薯蓣科提取物及包含此提取物、用于预防或治疗外周神经疾病的组合物制造技术

本发明专利技术提供了用于预防或治疗外周神经疾病的薯蓣科植物的提取物，以及包含所述提取物的药物组合物或食物组合物。此外，本发明专利技术还提供用于预防或治疗外周神经疾病的药物组合物或食物组合物，其包含从薯蓣科植物的提取物分离的化合物。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】本专利技术涉及 一 种预防或治疗外周神经疾病的薯蓣科(Dioscoreaceae)植物的提取物，以及包含此提取物或从此提取物分 离的化合物的药物组合物或食物组合物。
技术介绍
神经疾病是一种由于神经系统的结构或功能异常而导致的疾病。 神经系统可分为中枢神经系统和外周神经系统，中枢神经系统分布在 大脑和脊柱中并参与控制大脑和脊柱的功能，外周神经系统分布在除 大脑和脊柱以外的几乎所有器官中，并参与控制这些器官的功能。外 周神经系统可细分为运动神经系统、感官神经系统、植物神经系统。 外周神经，其神经突从大脑和脊柱伸向身体、臂和腿，可将臂和腿的感觉传递到中枢神经(大脑和脊髓)，并将中枢神经的指令传递到肌 肉。外周神经可因多种原因受损，其统称为外周神经疾病。单一神经疾病是指只有单个外周神经受损的病症；多重神经疾病是指多个外周 神经在同一水平受损的病症。单一神经疾病通常在单个外周神经伸向 臂和腿末端时，受到异常压迫或外伤损害而发生。单一性神经疾病可 以通过手术治疗。多重神经疾病可由多种原因引发，如代谢疾病(如糖尿病，肾衰 竭，甲状腺功能退化)、药物(如抗癌药，抗结核药)或者毒性物质 中毒(如Pb，有机溶剂)，营养不良(如维生素缺乏，酒精中毒)， 结締组织疾病(如类风湿性关节炎，系统性红斑狼疮)，炎性疾病(格-巴二氏综合症(Guillain-Barre syndrome ))，或遗传决定的神经疾病。此外，癌症也可以引发多重神经疾病。目前，神经疾病釆用用于症状治疗的药物来治疗，其只改善症状、 几乎对神经疾病没有根本的治疗。美国食品与药品管理局(FDA)只批准了依帕司他(epalrestat)， 一种醛糖还原酶抑制剂，来用于糖尿 病外周神经病变(一种多重外周神经疾病)，但由于依帕司他的疗效 差未被采用(Foster DW., Harrison's Principles of Internal Medicine 13, pl979， 1999; Stephen LD， Applied Therapeutics : the clinical use of drugs. 6， p48.1-48.62， 1996)。同时，影响中枢神经系统(CNS)和外周神经系统(PNS)的神 经元的生长，分化以及存活的蛋白质，统称为神经营养因子(NF)， 是调节神经元生长，分化和死亡的神经元控制因子之一。NF的例子 包括大脑诱导的神经营养因子(BDNF)，神经营养因子-3(NT-3),， NT-4和NT-5，这些神经营养因子在不同区域合成，并具有不同的分 化作用，不同的表达和不同的靶区。神经生长因子(NGF)， NF的一种，抑制神经元的退化和死亡， 以防止神经元数量下降，保护神经元免受损害，保持成熟的神经元来 源(Hefti F.， J. Neurosci,, 6(8), pp2155-2162， 1986;和Levi-Montalcini R., etal.，Proc.Natl.Acad, ScLUSA, 46,pp384-391，1960)。众所周知，神 经系统正常发育时，约50%生长的神经元由于细胞死亡而去除(Raff MC, et al.， Science, 262(5134)， pp695-70, 1993),并且由靶细胞分泌的 NGF决定了神经元是否存活。为使神经元以正常状态存活，生长和 分化，诸如NGF的生长因子是必须的。为治疗糖尿病神经疾病， 一种多重神经疾病，NGF的这种可利 用性已经引起了对重组人神经生长因子的开发。但是，重组人神经生 长因子在安全性和有效性方面，仍然不能令人满意(Apfel SC et al.， Journal of American Medical Association 284(17), pp2215-2221， 2000)。
技术实现思路
