４－（４－氰基－２－硫代芳基）二氢嘧啶酮和它们的使用制造技术

本发明专利技术涉及新的４－（４－氰基－２－硫代芳基）二氢嘧啶－２－酮衍生物，它们的制备方法，它们单独地或者结合地用于治疗和／或预防疾病和它们对于制备用于治疗和／或预防疾病，特别是用于治疗和／或预防肺和心血管系统疾病的药物的应用。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】本专利技术涉及新的4-(4-氰基-2-硫代芳基)二氢嘧啶-2-酮衍生物，它们的制备方法，它们单独地或者组合地用于治疗和/或预防疾病和它们对于制备用于治疗和/或预防疾病，特别是用于治疗和/或预防肺和心血管系统疾病的药物的应用。人白血球弹性酶(HLE，EC 3.4.21.37)，也称作人嗜中性弹性酶(HNE，hNE)，属于丝氨酸蛋白酶族。在多形核白细胞(PMN白细胞)的嗜苯胺蓝性的颗粒中发现蛋白水解酶。胞内弹性酶在防卫病菌中通过分解通过吞噬作用捕捉的外来颗粒起重要作用。活化的嗜中性细胞由颗粒释放HNE到细胞间隙(胞外HNE)中，一些释放的HNE还留在嗜中性的细胞膜的外面(膜-缔合的HNE)。高活性酶能分解大量结缔组织蛋白质，例如蛋白质弹性蛋白，胶原和纤维结合蛋白。弹性蛋白在所有的显示高弹性的组织类型中例如在肺和动脉中以高浓度存在。HNE涉及与大量病理过程(例如组织损伤)有关的组织破坏和转化(组织重新塑造)。HNE也是炎性过程的重要的调质。HNE引起例如增加的白介素-8(IL-8)基因表达。因此，推测HNE在许多其形成和/或进展与炎性事件和/或增生的和过度生长的组织和血管转化有关的疾病，损伤和病变中起重要作用。这可能特别地是肺或者心血管系统疾病和/或损伤，或者可能是脓毒症，癌性疾病或者其它的炎性疾病。在这里可以提到的肺的疾病和损伤是特别地慢性阻塞性肺病(COPD)，急性呼吸困难综合征(ARDS)，囊性纤维化(CF；也称为囊肿性纤维化)，肺气肿和急性肺损伤(ALI)。其中涉及HNE的心血管系统的疾病和损伤是例如在心力衰竭期间的组织转化和急性心肌梗塞(AMI)后的再灌注损伤，心原性休克，急性冠状动脉综合征(ACS)，和动脉瘤。与脓毒症有关的疾病是例如全身性炎性反应综合征(SIRS)，严重的脓毒症，脓毒性休克和多脏器衰竭(MOF；多脏器功能紊乱，MODS)和弥漫性血管内凝血(DIC)。在癌性方法中组织破坏和转化的例子是癌细胞迁移到健壮组织中(转移的形成)和新的供血血管的形成(新血管发生)。其它的其中HNE起作用的炎性疾病是类风湿性疾病，例如类风湿性关节炎，炎症性肠病(IBD)，克罗恩病(CD)，溃疡性结肠炎(UC)和动脉硬化。一般假定弹性酶-调节的病理过程基于游离的弹性酶和内生的弹性酶抑制剂蛋白质(主要是α-1抗胰蛋白酶，AAT)之间的移位平衡[Neutrophils and protease/antiprotease imbalance，Stockley，Am.J.Respir.Crit.Care Med.160，49-52(1999)]。AAT大规模过量地存在于血浆中并且因而非常迅速地中和游离的HNE。在各种病理过程中游离的弹性酶的浓度升高，以致在蛋白酶和蛋白酶抑制剂之间的平衡中存在有利于蛋白酶的局部转移。另外，活化的PMN细胞的膜-缔合的弹性酶非常实质性地免于被AAT抑制。对游离的弹性酶也一样，该弹性酶位于嗜中性细胞和毗连的组织细胞(例如内皮细胞)之间的难以接近的微分割空间。另外，强氧化条件在活化白细胞的附近占优势(氧化突发)，并且因此AAT被氧化和在抑制效果方面损失几个数量级。为了也能够达到和抑制膜-缔合的HNE和在受保护的微分割空间(参见上面)中存在的HNE，新的弹性酶-抑制活性化合物(HNE的外部服用抑制剂)应该因此具有低分子量。