核酸保护基的导入方法技术

本发明专利技术的目的是提供低成本且简便地在３’位羟基和５’位羟基被硅保护基保护的核糖核酸衍生物的核糖的２’位羟基导入上述取代基（Ⅰ）的方法，式（Ⅰ）中，ＷＧ↑［１］表示吸电子基团。在使以上的通式（２）表示的单缩硫醛化合物与以下的通式（１）表示的核糖核酸衍生物反应而制造以上的通式（３）表示的核糖核酸衍生物的方法中，在酸存在下，用碘作为将单缩硫醛化合物（２）的硫原子卤化的试剂来制造以下的通式（３）表示的核糖核酸衍生物，式（１）、（２）及（３）中，Ｂｚ表示可具有保护基的核酸碱基，ＷＧ↑［１］表示吸电子基团，Ｒ↑［３］表示烷基或芳基，Ａ表示硅取代基。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及对于3’位羟基和5’位羟基被硅保护基保护的核糖核酸衍生物，在核糖的2’位羟基导入下述取代基(I)的方法。 式(I)中，WG1表示吸电子基团。 作为WG1的吸电子基团，可例举例如氰基、硝基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、卤素。其中优选氰基。 作为WG1的烷基磺酰基的烷基部分，可例举例如直链状或支链状的碳数1～5的烷基。具体可例举例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、新戊基、叔戊基。 作为WG1的芳基磺酰基的芳基部分，可例举例如碳数6～12的芳基。具体可例举例如苯基、1-萘基、2-萘基、联苯基。该芳基可被取代，作为该取代基，可例举例如卤素、烷基、烷氧基、氰基、硝基，它们可在任意位置取代有1～3个。 作为WG1的卤素，可例举例如氟、氯、溴、碘。 作为WG1的芳基的取代基的卤素及烷基，可例举与所述卤素及烷基同样的基团。作为WG1的芳基的取代基的烷氧基，可例举例如直链状或支链状的碳数1～4的烷氧基。具体可例举甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基。其中优选碳数1～3的所述烷氧基。 背本文档来自技高网...

【技术保护点】
以下的通式（３）表示的核糖核酸衍生物的制造方法，其特征在于，在使以下的通式（２）表示的单缩硫醛化合物与以下的通式（１）表示的核糖核酸衍生物反应而制造以下的通式（３）表示的核糖核酸衍生物的方法中，在酸存在下，用碘作为将单缩硫醛化合物（２）的硫原子卤化的试剂，　＊＊＊　式（１）、（２）及（３）中，Ｂｚ表示可具有保护基的核酸碱基，ＷＧ↑［１］表示吸电子基团，Ｒ↑［３］表示烷基或芳基，Ａ表示以下的通式（４ａ）或（４ｂ）表示的硅取代基，　＊＊＊　式（４ａ）及（４ ｂ）中，Ｒ↑［６］表示烷基。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】JP 2006-8-2 210439/20061.以下的通式(3)表示的核糖核酸衍生物的制造方法，其特征在于，在使以下的通式(2)表示的单缩硫醛化合物与以下的通式(1)表示的核糖核酸衍生物反应而制造以下的通式(3)表示的核糖核酸衍生物的方法中，在酸存在下，用碘作为将单缩硫醛化合物(2)的硫原子卤化的试剂，式(1)、(2)及(3)中，Bz表示可具有保护基的核酸碱基，WG1表示吸电子基团，R3表示烷基或芳基，A表示以下的通式(4a)或(4b)表示的硅取代基，式(4a)及(4b)中，R6表示烷基。2.如权利要求1所述的核糖核酸衍生物的制造方法，其特征在于，酸为甲磺酸或三氟甲磺酸和甲磺酸的混合酸。3.如权利要求1或2所述的核糖核酸衍生物的制造方法，其特征在于，R3为甲基。4.如权利要求1～3中任一项所述的核糖核酸衍生物的制造方法，其特征在于，WG1为氰基。5.以下的通式(A)表示的亚磷酰胺化合物的制造方法，式(A)中，Bz表示可具有保护基的核酸碱基，R2a、R2b相同或不同，表示烷基或表示R2a、R2b与邻接的氮原子一起形成的5～6元的饱和氨基环基，该饱和氨基环基除了氮原子以外可具有1个作为成环原子的氧原子或硫原子，WG1、WG2相同或不同，表示吸电子基团，R1表示以下的通式(5)表示的取代基，式(5)中，R11、R12、R13相同或不同，表示氢或烷氧基，其特征在于，包括下述步骤在使以下的通式(2)表示的单缩硫醛化合物与以下的通式(1)表示的核糖核酸衍生物反应而制造以下的通式(3)表示的核糖核酸衍生物的工序中，在酸存在下，通过用碘作为将单缩硫醛化合物(2)的硫原子卤化的试剂来制造以下的通式(3)表示的核糖核酸衍生物，式(1)、(2)及(3)中，Bz表示可具有保护基的核酸碱基，WG1表示吸电子基团，R3表示烷基或芳基，A表示以下的通式(4a)或(4b)表示的硅取代基，式(4a)及(4b)中，R6表示烷基。6.如权利要求5所述的亚磷酰胺化合物的制造方法，其特征在于，酸为甲磺酸或三氟甲磺酸和甲磺酸的混合酸。7.如权利要求5或6所述的亚磷酰胺化合物的制造方法，其特征在于，R3为甲基。8.如权利要求5～7中任一项所述的亚磷酰胺化合物的制造方法，其特征在于，WG1为氰基。9.以下的通式(A)表示的亚磷酰胺化合物的制造方法，式(A)中，Bz表示可具有保护基的核酸碱基，R2a、R2b相同或不同，表示烷基或表示R2a、R2b与邻接的氮原子一起形成的5～6元的饱和氨基环基，该饱和氨基环基除了氮原子以外可具有1个作为成环原子的氧原子或硫原子，WG1、WG2相同或不同，表示吸电子基团，R1表示以下的通式(5)表示的取代基，式(5)中，R11、R12、R13相同或不同，表示氢或烷氧基，其特征在于，包括下述步骤a～d步骤a在使以下的通式(2)表示的单缩硫醛化合物与以下的通式(1)表示的核糖核酸衍生物反应而制造以下的通式(3)表示的核糖核酸衍生物的工序中，在酸存在下，通过用碘作为将单缩硫醛化合物(2)的硫原子卤化的试...

【专利技术属性】
技术研发人员：北川英俊，植竹弘一，
申请(专利权)人：日本新药株式会社，
类型：发明
国别省市：JP[日本]