本发明专利技术提供向个体接种疫苗以对抗单纯疱疹病毒（ＨＳＶ）感染和与其有关的病症和症状、和在个体中阻止下列病状、抑制下列病状、降低下列病状的发生率和阻抑下列病状的方法：ＨＳＶ感染、神经元病毒扩散、带状疱疹样损伤形成、疱疹性眼睛疾病、疱疹介导的脑炎和生殖器溃疡疾病，所述方法包含使所述个体与ＨＳＶ突变体菌株接触的步骤，所述ＨＳＶ突变体菌株在编码ｇＥ、ｇ１、Ｕｓ９或其它蛋白质的基因中含有失活突变。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】关于由联邦政府发起的研究或开发的声明本文所述的本专利技术全部或部分由美国国家卫生研究所(National Institutes ofHealth)资助(批准号R01AI33063)。政府对本专利技术拥有一定的权利。
本专利技术提供向个体接种疫苗以对抗单纯疱疹病毒(HSV)感染和与其有关的病症和症状、和在个体中阻止下列病状、抑制下列病状、降低下列病状的发生率和阻抑下列病状的方法：HSV感染、神经元病毒扩散、带状疱疹样损伤形成、疱疹性眼睛疾病、疱疹介导的脑炎和生殖器溃疡疾病，所述方法包含使所述个体与HSV突变体菌株接触的步骤，所述HSV突变体菌株在编码gE、gI、Us9或其它蛋白质的基因中含有失活突变、任选地在编码gD的基因中含有失活突变。
技术介绍
人类I型或II型单纯疱疹病毒(HSV)感染通常是通过密切接触获得并造成口腔和生殖器损伤。HSV-1通常导致口腔溃疡且HSV-2通常导致生殖器溃疡，但相反的情况也会发生。感染HSV-1或HSV-2的人将永远是此病毒的携带者。在最初感染后，损伤痊愈且HSV以休眠潜伏状态存在于感觉神经元中。HSV周期性地自潜伏受感染的神经元复活并导致在皮肤表面上形成新溃疡。新生婴儿和免疫抑制个体尤其易受HSV感染攻击，通常会导致弥散性感染并具有致命后果。眼睛HSV感染是此病毒的另一种严重后果，其是失明的最主要原因。此外，生殖器HSV感染使得HIV传播速率增加两倍。因此，迫切需要阻止HSV传播的疫苗。
技术实现思路
本专利技术提供向个体接种疫苗以对抗单纯疱疹病毒(HSV)感染和与其有关的病症和症状、和在个体中阻止下列病状、抑制下列病状、降低下列病状的发生率和阻抑下列病状的方法：HSV感染、神经元病毒扩散、带状疱疹样损伤形成、疱疹性眼睛疾病、疱疹介导的脑炎和生殖器溃疡疾病，所述方法包含使所述个体与HSV突变体菌株接触的步骤，所述HSV突变体菌株在编码gE、gI、Us9或其它蛋白质的基因中含有失活突变。在另一实施例中，本专利技术提供在个体中治疗单纯疱疹病毒(HSV)感染、减少其发-->病、改善其症状、改善其继发性症状、降低其发生率、延长至其复发的潜伏期的方法，所述方法包含使所述个体与包含突变体单纯疱疹病毒疫苗菌株的组合物接触的步骤，其中所述突变体HSV疫苗菌株在Us8基因中包含失活突变。在一个实施例中，突变体HSV疫苗菌株是HSV-1菌株，而在另一实施例中，突变体HSV疫苗菌株是HSV-2菌株。在一个实施例中，HSV感染是HSV-1感染，而在另一实施例中，HSV感染是HSV-2感染。在一个实施例中，突变体菌株在所述个体的皮肤组织中具有复制能力。在一个实施例中，所述突变体菌株的神经元病毒扩散被阻止。在一个实施例中，所述突变体HSV疫苗菌株在Us7基因中、或在另一实施例中于Us9基因中、或在另一实施例中于Us7和Us9基因二者中进一步包含额外失活突变。在一个实施例中，所述突变体HSV疫苗菌株在编码病毒入侵不需要的膜蛋白质的基因中进一步包含额外失活突变，所述基因在一个实施例中是Us5，在另一实施例中是Us4，在另一实施例中是UL53，在另一实施例中是UL10，或在另一实施例中是Us5、Us4、UL53、和UL10的任何组合。在一个实施例中，所述突变体HSV疫苗菌株在编码病毒入侵所需要的膜蛋白质的基因中进一步包含额外失活突变，所述基因在一个实施例中是Us6。在一个实施例中，HSV感染是生殖器HSV感染，而在另一实施例中，HSV感染是HSV脑炎，而在另一实施例中，HSV感染是眼睛疾病，而在另一实施例中，HSV感染是唇部HSV感染，而在另一实施例中，HSV感染是上述的任何组合。在一个实施例中，个体已感染HSV，而在另一实施例中，个体具有感染HSV的风险，所述个体在一个实施例中是新生儿个体，在另一实施例中是免疫受损个体，在另一实施例中是老年个体，且在另一实施例中是免疫受损新生儿或免疫受损老年个体。在一个实施例中，所述方法在个体中诱导抗HSV免疫应答，所述免疫应答在一个实施例中是抗HSV中和抗体应答。在一个实施例中，接触步骤包含表皮注射，在另一实施例中包含肌内注射，在另一实施例中包含皮下注射，且在另一实施例中包含呼吸系统内粘膜注射。在一个实施例中，本专利技术提供在编码gE蛋白质的基因中包含第一失活突变且包含第二失活突变的经分离突变体HSV-1菌株。在另一实施例中，编码gE蛋白质的基因是Us8基因。在另一实施例中，第二失活突变是在Us7基因中。在另一实施例中，第二失活突变是在Us9基因中。