为此目的，也必需该物质优良的体内稳定性(低的体内清除率)。另外，为了在病理过程中不损失抑制能力，这些化合物在氧化条件下应该是稳定的。-->肺动脉高压(Pulmonale Arterielle Hypertonie)(PAH)是累进的肺疾病，其，未经治疗，在被确诊后平均2.8年内导致死亡。肺循环增加的收缩导致对右心增加的压力，其可能发展成为右心衰竭。根据定义，在慢性肺高压(pulmonalen Hypertonie)情况下主肺动脉压(mPAP)是静止时＞25mmHg或者在用体力期间＞30mmHg(正常值＜20mmhg)。肺动脉高压的病理生理学特征在于血管缩小和肺络的重塑。在慢性PAH中存在初始未肌化的肺络的新肌化，并且已经肌化的血管的血管肌肉周长增加。肺循环增加的闭塞导致对右心累进的压迫，其导致来自右心的低输出和最后结果是右心衰竭(M.Humbert等，J.Am.Coll.Cardiol.2004，43，13S-24S)。PAH是极端罕见的疾病，发病率是百万分之1-2。病人的平均年龄估计是36岁，并且仅仅10％的病人活过60岁。女性比男性明显更多受影响(G.E.D′Alonzo等，Ann.Intern.Med.1991，115，343-349)。尽管在肺动脉高压治疗方面的所有的进步，但至今不存在治愈这种严重的疾病的希望。市场上可得到的标准治疗(例如前列环素类似物，内皮素受体拮抗剂，磷酸二酯酶抑制剂)能改进病人生命的质量，运动耐受和预后。这种治疗的原理主要是血液动力学的，影响血管紧张性但是对病原性的重塑过程没有直接影响。另外，使用这些药物的可能性受有时严重的副作用和/或复杂的服用类型的限制。病人的临床情况可以通过特定的单一治疗改进或者稳定的时期受限制(例如由于耐受的形成)。最后，治疗升级并且因此应用联合治疗，其中多个药物必须同时给予。对于肺动脉高压的治疗，新的联合治疗是最有希望的未来治疗选择之一。在这方面，用于治疗PAH的新的药理学机制的发现是特别有意义的(Ghofrani等，Herz 2005，30，296-302；E.B.Rosenzweig，ExpertOpin.Emerging Drugs 2006，11，609-619；T.Ito等，Curr.Med.Chem.2007，14，719-733)。直接介入重塑事件(抗重塑机制)的治疗选择特别可能形成更多病因疗法的基础并且因此对病人具有重大优点。在这方面，可以合并已知的和新的治疗。在这种联合治疗中，为了最小化干扰药物-药物相互作用的危险，这些新的活性化合物应该抑制代谢P450CYP酶仅仅到非常小的程度或者根本没有。现在，继续进行假定弹性酶在病理重塑中起着重要作用。可能已经发现伴随升高的肺动脉血压(肺动脉高压)在动物模型中和在病人中结缔组织(内部弹性层)的破碎[Rabinovitch等，Lab.Invest.55，632-653(1986)]，并且在肺动脉高压的动物模型(含氧量低的大鼠和小鼠模型，野百合碱大鼠模型)中显示弹性酶活性增加和与结缔组织的破碎有关是可能的[Todorovich-Hunter等，Am.Rev.Respir.Dis.146，213-223(1992)]。在肺动脉高压的疾病过程期间观察到的组织重塑由弹性酶-调节的结缔组织-有关的生长因子例如基本成纤维细胞生长因子(bFGF)的释放引起是令人怀疑的[Rabinovitch，Am.J.Physiol.277，L5-L12(1999)]。在肺动脉高压的含氧量低的小鼠模型中可能显示由于过量表达的弹性酶抑制剂蛋白质的正效应[Zaidi等，Circulation 105，516-521(2002)]。在肺动脉高压的野百合碱大鼠模型中可能显示由于合成的低分子量的弹性酶抑制剂的正效应；在这种情况下，注意到对组织重塑还有有益的影响[Cowan等，N本文档来自技高网...

