田边三菱制药株式会社，国立大学法人群马大学，
类型：发明
国别省市：JP[]