本发明专利技术描述了在多个竞争性化学反应伴随下定向实施反应的
方法，其中通过选择反应条件设置该竞争反应的速度，从而使该目
标主反应免受不利影响。本发明专利技术进一步描述了在二甲亚砜，羧酸酐
或卤化物以及含于有机溶剂的胺的存在下，在连续处理系统中将伯
或仲醇氧化成为醛或酮的新型方法(Moffatt-Swern氧化)。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术提供了多个竟争性化学反应伴随下对反应的实施进行 控制的工艺。此外提供了在二甲亚砜，羧酸酐或羰基囟化物以及含 于有机溶剂的胺的存在下，在连续处理系统中将伯或仲醇氧化成为 醛或酮的杀斤型工艺。
技术介绍
将醇氧化为羰基化合物的Moffatt-Swern氧化是用于进行该种 转化的最通用和最可靠的方法之一(K. Omura， A.K. Sharma， D. Swern, J. Org. Chem. 1976， 41, 957-962; K. Omura, D. Swem， Tetrahedron 1978, 34， 1651-1660; A. K. Sharma, D: Swem, Tetrahedron Lett. 1974， 1503-1506; A. K. Sharma, T. Ku， A. D. Dawson， D. Swem, J. Org. Chem. 1975, 40, 2758-2764)。它常被 用在实验室规才莫的有机合成中(T. T. Tidwell， Org. React. 1990， 39, 297-572)。在该氧化中，醇/二曱亚砜与羰基化合物/二曱亚砜的氧化 还原转化与有才几酸酐或卣化物的激活有关。后者首先加速该反应， 然后凭借从所释放的有机酸形成铵盐提供放能动力(exergonic driving force) 。 Moffat-S wern氧化的拔:议的才几制包括三个连续的反 应，第二和第三个反应伴随着平行的和竟争性的反应(图)。有时 爿f'美该平的和竟争性的反应可形成副产物，该副产物可库€竭起始原 料醇。至今仍在^f吏用的分批合成方案始于向二甲亚;s风(DMS O)的 CH2C12溶液在-50。C或以下添加有机S臾酐，例如含于二氯曱烷 (CH2Cl2)的三氟乙酸肝(TFAA)。该添加完成后，在相同的温度下逐 滴添加醇起始原料。随后，在相同的温度下以同样的方式逐滴添加 石咸(通常为三乙胺)。为终止该中间体2向终产物的转化，可将该 混合物加热至室温。上述以低温顺序添加为特征的方案^皮首先采用，因为由中间体 1生成中间体副产物4的不希望有的副反应在低温下足够緩'隄，从 而确保了所需中间体1在整个TFAA添加过程或是在醇起始原料的 后续添加过程中的富集。据说明当使用该分批合成时，该中间体1 向该中间体副产物4的转化(^皮称为Pummerer重排)在-30。C以上的 温度下^4夬速进4亍(K. Omura， A.K. Sharma， D. Swern, J. Org. Chem. 1976， 41， 957-962)。其次，该中间体2可被重排为不希望有的副产物6。有人提出 延长的低温下反应时间减緩由中间体2生成所需终产物3的反应， 增加了向不希望有的副产物6的转化(T. Kawaguchi, H, Miyata, K. Ataka， K. Mae, J. Yoshida， Angew. Chem. Int. Ed. 2005， 44, 2413-2416)。不考虑更为有利的速率常ft，关于这一点的可能的解 释为由2至3的该所需反应相比2至6的转化更高的活化焓。第三，可以推定，在醇起始原料向1的溶液添加后，在石威的添 加前，该中间体1已经^皮完全转化为所需的中间体2,这已通过该 分批方案在实验室规模的有机合成中的一系列应用得到了证实。因 此产生4的Pummerer重4非中不应继续存在中间体1,该Pummerer重排为减/秀导和催化，不同于热重排。工业规模中冷却的提供限制了反应装置的选择，其要求昂贵的 基础设施来提供冷却剂，同时额外产生了高能量消耗。此外，在将该方案调整应用于更大的生产装置时，TFAA向DMSO中添加的时 间必需延长，以维持目标温度，其结果是为通过1生成4的不需要 的副反应提供了更多的时间。在碱的添加以及由2生成3的后续反尺寸。人们已描述了由Swern-Moffatt氧化向连续处理方案的调整(T. Kawaguchi, H. Miyata， K. Ataka, K. Mae, J. Yoshida, Angew. Chem. Int. Ed. 2005, 44, 2413-2416),其中l吏用了孩i反应器(Microreaction Technology (Ed.: W. Ehrfeld)， Springer, Berlin, 1998; W. Ehrfeld, V. Hessel， H. Loewe, Microreactors, Wiley-VCH, Weinheim, 2000; Microsystem Technology in Chemistry and Life Sciences (Eds.: A. Manz， H. Becker), Springer, Berlin, 1999; V. Hessel, S. Hardt, H. Loewe, Chemical micro Process Engineering, Wiley画VCH, Weinheim, 2004)。微反应器在有机合成中的使用已4皮多次描述(K. Jaehnisch， V. Hessel, H. Loewe， M. Baerns， Angew. Chem. Int. Ed. 2004, 116, 4， 410 - 451; P. Fletcher, S. Haswell， E. Pombo-Villar， B. Warrington, P. Watts, S.Wong, X.Zhang, Tetrahedron, 2002, 58, 4735画4756; H. Pe皿emann， P. Watts, S. Haswell， V. Hessel， H. Loewe, Org. Process Res. Dev. 2004， 8， 3， 422 - 439; S. Taghavi-Moghadam, A. Kleemann, K. Golbig, Org. Process Res. Dev. 2002， 5, 652 - 659; T. Schwalbe， V.Autze, G. Wille, Chimia, 2002， 56， 636 -646)。许多旨在开发新型合成方法的出版物中将微反应器 布置对工艺控制的作用作为对象(T. Schwalbe , V. Autze , M. Hohmann， W. Stimer， Org. Process Res. Dev. 2004， 8, 440 - 454; V.Hessel, P. Loeb， H. Loewe， Cur. Org. Chem. 2005， 9, 765 - 787; T. Schwalbe， K.Simons, Chimica Oggi-Chemistry Today, 2006， 24， 56-61)。Kawaguchi等人，2005描述的由Swern-Moffatt氧化向连续处理 方案的调整在试剂的添加上非常严格地遵循了分批方案。在该情况 下，DMSO (4.0M, 2叫.)的CH2Cl2溶液与TFAA (2.4M, 1.2叫.)的 CH2Cl2〉容液混合，该反应在本文档来自技高网...
【技术保护点】
多个竞争性化学反应伴随下对反应的实施进行控制的工艺，其特征在于通过选择反应条件调整竞争性反应的速率，使得目标主反应不被削弱。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：托马斯·施瓦尔贝，赖纳·申克，迈克尔·屈佩尔，
申请(专利权)人：隆萨有限公司，
类型：发明
国别省市：CH
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。