一种用于鉴定需要治疗的患者的方法，以及对这种患有轻微认知障碍的患者进行预防性治疗的方法，其中在先期风险度分层过程中，作为可以在所述患者的循环中测量到的循环相关肽生物标志物增加的结果，可以确定所述患者发生有临床表现的阿茨海默氏病的风险增加，所述治疗使用含有心血管药剂的一种或多种活性成分的药物，所述心血管药剂选自ＡＣＥ抑制剂、血管紧张素ＩＩ受体拮抗剂、β－阻断剂和降血压利尿剂及其组合，或使用含有一种或多种ＡＮＰ受体拮抗剂或者一种或多种腺苷受体拮抗剂的药物。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】患有轻度认知障碍需要治疗的患者的鉴定方法以及这种患者的治疗本专利技术涉及患有轻度认知障碍的患者的新的体外风险度分层方法，目的在于当患 者处于其最初的轻度认知障碍恶化和发生有临床表现的阿茨海默氏痴呆型神经变性疾病 的风险增加时，鉴定需要治疗的患者，以及目的在于给这种需要治疗的患者提供某些药物， 这些药物对于与此相关的治疗目的的适合性所组成的知识，形成了本专利技术的基本部分。本专利技术还涉及在生物标志物测量基础上鉴定到的患有轻度认知障碍的某些风险 患者的预防性治疗方法，所述治疗方法使用心血管药剂以预防或延迟有临床表现的阿茨海 默氏痴呆型神经变性疾病的发生，或在这种方法中心血管药剂的活性物质的应用和ANP受 体拮抗剂的应用，以及用于所述预防或延迟有临床表现的阿茨海默氏痴呆型神经变性疾病 的发生的药物的生产方法。在本申请的框架内，对于被诊断患有“轻度认知障碍”(缩写为MCD)的患者来 说，对他们后来发生被证实的有临床表现的神经变性疾病的初始风险进行了回顾性评估， 此外从他们的既往病史(病历)确定了经回顾证明能改善预后的因素。在英语文献中， 用于证实“轻度认知障碍”的标准最近已被置于术语“轻度认知损害”(缩写为MCI)下处 理。关于这一点，可以参考例如Serge Gauthier等在Lancet 2006，367 1262-1270中 的“轻度认知损害”(Mild cognitive impairmen)，以及 Ronald C. Petersen 等在 Arch Neurol. 1999，56 303-308中的“轻度认知损害，临床特征和结果” (Mild Cognitive Impairment, CIinicalCharacterization and Outcome),或 Ronald C. Petersen 等在 Arch Neurol. 2001 ；58 :1985_1992 中的“轻度认知损害的当前概念” (Current Conceptsin Mild Cognitive Impairment)。有关确定患者的MCD或MCI状态所使用的一种测试方法，检查 了被评估的人的被称为“简易智力状态”(Mini Mental State, MMS)的参数，参见Marshal F. Folstein等在J. Psychiat. Res.，1975，189-198中的“简易智力状态——临床医生对 患者的认知状态进行分级的实用方法”(MINI-MENTAL STATE-apractical method for grading the cognitive state of patients for theclinician)。在那些在某个时间点，在自我观察或对他们的环境观察的基础上，已经确定了 “轻 度认知障碍”(MCD)的患者中，或在满足“轻度认知损害”(MCI)的标准的患者中，已知只有 某些患者将被观察到其状况的进行性恶化。只有某些患者逐渐发生神经变性疾病、例如阿 茨海默氏痴呆(AD)型的全部临床症状。在其他患者中，发生了不同类型的痴呆，例如血管 性痴呆。还有的其他MCD或MCI患者没有发生任何可注意到的恶化，有时最初的症状甚至 消失。发生了神经变性疾病的第一组，也被称为“向阿茨海默氏病转变者”(转变者)组，而 后面的组是“非转变者”组。根据所述的初始状况，在被诊断患有“轻度认知障碍”的患者组中，能够在诊断时 评估个体是否可能属于“向阿茨海默氏病转变者”组的风险将是理想的，以便如果测定到高 风险，能够启动早期预防或治疗性措施(如果这种措施存在的话)，而当仅仅测定到这种转 变的低风险时，能够避免不必要的措施，并解除患者相当大的心理负担。为向阿茨海默氏病转变的风险增加的患者提供保证在避免或延迟转变的意义上有长期功效的治疗，也将是理想的。本专利技术的目的是提供一种方法，所述方法允许以高的统计概率鉴定向阿茨海默氏 病转变者组，并且也为决定是否向鉴定到的转变者提供有效的预防性治疗，产生了基础。这些目的通过本