【技术保护点】
下式（Ⅰ）的化合物　　＊＊＊　（Ⅰ），　　其中　　Ａ和Ｅ都代表Ｃ－Ｒ７或者两个环成员Ａ和Ｅ中的一个代表Ｎ和另一个代表Ｃ－Ｒ↑［７］，其中　　Ｒ↑［７］在每一种情况下代表氢，氟或者氯，　　Ｚ代表Ｏ或者Ｓ，　　ｎ代表数字０，１或者２，　　Ｒ↑［１］代表可以被羟基，（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］）－烷氧基，氨基，一－或者二－（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］）－烷基氨基，羟基羰基，氨基羰基，（Ｃ↓［３］－Ｃ↓［６］）－环烷基，苯基或者５－或者６－元杂芳基或者最高五次被氟取代的（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６［３］－Ｃ↓［６］）－环烷基或者被氟最高达三次取代的（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）－烷基，或者代表苯基，吡啶基或者嘧啶基，　　其中苯基，吡啶基和嘧啶基本身可以被相同的或者不同的选自氟，氯，氰基，（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］）－烷基，三氟甲基，（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］）－烷氧基和三氟甲氧基的基团最高达两次取代，　　或者　　Ｒ↑［５］代表式－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－Ｒ↑［１０］，－Ｌ↑［１］－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－Ｒ↑［１１］，－Ｌ↑［２］－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＲ↑［１２］Ｒ↑［１３］，－Ｌ↑［２］－ＳＯ↓［２］－ＮＲ↑［１２］Ｒ↑［１３］，－Ｌ↑［２］－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＲ↑［１４］－ＮＲ↑［１２］Ｒ↑［１３］或者－Ｌ↑［２］－ＳＯ↓［２］－Ｒ↑［１５］的基团，其中　　Ｌ↑［１］代表（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）－链烷二基，　　Ｌ↑［２］代表键或者（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）－链烷二基，　　Ｒ↑［１０］代表可以被（Ｃ↓［３］－Ｃ↓［６］）－环烷基或者苯基取代的（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）－烷基，　　Ｒ↑［１１］代表氢或者可以被（Ｃ↓［３］－Ｃ↓［６］）－环烷基或者苯基取代的（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）－烷基，　　Ｒ↑［１２］和Ｒ↑［１３］是相同的或者不同的并且彼此独立地代表氢，（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）－烷基，（Ｃ↓［３］－Ｃ↓［６］）－环烷基或者４－～６－元杂环基，　　其中（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）－烷基，（Ｃ↓［３］－Ｃ↓［６］）－环烷基和４－～６－元杂环基本身可以被相同的或者不同的选自氟，羟基，（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］）－烷氧基，氧代，氨基，一－或者二－（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］）－烷基氨基，羟基羰基，（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］）－烷氧基羰基和氨基羰基的基团最高达两次取代　　和　　如果能产生化学性质稳定的化合物在（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）－烷基中ＣＨ↓［２］基团可以被氧原子替换，　　和　　