基于合并症患者的降钙素原的抗生素疗法指导制造技术

本发明专利技术涉及一种用于在患有包括先天性免疫应答受损和疑似感染的一种或多种合并症的患者中进行抗生素疗法指导、分层和/或控制的方法。所述方法还涉及一种用于在患有包括先天性免疫应答受损的一种或多种合并症的患者中进行抗生素疗法指导、分层和/或控制的方法，其中所述合并症优选地选自包括以下的群组：代谢紊乱(肥胖症)、糖尿病、高血压、肾脏疾病、血栓形成、恶性肿瘤或癌症以及疑似感染。特别地，所述方法包括提供来自所述患者的样本，并确定所述样本中的PCT或其片段的水平，其中所述样本中的PCT或其片段的水平指示是否需要开始或改变抗生素治疗。此外，本发明专利技术还涉及用于实施本发明专利技术方法的试剂盒。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】基于合并症患者的降钙素原的抗生素疗法指导
本专利技术涉及一种用于在患有包括先天性免疫应答受损和疑似感染的一种或多种合并症的患者中进行抗生素疗法指导、分层和/或控制的方法。所述方法还涉及一种用于在患有包括先天性免疫应答受损的一种或多种合并症的患者中进行抗生素疗法指导、分层和/或控制的方法，其中所述合并症优选地选自包括以下的群组：代谢紊乱(肥胖症)、糖尿病、高血压、肾脏疾病、血栓形成、恶性肿瘤或癌症以及疑似感染。特别地，所述方法包括提供来自所述患者的样本，并确定所述样本中的PCT或其片段的水平，其中所述样本中的PCT或其片段的水平指示是否需要开始或改变抗生素治疗。此外，本专利技术还涉及用于实施本专利技术方法的试剂盒。
技术介绍
具有传染病症状的患者的早期诊断和疾病严重程度的准确评估被认为对通过靶向治疗指导改善存活率和结果至关重要。然而，这由于疾病的非特异性体征和症状而变得复杂，并且由于人口老龄化、对抗生素的耐药性的发生以及人体中免疫抑制剂和异物的更多使用而加剧1。此外，及时使用抗生素是至关重要的，延迟治疗干预显示出更高的死亡率2,3。由于大多数败血症发作最初发生在社区，因此其发病率甚至可能被大大低估了4；进行靶向临床干预的最早机会是例如在住院治疗初期–急诊室(ED)。具有感染症状而进入急诊室的患者可能具有一种或多种合并症，其涉及代谢紊乱、呼吸综合征、心血管疾病或恶性肿瘤等。某些合并症可能与先天性免疫应答的改变有关(FalagasM.E.等人《柳叶刀传染病(LancetInfectDis)》2006年7月；6(7):438-46；GeerlingsS.E.等人《欧洲微生物学会联合会免疫学与医学微生物学(FEMSImmunologyandMedicalMicrobiology)》26(1999)259-265)，对入侵的病原体缺乏足够的应答，这增加了随后并发症(诸如败血症、器官功能障碍、休克或凝血功能障碍的发生)的风险。为避免将来发生不良事件，必须及时开始抗生素治疗。生物标记物的使用可以帮助识别需要抗生素治疗的患者。降钙素原是用于诊断细菌感染的众所周知的生物标记物。几项临床研究基于呼吸道感染或疑似感染患者的PCT临界值在ED环境中处理抗生素管理。在此类研究中，不建议在PCT水平为0.25ng/ml的情况下开始抗生素治疗，并且发现PCT低于0.25ng/ml的患者没有临床相关的细菌感染。例如，PCT已被描述为在治疗社区获得性肺炎40,41患者或非特异性不适患者中指导抗生素疗法的标记物(WO2011/110565)。EP2320237教导了一种用于诊断和指导患有急性缺血性或出血性中风的患者中细菌感染的体外方法，包括确定PCT。然而，这些研究未能教导PCT作为一种生物标记物在患有包括先天性免疫应答受损和疑似感染的一种或多种合并症的相关患者组中的使用，或在抗生素治疗选择(诸如疗法的开始或改变或具体的给药模式)中未能提供具体指导。值得注意的是，可能由于合并症而导致先天性免疫应答受损的患者可能需要不同的抗生素疗法指导标准，诸如表明抗生素治疗的开始或改变的不同的PCT临界水平，或不同的疗法建议(诸如抗生素的特定给药方式)。临床医生在确定抗生素的给药或修改它们的用途(例如升级)的时间点或患者的其他生物学状况方面面临附加的挑战，具体地，当受试者表现出一种或多种先天性免疫应答受损的状况时，特别是当受试者表现出一种或多种先天性免疫应答受损的状况时，对于没有此类附加并发性紊乱的患者，这可能导致已确立的PCT临界水平发生变化。鉴于现有技术，在治疗疑似感染，特别是败血症的先天性免疫应答受损的患者的领域中，迫切需要用于抗生素疗法选择、指导、分层和/或控制的附加和/或改善手段。
技术实现思路
鉴于现有技术中的困难，本专利技术所基于的技术问题是提供替代和/或改善手段，用于在具有疑似感染和/或其显示症状(特别是传染病症状)的先天性免疫应答受损的患者中进行抗生素疗法指导、分层和/或控制。因此，本专利技术寻求提供用于在疑似感染患者中进行抗生素疗法指导、分层和/或控制的方法、试剂盒和另一个手段，以及包括一种或多种用于治疗疑似感染患者的抗生素药剂的药物组合物。因此，本专利技术的一个目的是使用生物标记物或生物标记物的组合以及潜在的一个或多个临床评分来识别需要开始或改变抗生素治疗的患者。在独立权利要求中提供了对本专利技术的技术问题的解决方案。在从属权利要求中提供了本专利技术的优选实施例。因此，本专利技术涉及一种用于在具有先天性免疫应答受损和疑似感染患者中进行抗生素疗法指导、分层和/或控制的方法，所述方法包括：-提供来自所述患者的样本，以及-确定所述样本中的PCT或其片段的水平，-其中所述样本中的PCT或其片段的水平指示是否需要开始或改变抗生素治疗。在一个优选实施例中，本专利技术涉及一种用于在患有包括先天性免疫应答受损和疑似感染的一种或多种合并症的患者中进行抗生素疗法指导、分层和/或控制的方法，所述方法包括：-提供来自所述患者的样本，以及-确定所述样本中的PCT或其片段的水平，-其中所述样本中的PCT或其片段的水平指示是否需要开始或改变抗生素治疗。由于传染病或败血症症状的存在，本专利技术的方法为遇到先天性免疫应答受损的患者和疑似感染患者的医务人员提供了一种非常有用的措施，用于决策是否(立即)需要抗生素治疗。所述方法是客观且快速的，为负责治疗措施的人提供了高度的安全性，以做出正确的治疗决策。PCT可以提供此类信息作为在诊断方法中或在用于疗法指导和分层的方法中采用的专用生物标记物，且治疗指导和分层可能是在首次遇到表现出传染病症状的患者时进行的。因此，这是令人惊讶和有益的发现，PCT是确立先天性免疫应答受损和疑似感染患者是否需要开始或改变抗生素治疗的合适标记物。对于遇到先天性免疫应答受损的患者的医务人员和医师而言，这是一个重要问题，例如，由于合并症正在影响先天性免疫应答，是否应该开始或改变抗生素治疗。先天性免疫应答的受损，尤其是在合并症(其改变先天性免疫应答的方式使得应对危险信号或病原体的效率降低)的情况下，可能会改变抗生素治疗的开始或改变的决策标准，这就是为什么现有技术中描述的已知抗生素疗法指导标准可能不足以在该特定患者群组中进行抗生素疗法指导。在本专利技术的优选实施例中，先天性免疫应答受损是或指先天性免疫系统的免疫细胞的损伤，诸如先天性免疫系统的一种或多种免疫细胞的应答和/或功能受损。然而，在本专利技术的特定患者群组中，早期开始抗生素治疗可能特别重要，因为先天性免疫应答受损使这些患者极易受到感染。因此，本专利技术方法的一个巨大优势是，它能够基于针对该特定患者群体的确定的决策标准来指导抗生素疗法。此外，包括先天性免疫应答受损的合并症的存在甚至在未感染的情况下也可能影响PCT的基础水平。因此，面对具有可能是由于包括先天性免疫应答受损的合并症的先天性免疫应答受损的患者的医务人员或医师，他们对于开始或改变抗生素治疗的决策尚不确定如何解释PCT超过基线水平的情况，因为与没有先天性免疫应答本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.在患有包括先天性免疫应答受损和疑似感染的一种或多种合并症的患者中进行抗生素疗法指导、分层和/或控制的方法，所述方法包括/n提供来自所述患者的样本，以及/n确定所述样本中的PCT或其片段的水平，/n其中所述样本中的PCT或其片段的所述水平指示是否需要开始或改变抗生素治疗。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20171220 EP 17209069.81.在患有包括先天性免疫应答受损和疑似感染的一种或多种合并症的患者中进行抗生素疗法指导、分层和/或控制的方法，所述方法包括
提供来自所述患者的样本，以及
确定所述样本中的PCT或其片段的水平，
其中所述样本中的PCT或其片段的所述水平指示是否需要开始或改变抗生素治疗。


