一种硫酸羟氯喹的工业化制备方法技术

本发明专利技术涉及一种硫酸羟氯喹的工业化制备方法，该方法包括将４，７－二氯喹啉与羟氯喹侧链在回流温度下加热阶段升温至１２０℃－１２５℃反应制得羟氯喹，再与硫酸反应得到硫酸羟氯喹，该方法能获得单一杂质≤０．１％，纯度≥９９．５％的高纯度硫酸羟氯喹，且制备步骤少、工艺简单、产品收率高、质量好，避免使用高毒性试剂，对环境污染小，易于工业化生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于化学或药物化学领域，具体涉及， 该将4，7-二氯喹啉与羟氯喹的侧链在回流温度下加热缓慢升温至120°C -125°c反应制得 羟氯喹，再与硫酸反应得到硫酸羟氯喹，该方法能获得单一杂质< 0. 1%，纯度> 99. 5%的 高纯度硫酸羟氯喹。
技术介绍
硫酸羟氯喹结构如下所示，其化学名为2-戊基] 乙氨基]-乙醇硫酸盐，CAS号为747-36-4。硫酸羟氯喹由Winthrop公司研制成功，于1956 年在美国首次上市，已在法国、丹麦、日本、德国、芬兰等多个国家和地区上市。美国FDA于 1998年5月四日批准硫酸羟氯喹片用于治疗红斑狼疮、类风湿性关节炎。权利要求1.，该方法包括将4，7-二氯喹啉与羟氯喹侧链在有机溶剂中通过加热逐渐升温蒸出溶剂的方式进行 缩合反应，制得羟氯喹粗品，该粗品重结晶得到羟氯喹，任选地，将羟氯喹与硫酸进行成盐 反应，制得硫酸羟氯喹，2.根据权利要求1所述的方法，所述的有机溶剂选自丙醇、异丙醇、正丁醇和它们的混 合溶剂。3.根据权利要求2所述的方法，所述的有机溶剂为异丙醇。4.根据权利要求1-3任一所述的方法，进一步包括将反应产物用二氯甲本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种硫酸羟氯喹的工业化制备方法，该方法包括：将４，７－二氯喹啉与羟氯喹侧链在有机溶剂中通过加热逐渐升温蒸出溶剂的方式进行缩合反应，制得羟氯喹粗品，该粗品重结晶得到羟氯喹，任选地，将羟氯喹与硫酸进行成盐反应，制得硫酸羟氯喹，＊＊＊其特征在于：所述逐渐升温蒸出溶剂的方式为：将反应液加热至回流温度后，然后逐渐升温７－１２小时至１２０－１２５℃，蒸出溶剂，然后保持温度在１２０℃～１２５℃条件下反应１３～１８小时。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：余毅，杨继斌，刘佳奇，
申请(专利权)人：重庆康乐制药有限公司，
类型：发明
国别省市：85[中国|重庆]