的专业人员可以从权利要求书中收集到方法及其优选 实施方案来实现。本专利技术的一个方面体现了体外分析方法，在临床发现的基础上被诊断患有“轻度 认知障碍”的患者组中，所述方法允许在诊断时鉴定具有后续向阿茨海默氏病转变的高风 险的患者，也允许对这些患者进行具体的治疗推荐。在本专利技术的框架内，作为第一阶段，使用体外分析方法测定患者样品(血浆、血 清)中循环相关的肽生物标志物的浓度，并且在发现测定浓度与相应的参比浓度相比升高 的情况下，推荐对所述患者用心血管药剂、更具体来说是抗高血压药剂进行治疗，或使用 ANP受体拮抗剂进行治疗，正如下面描述的评估所显示的，使用抗高血压药剂或使用ANP受 体拮抗剂进行的治疗降低了鉴定到的轻度认知障碍恶化成明显的阿茨海默氏痴呆(AD)型 神经变性疾病的风险。因此，本专利技术的主题是患有轻度认知障碍需要治疗的患者的体外鉴定方法，在所 述方法中 在来自被诊断患有轻度认知障碍的患者的循环的生物学流体样品中测定至少 一种循环相关的肽生物标志物，并且 所述至少一种循环相关的肽生物标志物的浓度超过所述标志物通常在轻度认 知障碍病例中浓度的浓度值范围中设置的生物标志物特异性阈值(截止值)，则被指定为 发生有临床表现的神经变性疾病的风险增加。对于具有测定到的较高风险的患者，可以推荐使用下面的药物进行治疗。根据本专利技术的体外方法，样品优选为血清或血浆样品。优选循环相关的肽生物标志物选自利尿钠肽ANP和/或BNP和/或肾上腺髓质素 (ADM)，或选自它们的相关激素原pro-ANP、pro-BNP或pro-ADM的片段。优选本专利技术方法的特征还在于推荐使用抗高血压药剂类的心血管药剂进行治疗， 所述抗高血压药剂选自用于降血压的“血管紧张素转换酶”的抑制剂(ACE抑制剂)、血管紧 张素II受体拮抗剂(“沙坦(sartans) ”)、0 -阻断剂或利尿剂。或者，可以推荐使用ANP 受体拮抗剂或腺苷受体拮抗剂进行治疗。在优选实施方案中，测定使用免疫诊断测定方法进行。相对于实际的循环相关肽 来说生理效应降低或测不到的循环相关肽，测定其激素原前体片段，也是优选的。在特别优选的实施方案中，方法的特征在于测定了含有pro-ANP的中间部分 的pro-ANP片段(MR-pro-ANP)和/或含有前肾上腺髓质素原的45-92位氨基酸的中段 pro-ADM 片段(MR-proADM)的浓度。在本专利技术的情况下，优选的阈值对于MR-ProANP来说是50-1 OOpmo 1 /1，优选为 60-90pmol/l，对于 MR-ProADM 来说是 0. 4-0. 8nmol/l，优选为 0. 5-0. 7nmol/l。本专利技术的另一个主题是使用循环相关肽生物标志物、特别是利尿钠肽ANP、BNP和 /或肾上腺髓质素(ADM)或其片段或其相关激素原pro-ANP、pro-BNP或pro-ADM的片段， 对患有轻度认知障碍、转变成有临床表现的神经变性疾病的风险增加的患者进行分层或鉴5定。另一方面，本专利技术涉及对患有轻度认知障碍的患者进行预防性治疗的方法，在所 述患者中测定到了其状况恶化成有临床表现的阿茨海默氏型神经变性疾病的显著风险(AD 风险患者)，所述本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：安德烈亚斯贝格曼，
申请(专利权)人：BRAHMS有限公司，
类型：发明
国别省市：DE
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。