眼科给药体系制造技术

一种药物传递系统，含有，在其中分散有粒径小于约５０ｎｍ的纳米颗粒的接触镜片，以及，纳米形式包封在材料中的眼科药物，而当接触镜片置于眼睛上时，眼科药物能够从所述材料中扩散到并穿过所述接触镜片而到达镜片后泪液膜。（*该技术在2023年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
技术介绍
专利
本专利技术涉及用于向眼部给予眼科药物的方法和体系。现有技术能否在较长的时间内提供并维持药物在角膜前泪液膜中足够的浓度，是困扰用于提供眼科给药的方法和系统的主要问题之一。当药物以滴眼液的形式施用时，大部分药物几乎不能穿过角膜。滴入的药物被泪液冲刷，穿过结膜被吸收，并产生短暂的作用。很多药物在滴入眼睛后，造成它们眼部生物利用度较差的另外的角膜前因素是眼泪更替以及药物与泪液蛋白相结合。除了上述因素之外，早期的角膜摄取率很高，然而却很快降低。这样会导致短暂的药物过量和相关副作用，并且随后在给予下一个剂量之前产生较长时间的亚-治疗水平。所有上述因素表明，人们需要一种象滴剂一样方便并且可用作控释载体的眼科给药体系。占所有眼科制剂90％的通过滴眼液而使用的局部给药体系是非常不足以发挥作用的，并且在某些情况下会导致严重的副作用。以滴眼剂形式使用的药物只有约5％能穿透角膜并到达眼部组织，剩余的则由于眼泪的冲刷作用而损失。在冲刷的同时，药物与泪膜中的流体相混合，并且在膜内的保留时间约为短暂的2-5分钟。有约5％的药物被吸收，其余的从上端和下端小管流入泪囊。含药物的泪液从泪囊流到鼻泪管，药物就在此处被吸收进入血流。这种吸收导致药物的浪费，并且更重要的是，某些药物存在于血流中将导致不希望的副作用。例如，β-阻断剂诸如噻吗洛尔可用于治疗宽角型青光眼，但是对心脏有有害的作用。进而，以滴眼剂的形式施用眼科药物会导致药物传递到角膜的速率大幅度变化，从而限制了该治疗体系的治疗效能。由此，人们需要一种可增加药物在眼睛中保留时间的新的眼科药物给药体系，由此可减少浪费并消除副作用。过去，曾经有诸多努力以使用接触镜片用于眼科药物传递；然而，所有的这些努力都集中在将镜片浸泡在药物溶液之中以后置入眼睛中。在其中一项研究中，作者们的焦点集中在将镜片浸泡滴眼液中1小时后，将镜片置入眼睛中。作者研究了5种不同的药物，得出的结论是，由于镜片基质中的最大药物浓度受平衡浓度的限制，因此，由镜片释放的药物的量相当低，或者与滴眼剂释放药物的数量级相同。在另一项研究中，研究人员开发了一种通过将两个分离的镜片材料接合到一起而得到的具有中空腔体的接触镜片。化合物镜片需浸泡在药物溶液中。镜片吸收了药物溶液，并在置入眼睛中后缓慢的释放出药物溶液。这种化合物镜片与药物-浸泡镜片具有相同的缺陷，这是因为空腔中药物的浓度与滴眼液中的药物浓度相同，从而该镜片只能在有限的时间段内提供药物。进而，镜片材料的两片分离的镜片的存在会导致对更小的氧和二氧化碳的渗透性，从而会导致角膜组织内的水肿。下文中所列的其它的一些研究和专利也具有相同的缺陷，因为它们也是以将接触镜片或相似载体在药物-溶液中浸泡后置入眼睛中为基础的.诸多研究者通过在被囊类物质的存在下聚合含有水凝胶的单体而将蛋白、细胞和药物嵌在水凝胶基质之中。由于疏水性药物在油中的溶解度高得多，非常显著的高的药物负荷可以通过将药物包封在油填充的纳米颗粒和纳米囊中而实现，随后，将这些颗粒分散在水凝胶基质中。最近，Graziacascone等人发表了关于将亲脂性药物嵌入纳米颗粒内部之中，并将这些颗粒嵌入到水凝胶中的研究。他们使用了PVA水凝胶作为亲水性基质用于释放装载在PLGA颗粒中的亲脂性药物。它们将药物从水凝胶中释放出来的速度与从颗粒中释放出来的速度相比较，并发现了具有可比性的结果。然而，在文献记录中，没有任何研究注意到药物-负载的纳米颗粒掺入到水凝胶中用于眼科药物的传递。专利技术概述本专利技术的一项实施方案涉及一种药物传递系统，该系统包含在其中分散了粒径低于约50nm-100nm的纳米颗粒的接触镜片(限制尺寸根据颗粒的折光率而定)、一种以纳米包封在材料中的眼科药物，当接触镜片置于眼睛中时，药物可以从这种材料中扩散抵达至以及穿透接触镜片后抵达至后镜片泪液膜。