【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种,属于化学合 成
技术介绍
近十年来,真菌感染尤其是深部真菌感染日益成为威胁人类健康的重要原因之 一。目前,抗真菌药物发展迅速。伏立康唑(化学名(2R,3 -3-(5-氟嘧啶-4-基)-2-O, 4-二氟苯基)-(1Η-[1,2,4]_三唑-1-基)丁-2-醇)是美国Pfizer公司开发的新型广谱 三唑类抗真菌新药,对急性倾入性曲霉菌,耐氟康唑的严重侵入性念珠菌、食道球菌、足分 支霉菌属和镰孢菌属具有很好的抗菌活性。6-乙基-5-氟-4-羟基嘧啶是合成伏立康唑的关键中间体,目前大多数伏立 康唑的合成路线都要经过此中间体。世界专利W09706160提供了以5-氟尿嘧啶为起始 原料,经氯代、6位乙基化、高锰酸钾氧化脱氢、选择性水解、加氢脱氯5步反应得到6-乙 基-5-氟-4-羟基嘧啶的方法。该法步骤冗长,工艺复杂,三废多,成本较高。其合成路线 如附图1所示。因此,开发一条简洁高效的合成6-乙基-5-氟-4-羟基嘧啶的方法,进而 合成伏立康唑,会产生显著的经济效益和社会效益。
技术实现思路
本专利技术的目的是克服现有合成6-乙基-5-氟-4-羟基嘧啶技术中的问题,提供 一种合成6-乙基-5-氟-4-羟基嘧啶的简洁高效的方法。该方法通过两步反应即可合成 6-乙基-5-氟-4-羟基嘧啶,所用原料便宜易得,工艺条件简单温和,环境污染少,便于实现 工业化生产。其合成路线如附图2所示。本专利技术使用如下实验方案。其合成包括两步反应第一步反应是2-氟-3-氧代戊 酸乙酯的合成。第二步反应是6-乙基-5-氟-4-羟基嘧啶的合成。第一步反应使用氟乙 酸 ...
【技术保护点】
一种6-乙基-5-氟-4-羟基嘧啶及其中间体2-氟-3-氧代戊酸乙酯的合成方法,其特征在于:a)在反应温度下,氟乙酸乙酯和丙酰氯发生缩合反应,反应结束后,获得2-氟-3-氧代戊酸乙酯;b)在反应温度下,2-氟-3-氧代戊酸乙酯和乙酸甲脒反应,反应结束后,获得6-乙基-5-氟-4-羟基嘧啶。
【技术特征摘要】
1.一种6-乙基-5-氟-4-羟基嘧啶及其中间体2-氟-3-氧代戊酸乙酯的合成方法, 其特征在于a)在反应温度下,氟乙酸乙酯和丙酰氯发生缩合反应,反应结束后,获得2-氟-3-氧代 戊酸乙酯;b)在反应温度下,2-氟-3-氧代戊酸乙酯和乙酸甲脒反应,反应结束后,获得6-乙 基-5-氟-4-羟基嘧啶。2.如权利要求1所述方法,其特征在于,其中反应过程(a)使用的碱为钠氢、叔丁醇钾、 叔丁醇钠。3.如权利要求1所述方法,其特征在于,其中反应过程(b)在甲醇钠...
【专利技术属性】
技术研发人员:张程亮,袁华,
申请(专利权)人:南通法茵克医药化工有限公司,
类型:发明
国别省市:32[中国|江苏]
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