一种安全合成脱氢松香酸降解胺的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种安全制备脱氢松香酸降解胺的方法。该方法中，将叠氮化物和惰性有机溶剂混合，在加热条件下加入脱氢松香酸酰卤或者活性酯，生成的脱氢松香酸酰基叠氮化物随即原位重排生成相应的异氰酸酯，然后再水解生成脱氢松香酸降解胺。本方法避免了富集容易爆炸的脱氢松香酸酰基叠氮的过程，反应过程安全可控，且所有反应和纯化手段符合工业化生产的要求。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及手性化合物脱氢松香酸降解胺的制备方法。
技术介绍
脱氢松香降解胺，如式1所示式1是一种右旋手性胺，可用于拆分很多手性酸，具有重要的应用价值。例如，可以用来拆分消旋的反式菊酸，获得99％的光学纯度(林东恩，蔡玉壁，蔡干，华南理工大学学报(自然科学版)，1999；100-105)，因此存在很高的应用价值和需求。由Stockel(Canadian Journal of Chemistry 1963(41)；834-836)发表的文章中需要将脱氢松香酸与多聚磷酸和叠氮化钠的混合物共热制备脱氢松香酸降解胺，这一过程产生容易爆炸和剧毒的叠氮酸，文章中还提到了用霍夫曼重排的方法的制备少量的脱氢松香酸降解胺。R.N.Seelye(Tetrahedron，1969(25)；447-451)；张静夏，周永言，蔡干(合成化学，1997；120-122)在各自发表的文章中均需要将制备的脱氢松香酸酰氯滴加到叠氮化钠的丙酮和水的混合溶剂中，因此存在部分脱氢松香酸酰氯的水解，降低了收率，而且还需要将获得的脱氢松香酸酰基叠氮用有机溶剂萃取出来，再进行减压蒸除有机萃取剂的浓缩过程，该过程中高浓度的脱氢本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种制备脱氢松香酸降解胺的方法，其特征在于，包括如下步骤：＊＊＊Ａ．先将脱氢松香酸的羟基转换成易离去基团；Ｂ．将上步得到的产物分次加入反应体系中与叠氮化物反应，生成脱氢松香酸酰基叠氮，并进一步重排生成相应的异腈酸酯；Ｃ．然后进一步水解制备脱氢松香酸降解胺；其中，Ｘ为易离去基团。

【技术特征摘要】
1.一种制备脱氢松香酸降解胺的方法，其特征在于，包括如下步骤：A.先将脱氢松香酸的羟基转换成易离去基团；B.将上步得到的产物分次加入反应体系中与叠氮化物反应，生成脱氢松香酸酰基叠氮，并进一步重排生成相应的异腈酸酯；C.然后进一步水解制备脱氢松香酸降解胺；其中，X为易离去基团。2.根据权利要求1的方法，其特征在于，步骤A中将脱氢松香酸的羟基转换成易离去基团是将脱氢松香酸制成酰卤、其活性酯或者其活性酸酐。3.根据权利要求2的方法，其特征在于，将脱氢松香酸的羟基转换成易离去基团是将脱氢松香酸制成酰氯。4.根据权利要求3的方法，其特征在于，将脱氢松香酸的羟基转换成易离去基团是将脱氢松香酸和五氯化磷，三氯化磷或氯化亚砜制成酰氯。5.根据权利要求2的方法，其特征在于，将脱氢松香酸的羟基转换成易离去基团是将脱氢松香酸和N-羟基琥珀酰亚胺制成脱氢松香酸的活性酯。6.根据权利要求2的方法，其特征在于，将脱氢松香酸的羟基转...

【专利技术属性】
技术研发人员：吴松，刘前，杨庆云，戚燕，童元峰，
申请(专利权)人：中国医学科学院药物研究所，
类型：发明
国别省市：11[中国|北京]