2.根据权利要求1所述的方法，其中所提供的样本在第一次与医务人员接触后的12小时内，优选在第一次与医务人员接触后的6小时、2小时、1小时内，或更优选地在30分钟内，从所述患者中分离。


3.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述患者出现在急诊室或初级护理室中。


4.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述包括先天性免疫应答受损的一种或多种合并症选自包括以下的群组：代谢紊乱(肥胖症)、糖尿病、高血压、肾脏疾病、血栓形成、恶性肿瘤或癌症。


5.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述包括先天性免疫应答受损的一种或多种合并症包括高血压。


6.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述包括先天性免疫应答受损的一种或多种合并症包括贫血。


7.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中确定所述样本中的PCT或其片段的水平大于一个或多个对照样本，诸如一组健康的个体中的PCT或其片段的水平，指示需要开始或改变抗生素治疗。


8.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中样本中的PCT或其片段的水平大于或等于0.05ng/ml，优选地大于或等于0.1ng/ml，更优选地大于或等于0.12ng/ml，指示需要开始或改变抗生素治疗。


9.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其包括在来自所述患者的样本中另外确定至少另一种生物标记物的水平、确定至少一种临床参数和/或确定至少一种临床评分。


10.根据前述权利要求中所述的方法，其中在与PCT或其片...

【专利技术属性】
技术研发人员：D·威尔逊，S·基尔希，
申请(专利权)人：BRAHMS有限公司，
类型：发明
国别省市：德国;DE