（Ｃ↓［３］－Ｃ↓［６］）－环烷基和４－～６－元杂环基可以另外被相同的或者不同的（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］）－烷基基团最高达两次取代，该（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］）－烷基基团本身可以被羟基，（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］）－烷氧基或者羟基羰基取代，　　或者　　Ｒ↑［１２］和Ｒ↑［１３］连同它们连接的氮原子形成４－～６－元杂环，其可以包含选自Ｎ，Ｏ，Ｓ，ＳＯ和ＳＯ↓［２］的进一步的环杂原子并且其可以被相同的或者不同的选自以下的基团最高达两次取代：（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］）－烷基，羟基，（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］）－烷氧基，氧代，氨基，一－或者二－（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］）－烷基氨基，羟基羰基，氨基羰基，（Ｃ↓［３］－Ｃ↓［６］）－环烷基，４－～６－元杂环基和５－或者６－元杂芳基，　　其中（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］）－烷基本身可以被羟基，（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］）－烷氧基或者羟基羰基取代，　　Ｒ↑［１４］代表氢或者（Ｃ↓［１］－Ｃ↓］）－烷基，或者代表（Ｃ↓［２］－Ｃ↓［６］）－链烯基，（Ｃ↓［３］－Ｃ↓［６］）－环烷基，苯基或者５－或者６－元杂芳基，　　其中提到的（Ｃ↓［３］－Ｃ↓［６］）－环烷基基团可以被相同的或者不同的选自（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］）－烷基，羟基和［４］）－烷基　　和　　Ｒ↑［１５］代表（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）－烷基，（Ｃ↓［３］－Ｃ↓［６］）－环烷基，苯基或者５－或者６－元杂芳基，　　其中（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）－烷基可以被氯，羟基，（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］）－烷氧基，一－或者二－（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］）－烷基氨基或者（Ｃ↓［３］－Ｃ↓［６］）－环烷基或者最高达三次被氟取代　　和　　苯基和５－或者６－元杂芳基本身可以被相同的或者不同的选自氟，氯，氰基，（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］）－烷基，二氟甲基，三氟甲基，（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］）－烷氧基和三氟甲氧基的基团最高达两次取代，　　和　　Ｒ↑［６］代表氢，氟或者氯，　　和其盐，溶剂化物和盐的溶剂化物。（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］）－烷氧基的取代基最多两次取代　　和　　提到的苯基和杂芳基基团可以被相同的或者不同的选自氟，氯，氰基，（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］）－烷基，二氟甲基，三氟甲基，（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］）－烷氧基，二氟甲氧基和三氟甲氧基的取代基最多两次取代，　　...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】DE 2007-12-20 102007061766.8;DE 2008-5-7 1020080221.