技术问趙本专利技术提供了用于预防或治疗由多种原因诱导的外周神经疾病 的草药提取物和从中分离的化合物，。也就是说，本专利技术提供了用于预防或治疗外周神经疾病的薯蓣科 植物的提取物。本专利技术还提供包含所述提取物或者从所述提取物中分离的作为 活性成分的化合物的药物组合物或食物组合物。 技术方案本专利技术一方面提供用于预防或治疗神经外周疾病的薯蓣科植物提取物,著蓣禾斗植物是选自穿龙薯蓣(Z)/oscorea m》/ ow'c<3 义绵萆蘇6atotos 乂，日本薯蓣f Z)/oscorea_/a/7om'ca义黄独广6w/6i/fera义 山草蘇fZ)/oscorea to&ora义细柄薯蓣^D/oscorea j中的至少一种。本专利技术另一方面提供了用于预防或治疗外周神经疾病的药物组 合物，包含有效治疗量的所述提取物和药学上可接受载体。本专利技术另一方面还提供了用于预防或治疗外周神经疾病的食物 组合物，包含作为活性成分的所述提取物。本专利技术另一方面还提供了用于预防或治疗外周神经疾病的药物 组合物，包含有效治疗量式l所示化合物或其盐，以及药学可接受载 体。 [式1]其中R为氢原子，C, Q烷基或糖。本专利技术另一方面还提供了用于预防或治疗外周神经疾病的食物 组合物，包含式l所示的化合物或其盐作为有效成分。 有益效果薯蓣科植物提取物和/或从该提取物分离的化合物诱导生物体的 内源性神经生长因子，因此，它可广泛用于预防或治疗外周神经疾病。附图说明图1和图2图示了根据本专利技术的实施方案从提取物分离的化合物 对神经突生长的影响。图3图示了施用根据本专利技术的实施方案从提取物分离的化合物导 致的正常小鼠血清中神经生长因子(NGF)水平的变化。图4图示了施用根据本专利技术的实施方案的提取物，以及从该提取 物分离的化合物导致的诱发糖尿病的小鼠的血清中NGF水平的变化。图5和图6图示了根据本专利技术的实施方案从提取物分离的化合物 对诱发糖尿病的小鼠坐骨神经的运动和感官神经传递速度的影响(图 5: —个月DG治疗；图6:两个月DG治疗)。图7图示了施用根据本专利技术的实施方案从提取物分离的化合物后 导致的诱发糖尿病的小鼠的坐骨神经中NGF水平的变化。图8图示了施用根据本专利技术的实施方案从提取物分离的化合物导 致的诱发糖尿病的小鼠的坐骨神经中山梨糖醇水平的变化。图9图示了施用根据本专利技术的实施方案的提取物和从该提取物分 离的化合物导致的诱发糖尿病的小鼠的坐骨神经中的组织学变化。具体实施例方式本说明书中，术语外周神经疾病是指外周神经(运动神经，感 官神经和植物神经)由于多种原因受损的病症。外周神经疾病可细分 为单一神经疾病和多发性神经疾病(也成为多重神经疾病)。多重神 经疾病包括由代谢疾病(如糖尿病，肾衰竭，甲状腺功能退化)，药物(如抗癌药，抗结核药)或者毒性物质中毒(如Pb,有机溶剂)， 营养不良(如维生素缺乏，酒精中毒)，结締组织疾病(如类风湿性 关节炎，系统性红斑狼疮)，炎性疾病(格-巴二氏综合症(Guillain-Barre syndrome))，或遗传决定的神经疾病导致的任 一神经疾病。此外，多重神经疾病可包括由遗传因子和癌症引发的神经疾病。 根据本专利技术实施方案的薯蓣科植物的提取物，或者从该提取物分 离的化合物导致神经突生长，增加内源性神经生长因子的分泌量，使 外周神经系统的神经有效分化，被保护并恢复神经支配。尤其是，该本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于预防或治疗外周神经疾病的薯蓣科植物的提取物，所述薯蓣科植物为选自穿龙薯蓣（Ｄｉｏｓｃｏｒｅａｎｉｐｐｏｎｉｃａ），绵萆薢（Ｄｉｏｓｃｏｒｅａｓｅｐｔｅｍｂｌｏｂａ），Ｄｉｏｓｃｏｒｅａｑｕｉｎｑｕｅｏｌｏｂａ，山药（Ｄｉ ｏｓｃｏｒｅａｂａｔａｔａｓ），日本薯蓣（Ｄｉｏｓｃｏｒｅａｊａｐｏｎｉｃａ），黄独（Ｄｉｏｓｃｏｒｅａｂｕｌｂｉｆｅｒａ），山萆薢（Ｄｉｏｓｃｏｒｅａｔｏｋｏｒｏ）和细柄薯蓣（Ｄｉｏｓｃｏｒｅａｔｅｎｕｉｐｅｓ）中的至 少一种。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】KR 2005-10-28 10-2005-01024501、一种用于预防或治疗外周神经疾病的薯蓣科植物的提取物，所述薯蓣科植物为选自穿龙薯蓣(Dioscorea nipponica)，绵萆薢(Dioscorea septembloba)，Dioscorea quinqueoloba，山药(Dioscoreabatatas)，日本薯蓣(Dioscorea japonica)，黄独(Dioscorea bulbifera)，山萆薢(Dioscorea tokoro)和细柄薯蓣(Dioscorea tenuipes)中的至少一种。2、 根据权利要求1所述的提取物，其中的薯蓣科植物是穿龙薯蓣， D/oscomz ，—weo/o6a或山萆蘇。3、 根据权利要求l所述的提取物，其中的外周神经疾病是多重神 经疾病。4、 根据权利要求l所述的提取物，其中的提取物通过提取方法得到，所述提取方法包括用选自水，C广C4醇以及水和C, C4醇的混合物的第一萃取溶剂，提取薯蓣科植物的整株，根或地上部分。5、 根据权利要求4所述的提取物，其中所述提取物通过提取方法 得到，所述提取方法包括用第 一萃取溶剂提取薯蓣科植物的根。6、 根据权利要求4所述的提取物，其中的第一萃取溶剂是水与甲 醇的混合物或水与乙醇的混合物。7、 根据权利要求4所述的提取物，其中所述提取方法还...

【专利技术属性】
技术研发人员：金善砺，姜东昊，朴智浩，
申请(专利权)人：金善砺，姜东昊，朴智浩，
类型：发明
国别省市：KR[韩国]