在另一实施例中，第二失活突变是在业内已知的任何其它HSV-1基因中。在另一实施例中，经分离突变体HSV-1菌株在编码gE蛋白质、gI蛋白质、和Us9蛋白质的基因中含有失活突变。在另一实施例中，本专利技术提供在编码gE蛋白质的基因中包含第一失活突变且包含一或多种额外失活突变的经分离突变体HSV-2菌株。在一个实施例中，编码gE蛋白质的基因是Us8基因。在一个实施例中，额外失活突变是在病毒入侵不需要的膜蛋-->白质中。在另一实施例中，额外失活突变是在Us7基因中。在另一实施例中，额外失活突变是在Us9基因中。在另一实施例中，额外失活突变是在Us5、Us4、UL53、UL10或其组合中。在一个实施例中，额外失活突变是在病毒入侵所需要的膜蛋白质中。在另一实施例中，额外失活突变是在Us6中。在另一实施例中，额外失活突变是在业内已知的任何其它HSV-2基因中。在另一实施例中，经分离突变体HSV-2菌株在编码gE蛋白质、gI蛋白质、和Us9蛋白质的基因中含有失活突变。附图说明图1.HSV在神经元中扩散。图2.小鼠侧腹的典型HSV-1感染。图3.小鼠侧腹/疫苗接种模型中的皮肤疾病谱。图4.感染HSV-1(gE无效)疫苗或有毒HSV-1(拯救gE无效)后小鼠的存活。图5.感染HSV-1(gE无效)疫苗或有毒HSV-1(拯救gE无效)后的原发性皮肤疾病。图6.感染HSV-1(gE无效)疫苗或有毒HSV-1(拯救gE无效)后的继发性(带状疱疹样)皮肤疾病。图7.在感染疫苗或有毒HSV-1后皮肤中的病毒滴度。图8.在感染疫苗或野生型HSV-1后皮肤中的HSV检测。图9.在感染疫苗或有毒HSV-1后背根神经节(DRG)中的病毒滴度。图10.用105pfu WT HSV-1(NS)攻击后接种疫苗或模拟接种疫苗小鼠的存活。图11.用105pfu WT HSV-1(NS)攻击的接种疫苗小鼠中的原发性皮肤疾病评分。图12.用105pfu WT HSV-1(NS)攻击的接种疫苗小鼠皮肤中的病毒滴度。图13.用105pfu WT HSV-1(NS)攻击的模拟接种疫苗或接种疫苗小鼠皮肤中的HSV检测。图14.用105pfu WT HSV-1(NS)攻击的接种疫苗小鼠中的继发性皮肤疾病。N＝3。图15.用105pfu WT HSV-1(NS)攻击的模拟接种疫苗或接种疫苗小鼠的神经节病毒滴度。N＝3。图16.疫苗保护神经节免于潜伏感染。图17.接种5×105pfu HSV-1ΔgE疫苗对小鼠对抗105pfu HSV-2(2.12)侧腹攻击的交叉保护。“Mock Vac”表示模拟接种疫苗；“DgE Vac”表示接种5×105pfu HSV-1ΔgE疫苗。误差棒代表平均值的标准误差本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种突变体ＨＳＶ－１菌株，其在Ｕｓ８基因中包含第一失活突变且在Ｕｓ７基因、Ｕｓ９基因或其组合中包含第二失活突变。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】US 2006-9-8 60/842,947;US 2007-6-11 60/929,0501、一种突变体HSV-1菌株，其在Us8基因中包含第一失活突变且在Us7基因、Us9基因或其组合中包含第二失活突变。2、如权利要求1所述的HSV-1菌株，其中所述第一或第二失活突变是添加、缺失或置换突变。3、一种突变体HSV-2菌株，其在Us8基因中包含第一失活突变且在一或多种额外基因中包含第二失活突变。4、如权利要求3所述的HSV-2菌株，其中所述第二失活突变是在编码病毒入侵不需要的膜蛋白质的基因中。5、如权利要求4所述的HSV-2菌株，其中所述编码病毒入侵不需要的膜蛋白质的基因是Us7基因、Us9基因或其组合。6、如权利要求4所述的HSV-2菌株，其中所述编码病毒入侵不需要的膜蛋白质的基因是Us5、Us4、UL53、UL10或其组合。7、如权利要求3所述的HSV-2菌株，其中所述第二失活突变是在编码病毒入侵所需要的膜蛋白质的基因中。8、如权利要求7所述的HSV-2菌株，其中所述编码病毒入侵所需要的膜蛋白质的基因是Us6。9、如权利要求3所述的HSV-2菌株，其中所述第一或第二失活突变是添加、缺失或置换突变。10、一种在个体中治疗单纯疱疹病毒(HSV)感染、减少其发病、改善其症状、改善其继发性症状、降低其发生率、延长至其复发的潜伏期的方法，所述方法包含使所述个体与包含突变体单纯疱疹病毒疫苗菌株的组合物接触的步骤，其中所述突变体HSV疫苗菌株在Us8基因中包含失活突变。11、如权利要求10所述的方法，其中所述突变体HSV疫苗菌株是HSV-1菌株或HS...
【专利技术属性】
技术研发人员：哈维弗里德曼，伊丽莎白E布里特勒，
申请(专利权)人：宾夕法尼亚大学董事会，
类型：发明
国别省市：US[美国]
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