肺癌的治疗制造技术

在受试者中施用免疫调节化合物以治疗、预防、抑制或减轻肺癌。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及肺癌的治疗领域。
技术介绍
肺癌为肺组织的恶性转化和扩张，并且其每年导致130万的死亡。其在男性中是 癌症相关死亡的最常见原因，在女性中是第二常见原因。目前的研究表明对肺癌具有最大影响的因素为长期曝露于吸入性致癌物，特别是 烟草烟雾。在其它方面肺癌的出现(低于十分之一)似乎是因为各遗传因素的组合。氡气 和空气污染也可以促成肺癌的形成。治疗和预后取决于癌症的组织学类型、阶段(扩散的程度)和患者的体力状态。目 前的治疗包括外科手术、化疗和放疗。总体而言，5年生存率约为14%。通过在显微镜下通过组织病理学观察恶性细胞的大小和形态，将肺癌分为两个主 要类型非小细胞(80% )和小细胞(约20% )肺癌。尽管这种分类基于简单的组织学标 准，但是其对于所述疾病的临床管理和预后具有非常重要的意义。非小细胞癌症(NSCLC)被归类在一起是因为它们的预后和管理大致相同。其具有 三种主要的亚型鳞状细胞肺癌、腺癌和大细胞肺癌。鳞状细胞肺癌，占肺癌的29%，也始于大支气管，但是生长较慢。在诊断中这些肿 瘤的大小是不同的。腺癌是最常见的NSCLC亚型，占肺癌的32%。其是始于肺的气体交换表面附近的 形式。腺癌的大多数病例与吸烟有关。然而，在从来没有吸烟的人(“非吸烟者”)中，腺癌 是肺癌的最常见形式。腺癌的亚型，细支气管肺泡癌，在女性非吸烟者中更为常见，并且对 治疗可能具有不同的应答。大细胞癌为快速增长的形式，占肺癌的9%，其在接近肺的表面生长。小细胞肺癌(SCLC，又称“燕麦细胞癌”)为肺癌的少见的形式。其倾向始于大呼 吸管，并迅速生长变得十分巨大。涉及的最常见的致癌基因为L-myc。所述“燕麦”细胞含 有致密神经分泌颗粒，其导致这种内分泌/副肿瘤综合征联合症。其最初对化疗更为敏感， 但是最后导致差的预后，并在表现时经常是转移的。这种肺癌类型与吸烟强烈相关。其它肺癌类型包括类癌、腺样囊性癌(圆柱瘤)和粘液表皮样癌。转移癌肺为来自身体其它部分的肿瘤的转移的常见部位。肾上腺、肝、脑和骨为原发性肺 癌本身最常见的转移部位。本领域内需要用于治疗、预防、抑制或减少肺癌的治疗方法。
技术实现思路
根据本专利技术，在受试者中用于治疗、抑制、减少或至少部分预防肺癌，其转移或来 自肺外部的癌的肺中转移，或者用于治疗、抑制、减少或至少部分预防肺癌细胞、其转移、或 来自肺外部的癌细胞的肺中癌细胞转移的生长的方法，包括给受试者施用治疗有效量的式 A的免疫调节化合物 其中，n为1或2，R为氢、酰基、烷基或肽片段，以及X为芳族或杂环氨基酸或者其 衍生物，如此在受试者中治疗、抑制、减少或至少部分预防所述肺癌、其转移或来自肺外部 的癌的肺中转移，或者如此治疗、抑制、减少或至少部分预防所述肺癌细胞、其转移、或来自 肺外部的癌细胞的肺中癌细胞转移的生长。附图说明图1以图表描述在一个实施方案的一个研究中不同剂量下的肿瘤生长。图2以图表描述在一个实施方案的一个研究中不同的剂量下的肿瘤重量。专利技术详述根据一个实施方案，本专利技术涉及通过向哺乳动物受试者(优选人类患者)施用免 疫调节化合物用于治疗、至少部分预防、抑制或减少肺癌的治疗方法。在某些实施方案中，所述疾病为肺癌、其转移、或来自肺外部的癌的肺中转移。可 以使用本专利技术在受试者中治疗、至少部分预防、抑制或减少肺癌细胞、其转移、或来自肺外 部的癌细胞的肺中癌细胞转移的生长。在一些实施方案中，在用本专利技术的化合物治疗之前、 期间或之后通过外科手术去除原发性肺癌肿瘤、或其主要部分。根据本专利技术的免疫调节化合物包含通式A的免疫调节剂 在通式A中，n为1或2，R为氢、酰基、烷基或肽片段，以及X为芳族或杂环氨基酸 或其衍生物。优选地，X为L-色氨酸或D-色氨酸，最优选为L-色氨酸。对于“X”合适的芳族或杂环氨基酸的衍生物为酰胺、单或二 -沁-②烷基取代 的酰胺、芳基酰胺和沁_(6)烷基或芳基酯。对于“R”合适的酰基或烷基部分为分支或 不分支的1至约6个碳的烷基、2至约10个碳原子的酰基、以及封闭基团如苄氧甲酰基 (carbobenzyloxy)和叔丁氧羰基。优选地，示于式A中的CH基团的碳当n为2时具有与X的立体构型不同的立体构型。