下式(I)的化合物(I)，其中A和E都代表C-R7或者两个环成员A和E中的一个代表N和另一个代表C-R7，其中R7在每一种情况下代表氢，氟或者氯，Z代表O或者S，n代表数字0，1或者2，R1代表可以被羟基，(C1-C4)-烷氧基，氨基，一-或者二-(C1-C4)-烷基氨基，羟基羰基，氨基羰基，(C3-C6)-环烷基，苯基或者5-或者6-元杂芳基或者最高五次被氟取代的(C1-C6)-烷基，或者代表(C2-C6)-链烯基，(C3-C6)-环烷基，苯基或者5-或者6-元杂芳基，其中提到的(C3-C6)-环烷基基团可以被相同的或者不同的选自(C1-C4)-烷基，羟基和(C1-C4)-烷氧基的取代基最多两次取代和提到的苯基和杂芳基基团可以被相同的或者不同的选自氟，氯，氰基，(C1-C4)-烷基，二氟甲基，三氟甲基，(C1-C4)-烷氧基，二氟甲氧基和三氟甲氧基的取代基最多两次取代，R2代表氢，氟或者氯，R3代表氰基或者下式-C(＝O)-R8，-C(＝O)-O-R8，-C(＝O)-NH2或者-C(＝O)-NH-R8的基团，其中R8代表(C1-C6)-烷基，(C3-C6)-链烯基或者(C3-C6)-环烷基，其中(C1-C6)-烷基和(C3-C6)-环烷基本身可以被相同的或者不同的选自羟基，(C1-C4)-烷氧基，羟基羰基，(C1-C4)-烷氧基羰基，氨基，一-和二-(C1-C4)-烷基氨基的基团最高达两次取代，并且如果能产生化学性质稳定的化合物，在(C1-C6)-烷基和(C3-C6)-环烷基中在每一种情况下一个CH2基团可以被氧原子替换，R4代表甲基或者乙基或者R3和R4彼此连接并且共同形成下式的稠合基团其中*表示与在式(I)中显示的二氢嘧啶环的5-位置的连结点，和**表示与在式(I)中显示的二氢嘧啶环的6-位置的连结点，和R9代表氢，(C1-C6)-烷基或者(C3-C6)-环烷基，其中(C1-C6)-烷基可以被羟基，(C1-C4)-烷氧基，氨基羰基，氨基羰基氨基，(C1-C4)-酰氨基或者(C3-C6)-环烷基取代，R5代表氢或者可以被氰基，羟基，(C1-C4)-烷氧基，氨基，一-或者二-(C1-C4)-烷基氨基或者(C3-C6)-环烷基或者被氟最高达三次取代的(C1-C6)-烷基，或者代表苯基，吡啶基或者嘧啶基，其中苯基，吡啶基和嘧啶基本身可以被相同的或者不同的选自氟，氯，氰基，(C1-C4)-烷基，三氟甲基，(C1-C4)-烷氧基和三氟甲氧基的基团最高达两次取代，或者R5代表式-C(＝O)-O-R10，-L1-C(＝O)-O-R11，-L2-C(＝O)-NR12R13，-L2-SO2-NR12R13，-L2-C(＝O)-NR14-NR12R13或者-L2-SO2-R15的基团，其中L1代表(C1-C6)-链烷二基，L2代表键或者(C1-C6)-链烷二基，R10代表可以被(C3-C6)-环烷基或者苯基取代的(C1-C6)-烷基，R11代表氢或者可以被(C3-C6)-环烷基或者苯基取代的(C1-C6)-烷基，R12和R13是相同的或者不同的并且彼此独立地代表氢，(C1-C6)-烷基，(C3-C6)-环烷基或者4-～6-元杂环基，其中(C1-C6)-烷基，(C3-C6)-环烷基和4-～6-元杂环基本身可以被相同的或者不同的选自氟，羟基，(C1-C4)-烷氧基，氧代，氨基，一-或者二-(C1-C4)-烷基氨基，羟基羰基，(C1-C4)-烷氧基羰基和氨基羰基的基团最高达两次取代和如果能产生化学性质稳定的化合物在(C1-C6)-烷基中CH2基团可以被氧原子替换，和(C3-C6)-环烷基和4-～6-元杂环基可以另外被相同的或者不同的(C1-C4)-烷基基团最高达两次取代，该(C1-C4)-烷基基团本身可以被羟基，(C1-C4)-烷氧基或者羟基羰基取代，或者R12和R13连同它们连接的氮原子形成4-～6-元杂环，其可以包含选自N，O，S，SO和SO2的进一步的环杂原子并且其可以被相同的或者不同的选自以下的基团最高达两次取代：(C1-C4)-烷基，羟基，(C1-C4)-烷氧基，氧代，氨基，一-或者二-(C1-C4)-烷基氨基，羟基羰基，氨基羰基，(C3-C6)-环烷基，4-～6-元杂环基和5-或者6-元杂芳基，其中(C1-C4)-烷基本身可以被羟基，(C1-C4)-烷氧基或者羟基羰基取代，R14代表氢或者(C1-C4)-烷基和R15代表(C1-C6)-烷基，(C3-C6)-环烷基，苯基或者5-或者6-元杂芳基，其中(C1-C6)-烷基可以被氯，羟基，(C1-C4)-烷氧基，一-或者二-(C1-C4)-烷基氨基或者(C3-C6)-环烷基或者最高达三次被氟取代和苯基和5-或者6-元杂芳基本身可以被相同的或者不同的选自氟，氯，氰基，(C1-C4)-烷基，二氟甲基，三氟甲基，(C1-C4)-烷氧基和三氟甲氧基的基团最高达两次取代，和R6代表氢，氟或者氯，和其盐，溶剂化物和盐的溶剂化物。