本专利技术的第二项实施方案是向有此需要的患者给予眼科药物的方法，该方法包括在患者的眼睛上放置上述药物传递系统。本专利技术的第三和第四项实施方案涉及一种试剂盒以及使用该试剂盒用于储存药物和向眼睛给予眼科药物的用途，该试剂盒包括a)含有至少上述药物传递系统的一种的第一组分，以及b)含有至少一种用于储存第一成分的容器的第二组分，该储存容器另外含有基本上能防止眼科药物在储存期间扩散和迁移的材料。本专利技术的第五个实施方案涉及制备权利要求1的药物传递系统的方法，包括c)提供纳米包封的眼科药物，以及d)由掺入了纳米包封眼科药物的材料制备接触镜片，以使纳米包封的眼科药物基本上能在接触镜片中均匀的分散。本专利技术的第六项和第七项实施方案涉及到制药物品，包括包装材料和上述眼科给药系统或上述包含在包装材料中的试剂盒，其中的包装材料含有指示可用于改善与眼睛病理性状况相关症状眼科给药系统和试剂盒的标识。附图简述附图说明图1是本专利技术新颗粒-负载镜片置入眼睛中的概要图。图2-5是各种微乳状液的粒径分布。图6是各种水凝胶的透光度的值。图7-13是药物从各种水凝胶中释放速度的比较。图14-21是各种药物-负载水凝胶的SEM图。专利技术详述本专利技术基于如下发现接触镜片，优选软接触镜片可用作眼科药物传递的新载体以降低药物损耗、消除系统性副作用、并改善药物效能。本专利技术的关键在于将眼科药物制剂包封在纳米颗粒中、以及在接触镜片基质(图1)中分散这些药物-负载的纳米颗粒。如果纳米颗粒的粒径和负载足够的低，那么颗粒-负载的镜片是透明的。在此文中，本专利技术通过使用聚2-羟乙基甲基丙烯酸酯p-(HEMA)制得的软质水凝胶镜片来示例性说明。然而，本领域技术人员可以理解，可用于本专利技术作为载体使用的材料的范围仅仅受限于可用于制备接触镜片的材料的选择以及需要包封的特定眼科药物的性质。此处所使用的术语“光学透明的”意在指的是与用作接触镜片的p-HEMA或其它材料相当的透明度。p-HEMA水凝胶基质可以通过任何便捷的方法合成，例如，在交联剂(诸如二甲基丙烯酸乙二醇酯(EGDMA))的存在下的HEMA单体批量或溶液自由基聚合。向聚合性介质中加入药物-负载颗粒可导致水凝胶基质中颗粒-分散的形成。如果将由这种材料制备得到的接触镜片置入眼睛中，药物能从颗粒中扩散出来，穿过镜片基质，进入到镜片后泪液膜(POLTF)，也即，连接在角膜和镜片之间的薄的泪液膜。在镜片的存在下，与滴眼剂局部应用的2-5分钟的保留时间相比，药物分子在镜片后泪液膜中可具有更长的保留时间。较长的保留时间可导致较高的药物从角膜回流，并减少药物流入到鼻泪管中，从而防止药物被吸收到血管中。此外，由于药物分子通过颗粒和镜片基质缓慢的扩散，药物-负载的接触镜片在较长的时间内可以提供连续的药物释放。优选的将眼科药物纳米包封在水包油(O/W)微乳状液中。微乳状液是纳米-尺寸的液滴分散在水中并通过表面活性剂稳定的热力学稳定的各向同性分散体。由于具有能将药物溶解在油相中的能力，水包油(O/W)微乳状液是包封疏水性药物的有效载体。由于通过处理纳米-尺寸的油液滴的表面性质，可获得在稳定颗粒和控制药物从颗粒中释放的动力学的灵活性，因此，优选的，使用微乳状液滴液作为药物储存器。例如，人们可以稳定颗粒以预防聚集，并通过在液面沉积一层薄的不完全的硅石薄层来放慢药物从液滴中释放的速度。然而，人们可利用其它类型的纳米颗粒用于本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种药物传递系统，含有，在其中分散有粒径小于约５０ｎｍ的纳米颗粒的接触镜片，以及，以纳米形式包封在材料中的眼科药物，当接触镜片置于眼睛上时，眼科药物能够从所述材料中扩散到并穿过所述接触镜片而进入镜片后泪液膜。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：A乔汉，D古尔森，
申请(专利权)人：佛罗里达大学研究基金会有限公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]