优选的实施方案使用的化合物例如Y-D-谷氨酰-L-色氨酸、Y-L-谷氨酰-L-色 氨酸、Y-L-谷氨酰-Nin-甲酰-L-色氨酸、N-甲基-Y-L-谷氨酰-L-色氨酸、N-乙 酰-Y-L-谷氨酰-L-色氨酸、Y-L-谷氨酰-D-色氨酸、0-L-天冬氨酰-L-色氨酸、和 3-D-天冬氨酰-L-色氨酸。特别优选的实施方案使用Y-D-谷氨酰-L-色氨酸，有时称作 SCV-07。美国专利第5，916，878号(通过述及并入本文)公开了这些化合物、制备这些化 合物的方法、这些化合物药学上可接受的盐及其药物制剂。SCV-07,即、-D-谷氨酰-L-色氨酸为具有Y _谷氨酰基或0 -天冬氨酰基部分的 免疫调节药类的成员，其是由俄国科学家发现并且在美国由SciClonePharmaceuticals公 司检测了在多种适应症中的有效性。SCV-07在体内和体外具有多种免疫调节活性。SCV-07 增加Con-A诱导的胸腺细胞和淋巴细胞增殖、增加Con-A诱导的白介素_2(IL_2)生成和 脾淋巴细胞的IL-2受体表达，并刺激骨髓细胞上的Thy-1.2的表达。在体内，SCV-07对 5-FU-免疫-抑制的动物和在用绵羊红细胞免疫的模型中具有强烈的免疫刺激作用。可以以任何有效的剂量施用式A化合物，例如，以范围在约0. 001-1000mg，优选约 0. l-100mg，并且最优选约10mg的剂量。可以每周一次或多次施用剂量，例如，以天计，每天 施用剂量一次或多次剂量。可以通过任何合适的方法施用，包括口服、经鼻、经皮、舌下、注 射、定期输注(periodic infusion)、连续输注等。可以通过肌肉注射施用剂量，尽管可以使 用其它形式的注射或输注，也可以采用例如口服或鼻吸入或口服摄入等其它形式。可以使 用气溶胶、溶液、悬浮剂、分散剂、片剂、胶囊、糖浆剂等。也可以使用mg/kg (毫克每千克)来度量剂量，并且剂量在约0. 00001-1000mg/kg 的范围内，更优选在约0.01-100mg/kg的范围内，还更优选约0. l_50mg/kg，并且还更优选 约 l-20mg/kg。包括具有取代、缺失、延长、替换或以其它方式修饰的部分的生物学活性类似物， 其具有与SCV-07基本上类似的生物活性，例如，与SCV-07具有充分同源性的SCV-07衍生 肽，使得其与SCV-07具有基本上相同的活性以基本上相同的方式起作用。根据一个实施方案，可以将式A化合物施用给受试者以在治疗或预防期间在受试 者循环系统中基本上连续保持有效量的式A化合物。尽管根据本专利技术预见了长得多的治疗 期，但是本专利技术的实施方案包括在至少约6个、10个、12个小时或更长的治疗期期间在患者 循环系统中基本上连续保持有效量的式A化合物。在其它实施方案中，治疗期为持续至少 约1天，并且甚至持续多天，例如，一周或更久。然而，如上所限定，认为其中在受试者的循 环系统中基本上连续保持有效量的式A化合物的治疗可以被持续时间相似或不同的非治 疗期分开。根据一个实施方案本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种治疗方法，其用于在受试者中治疗、至少部分预防、抑制或减少肺癌、其转移或来自肺外部的癌的肺中转移，或者用于治疗、至少部分预防、抑制或减少肺癌细胞、其转移或来自肺外部的癌细胞的肺中癌细胞转移的生长，该方法包括给受试者施用有效量的式Ａ的免疫调节化合物：Ｒ－ＮＨ－＊Ｈ－（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］－＊－Ｘ（Ａ）其中，ｎ为１或２，Ｒ为氢、酰基、烷基或肽片段，以及Ｘ为芳族或杂环氨基酸或其衍生物，如此在所述受试者中治疗、至少部分预防、抑制、或减少所述肺癌、所述其转移或所述来自肺外部的癌的肺中转移，或者如此治疗、至少部分预防、抑制或减少所述肺癌细胞、所述其转移或所述来自肺外部的癌细胞的肺中癌细胞转移的生长。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：辛西亚W塔特希尔，
申请(专利权)人：赛生制药有限公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]