2.在权利要求1中要求保护的式(I)的化合物，其中A和E都代表C-R7或者两个环成员A和E中的一个代表N和另一个代表C-R7，其中R7在每一种情况下代表氢，氟或者氯，Z代表O或者S，n代表数字0，1或者2，R1代表可以被羟基，(C1-C4)-烷氧基，氨基，一-或者二-(C1-C4)-烷基氨基，羟基羰基，氨基羰基，(C3-C6)-环烷基或者苯基取代的(C1-C6)-烷基，或者代表(C2-C6)-链烯基，(C3-C6)-环烷基或者苯基，其中提到的(C3-C6)-环烷基基团可以被相同的或者不同的选自(C1-C4)-烷基，羟基和(C1-C4)-烷氧基的基团最高达两次取代和提到的苯基可以被相同的或者不同的选自氟，氯，氰基，(C1-C4)-烷基，二氟甲基，三氟甲基，(C1-C4)-烷氧基，二氟甲氧基和三氟甲氧基的基团最高达两次取代，R2代表氢，氟或者氯，R3代表氰基或者下式-C(＝O)-R8，-C(＝O)-O-R8，-C(＝O)-NH2或者-C(＝O)-NH-R8的基团，其中R8代表(C1-C6)-烷基，(C3-C6)-链烯基或者(C3-C6)-环烷基，其中(C1-C6)-烷基和(C3-C6)-环烷基本身可以被相同的或者不同的选自羟基，(C1-C4)-烷氧基，羟基羰基，(C1-C4)-烷氧基羰基，氨基，一-和二-(C1-C4)-烷基氨基的基团最高达两次取代并且如果能产生化学性质稳定的化合物，在(C1-C6)-烷基和(C3-C6)-环烷基中在每一种情况下一个CH2基团可以被氧原子替换，R4代表甲基或者乙基或者R3和R4彼此连接并且共同形成下式的稠合基团其中*表示与在式(I)中显示的二氢嘧啶环的5-位置的连结点，和**表示与在式(I)中显示的二氢嘧啶环的6-位置的连结点，和R9代表氢，(C1-C6)-烷基或者(C3-C6)-环烷基，其中(C1-C6)-烷基可以被羟基，(C1-C4)-烷氧基，氨基羰基，(C1-C4)-酰氨基或者(C3-C6)-环烷基取代，R5代表氢或者可以被氟最高达三次取代的(C1-C6)-烷基，或者代表苯基，吡啶基或者嘧啶基，其中苯基，吡啶基和嘧啶基本身可以被相同的或者不同的选自氟，氯，氰基，(C1-C4)-烷基，三氟甲基，(C1-C4)-烷氧基和三氟甲氧基的基团最高达两次取代，或者R5代表式-C(＝O)-O-R10，-L1-C(＝O)-O-R11，-L2-C(＝O)-NR12R13，-L2-SO2-NR12R13，-L2-C(＝O)-NR14-NR12R13或者-L2-SO2-R15的基团，其中L1代表(C1-C6)-链烷二基，L2代表键或者(C1-C6)-链烷二基，R10代表(C1-C6)-烷基，R11表示氢或者(C1-C6)-烷基，R12和R13是相同的或者不同的并且彼此独立地代表氢，(C1-C6)-烷基，(C3-C6)-环烷基或者4-～6-元杂环基，其中(C1-C6)-烷基，(C3-C6)-环烷基和4-～6-元杂环基本身可以被相同的或者不同的选自氟，羟基，(C1-C4)-烷氧基，氧代，氨基，一-或者二-(C1-C4)-烷基氨基，羟基羰基，(C1-C4)-烷氧基羰基和氨基羰基的基团最高达两次取代并且如果能产生化学性质稳定的化合物，在(C1-C6)-烷基中CH2基团可以被氧原子替换，或者R12和R13连同它们连接的氮原子形成4-～6-元杂环，其可以包含选自N，O，S，SO和SO2的进一步的环杂原子并且其可以被相同的或者不同的选自以下的基团最高达两次取代：(C1-C4)-烷基，羟基，(C1-C4)-烷氧基，氧代，氨基，一-和二-(C1-C4)-烷基氨基，其中(C1-C4)-烷基本身可以被羟基或者(C1-C4)-烷氧基取代，R14代表氢或者(C1-C4)-烷基和R15代表(C1-C6)-烷基，(C3-C6)-环烷基，苯基或者5-或者6-元杂芳基，其中(C1-C6)-烷基可以被氟，氯，羟基，(C1-C4)-烷氧基，一-或者二-(C1-C4)-烷基氨基取代和苯基和5-或者6-元杂芳基本身可以被相同的或者不同的选自氟，氯，氰基，(C1-C4)-烷基，三氟甲基，(C1-C4)...

【专利技术属性】
技术研发人员：F冯努斯鲍姆，D卡索斯，S安劳夫，M德尔贝克，VMJ李，D梅博姆，K卢斯蒂格，J沙姆伯格，
申请(专利权)人：拜耳先灵制药股份公司，
类型：发明
国别省市：DE